REpair Capa (RECAP) 테스트를 이용한 Talazoparib 치료를 위한 진행성 유방암 환자의 기능적 선정 (FUTURE)
2025년 2월 26일 업데이트: Dr. Agnes Jager MD, PhD, Erasmus Medical Center
REpair Capa(RECAP) 테스트를 사용한 Talazoparib 치료를 위한 진행성 유방암 환자의 기능적 선택: FUTURE 시험
이번 임상시험의 목표는 RECAP 테스트가 PARP 억제제 탈라조파립 치료에 민감한 진행성 유방암 환자를 선택할 수 있음을 입증하는 것입니다.
참가자들은 초음파 유도 생검과 혈액 채취를 받게 됩니다.
상동재조합(HR) 결핍 환자(약 30%)는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 부작용이 발생할 때까지 탈라조파립 치료를 시작할 수 있으며 이들의 반응이 평가될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이는 강력한 PARP 억제제인 탈라조파립(talazoparib)으로 치료할 RECAP 기반 HRD 표현형을 가진 진행성 유방암 환자를 대상으로 한 단일군, 전향적 다기관 연구입니다.
사전 동의에 서명한 후, 전이성 유방암 환자는 RECAP 테스트와 ctDNA 분리를 위한 혈액 회수를 통해 HR 상태를 확인하기 위해 전이성 병변에서 최소 2회 생검을 얻기 위해 초음파(또는 CT) 유도 생검을 받게 됩니다.
HR 능숙(HRP) 환자는 담당 의사의 재량에 따라 항종양 요법(비연구 약물)을 받게 됩니다. 치료에 대한 반응만 등록됩니다.
선별검사를 받은 환자의 약 30%는 HRD 종양을 갖고 있으므로 PD 또는 허용할 수 없는 부작용이 나타날 때까지 탈라조파립 단독요법을 시작할 수 있습니다.
1차 평가변수는 4개월째의 PFS입니다.
추가 평가변수에는 전체 반응률과 전체 생존율이 포함됩니다.
진행 시, 환자는 RECAP 테스트 결과(HRD에서 HRP까지)의 가역성을 입증하고 잠재적인 저항 메커니즘(조직 및 ctDNA 모두에서)을 탐색하기 위해 추가 생검(선택 사항) 및 혈액 회수를 수행하는 데 동의하도록 친절하게 요청받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
66
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Clinical Trial Center
- 전화번호: 0031107041566
- 이메일: secretariaatctc@erasmusmc.nl
연구 장소
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Groningen, 네덜란드, 9713GZ
- 모병
- Groningen University Medical Center
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연락하다:
- Clinical Trial Center
- 전화번호: +31107041566
- 이메일: secretariaatctc@erasmusmc.nl
-
연락하다:
- M Jalving, MD, PhD
- 전화번호: +31503616161
- 이메일: m.jalving@umcg.nl
-
수석 연구원:
- M Jalving, MD, PhD
-
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, 네덜란드, 2333ZA
- 모병
- Leiden University Medical Center
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연락하다:
- Clinical Trial Center
- 전화번호: +31107041566
- 이메일: secretariaatctc@erasmusmc.nl
-
연락하다:
- J R Kroep, MD, PhD
- 전화번호: +31715263523
- 이메일: j.r.kroep@lumc.nl
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수석 연구원:
- J R Kroep, MD, PhD
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Rotterdam, Zuid-Holland, 네덜란드, 3015GD
- 모병
- Erasmus Medical Center
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연락하다:
- Clinical Trial Center
- 전화번호: +31107041566
- 이메일: secretariaatctc@erasmusmc.nl
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수석 연구원:
- Agnes Jager, MD, PhD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- WHO 성과 상태 0-2
- 완치 목적 치료 옵션이 없는 국소 진행성 유방암 또는 전이성 유방암
- 연구 시작 전 4개월 이내에 RECIST에 따른 객관적 진행성 질환(PD)
유방암은 다음 중 하나에 해당해야 합니다.
- 높은 등급(Bloom & Richardson 등급 3) ER 양성(>10%) 및 HER2 음성 원발성 유방암, 또는
- 삼중 음성(ER<10%, PR<10% 및 HER2 음성), 또는
Bloom & Richardson 등급 및 수용체 상태 및
- 적어도 하나의 전이성 병변은 이후 항암 요법으로 치료되지 않은 RECAP 테스트를 기반으로 입증된 HRD 표현형을 가져야 합니다. 또는
- 환자는 입증된 생식선 또는 체세포 BRCA1 및/또는 BRCA2 돌연변이가 있어야 합니다. Bloom & Richardson 등급은 항상 원발성 종양을 기준으로 합니다. 수용체 상태는 원발성 종양이나 전이성 병변 중 가장 최근에 발생하는 것에 따라 달라질 수 있습니다.
- 전이성 병변 부위(또는 여전히 제자리에 있는 경우 원발 종양)는 생검을 위해 쉽게 수정할 수 있어야 합니다. NB 폐 전이(혈액/기흉 위험이 높음) 및 뼈 전이(석회화가 실험 절차를 방해하므로 RECAP 테스트에 적합하지 않음)는 제외됩니다. 항응고제를 중단하고 재개하는 데는 현지 지침이 사용됩니다. 빌리루빈 <1.5 ULN(길버트병으로 인한 빌리루빈 상승 또는 빌리루빈의 느린 포합과 관련된 유사한 증후군 제외) 및 간 생검이 계획된 경우 AST 및 ALT <5x ULN.
- 종양은 본 연구에서 잠재적인 Talazoparib 치료 시작 직전에 결정된 RECAP 테스트에 의해 확인된 HRD로 정의된 HRD여야 합니다(또한 입증된 생식선 BRCA1/2 돌연변이가 존재하는 경우에도).
- 진행성 질환에 대한 최대 4가지 사전 화학 요법; 백금 화합물을 투여받은 환자는 최소 4개월의 무진행 기간이 있었던 경우 자격이 있습니다.
- RECIST 1.1 기준(부록 2)에 따라 측정 또는 평가 가능한 질병
- 기대 수명 ≥ 3개월
- 헤모글로빈 ≥ 10g/dL(6,2mmol/L) 및 ANC ≥ 1.5 x 109/L
- 혈소판 >100 x 10e9/L
- 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트병 또는 빌리루빈의 느린 포합과 관련된 유사한 증후군으로 인한 빌리루빈 상승 제외), ASAT 및 ALAT < 3 x ULN 또는 간 전이의 경우 <5 x ULN으로 정의된 간 기능
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식에 따름)으로 정의된 적절한 신장 기능
- 가임기 여성 환자에 대한 음성 임신 검사(소변/혈청)
- 서면 동의
제외 기준:
- 연구 프로토콜 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 심리적 상태
- 첫 번째 시험용 치료를 받기 전 28일 이내에 시험용 항종양 약물을 사용한 모든 치료 또는 표준 화학요법의 경우 21일 이내; 또는 매주 예정된 화학요법 또는 내분비 요법의 경우 14일 이내
- 첫 번째 시험용 치료를 받기 전 지난 4주 이내에 방사선요법을 받은 경우, 통증 완화를 위해 1 또는 2 x 8 Gy를 제외하고 마지막 방사선 조사 후 7일 간격을 유지해야 합니다.
- 알려진 지속성(>4주) ≥ 이전 암 치료로 인한 2등급 독성(2등급 탈모증 제외)
- 증상이 있는 뇌 또는 연수막 전이. 절제 및/또는 방사선 조사를 통한 적절한 치료 후 최소 4주 동안 증상이 전혀 없고 코르티코스테로이드를 사용하지 않은 환자는 적격할 수 있습니다(PI에 문의).
- 임신 검사(소변/혈청)가 양성인 여성 및/또는 모유 수유 중인 여성
- 신뢰할 수 없는 피임 방법. 이 시험에 등록한 여성과 남성은 연구 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(적절한 피임 방법에는 자궁내 장치 또는 시스템, 콘돔 또는 기타 장벽 피임 방법, 불임 및 진정한 금욕이 포함됩니다).
- P-gp 억제제 또는 유도제 또는 BCRP 억제제의 병용 사용(부록 A 참조)
- 골수이형성증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력
- 통제되지 않는 전염병(예: 인간 면역결핍 바이러스 HIV-1 또는 HIV-2 감염) 또는 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염
- 최근 심근경색(< 6개월) 또는 불안정 협심증
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 탈라조파립
Talazoparib 캡슐, 경구용 PD 또는 허용되지 않는 독성이 나타날 때까지 하루 1mg |
탈라조파립은 수용할 수 없는 독성이나 질병이 진행될 때까지 단일 제제로 매일 1mg 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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4개월째 PFS 환자 비율
기간: 기준선. 개입 중: 매 2주기(각 주기는 28일)마다, 고르지 못한 주기가 시작되기 전 7일 이내가 바람직합니다. PD, 허용할 수 없는 독성 또는 사망까지 후속 조치. 모든 환자가 PFS 종료점에 도달할 때까지(연구 종료).
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탈라조파립 단독요법으로 4개월 이상의 PFS를 보이는 진행성 HRD 유방암 환자의 비율.
질병 평가는 RECIST v 1.1에 따라 CT 흉부 복부에 의해 수행됩니다.
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기준선. 개입 중: 매 2주기(각 주기는 28일)마다, 고르지 못한 주기가 시작되기 전 7일 이내가 바람직합니다. PD, 허용할 수 없는 독성 또는 사망까지 후속 조치. 모든 환자가 PFS 종료점에 도달할 때까지(연구 종료).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 기준선. 개입 중: 매 2주기(각 주기는 28일)마다, 고르지 못한 주기가 시작되기 전 7일 이내가 바람직합니다. PD, 허용할 수 없는 독성 또는 사망까지 후속 조치. 모든 환자가 PFS 종료점에 도달할 때까지(연구 종료).
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최상의 전체 반응이 확인된 환자의 비율은 표준 RECIST v1.1에 따른 조사자 평가를 기반으로 PR 또는 CR입니다.
질병 평가는 CT 흉부 복부에 의해 수행됩니다.
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기준선. 개입 중: 매 2주기(각 주기는 28일)마다, 고르지 못한 주기가 시작되기 전 7일 이내가 바람직합니다. PD, 허용할 수 없는 독성 또는 사망까지 후속 조치. 모든 환자가 PFS 종료점에 도달할 때까지(연구 종료).
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전체 생존(OS)
기간: 탈라조파립을 처음 투여한 시점부터 어떤 원인으로든 사망한 시점까지의 시간입니다. 1년차에는 최소 3개월마다, 2년차와 3년차에는 6개월마다, 그리고 사망할 때까지 매년 생존 여부를 추적 관찰합니다. 모든 환자가 PFS에 도달할 때까지(연구 종료).
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탈라조파립으로 치료받은 진행성 HRD 유방암 환자의 전체생존(OS)
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탈라조파립을 처음 투여한 시점부터 어떤 원인으로든 사망한 시점까지의 시간입니다. 1년차에는 최소 3개월마다, 2년차와 3년차에는 6개월마다, 그리고 사망할 때까지 매년 생존 여부를 추적 관찰합니다. 모든 환자가 PFS에 도달할 때까지(연구 종료).
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HR 유전자의 분자 이상
기간: 사전 스크리닝에서 두 번째 생검
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HR 유전자의 분자 이상 차이 탐색(예:
BRCA1/2, PALB2).
반응하는 HRD 종양과 탈라조파립에 반응하지 않는 종양을 기준으로 합니다.
사전 스크리닝에서 실시한 급속 냉동 생검에 대한 DNA 분석을 기반으로 합니다.
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사전 스크리닝에서 두 번째 생검
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BRCA1/2 수차와 관련된 PFS 비율
기간: 사전 스크리닝에서 두 번째 생검
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BRCA1/2 돌연변이 HRD 종양의 PFS 비율과 비교한 비-BRCA1/2 또는 BRCA1 프로모터 메틸화 HRD 종양의 PFS 비율.
사전 스크리닝에서 실시한 급속 냉동 생검에 대한 DNA 분석을 기반으로 합니다.
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사전 스크리닝에서 두 번째 생검
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HRD 표현형의 복귀
기간: 사전 스크리닝 시 두 번째 생검 및 선택 사항: PD에서 생검(개입 직후). 모든 환자가 PFS 종료점에 도달할 때까지(연구 종료).
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치료 전과 탈라조파립의 진행 시 쌍생검을 비교하여 HRD 표현형의 복귀 메커니즘을 탐색합니다.
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사전 스크리닝 시 두 번째 생검 및 선택 사항: PD에서 생검(개입 직후). 모든 환자가 PFS 종료점에 도달할 때까지(연구 종료).
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CtDNA의 Talazoparib 저항 메커니즘
기간: 혈액 샘플은 기준선과 PD(개입 직후)에서 채취됩니다. 모든 환자가 PFS 종료점에 도달할 때까지(연구 종료).
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순환 종양 DNA(ctDNA) 전처리 및 질병 진행에 대한 DNA 복구 유전자 패널의 시퀀싱을 통해 저항 메커니즘을 규명합니다.
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혈액 샘플은 기준선과 PD(개입 직후)에서 채취됩니다. 모든 환자가 PFS 종료점에 도달할 때까지(연구 종료).
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Agnes Jager, MD, PhD, Erasmus Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 9월 16일
기본 완료 (추정된)
2025년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 11월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 12월 20일
처음 게시됨 (실제)
2024년 1월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 2월 26일
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .