Funktionelle Auswahl fortgeschrittener Brustkrebspatientinnen für die Talazoparib-Behandlung mithilfe des REpair-Capacity-Tests (RECAP). (FUTURE)

Einschlusskriterien:

• WHO-Leistungsstatus 0-2
• Lokal fortgeschrittener Brustkrebs ohne Behandlungsmöglichkeiten mit kurativer Absicht oder metastasierter Brustkrebs
• Objektive progressive Erkrankung (PD) gemäß RECIST innerhalb von 4 Monaten vor Studienbeginn

• Der Brustkrebs muss entweder sein

  • hochgradiger (Bloom & Richardson Grad 3) ER-positiver (>10 %) und HER2-negativer primärer Brustkrebs, oder
  • dreifach negativ (ER<10 %, PR<10 % und HER2-negativ) oder

  • alle Bloom & Richardson-Bewertungen und Rezeptorstatus und auch

    • mindestens eine metastatische Läsion muss einen nachgewiesenen HRD-Phänotyp auf der Grundlage eines RECAP-Tests aufweisen und darf danach nicht mit einer Krebstherapie behandelt werden oder
    • Der Patient muss eine nachgewiesene Keimbahn- oder somatische BRCA1- und/oder BRCA2-Mutation aufweisen. Die Einstufung nach Bloom & Richardson basiert immer auf dem Primärtumor. Der Rezeptorstatus kann auf dem Primärtumor oder einer metastatischen Läsion basieren, je nachdem, was zuletzt eintritt.
• Die Stelle der metastatischen Läsion (oder des Primärtumors, falls er sich noch in situ befindet) sollte für eine Biopsie leicht korrigierbar sein. Hinweis: Lungenmetastasen (hohes Risiko für Hämato/Pneumo-Thorax) und Knochenmetastasen (nicht für RECAP-Test geeignet, da Verkalkungen experimentelle Verfahren beeinträchtigen) sind ausgeschlossen. Für die Beendigung und Wiederaufnahme der Antikoagulation werden die örtlichen Richtlinien verwendet. Bilirubin <1,5 ULN (außer erhöhtes Bilirubin aufgrund der Gilbert-Krankheit oder eines ähnlichen Syndroms mit langsamer Konjugation von Bilirubin) und sowohl AST als auch ALT <5x ULN, falls eine Leberbiopsie geplant ist.
• Der Tumor muss HRD sein, definiert als HRD, die durch den RECAP-Test identifiziert wurde und kurz vor Beginn einer möglichen Talazoparib-Behandlung im Rahmen dieser Studie bestimmt wurde (auch für den Fall, dass eine nachgewiesene BRCA1/2-Keimbahnmutation vorliegt).
• Maximal vier vorherige Chemotherapielinien bei fortgeschrittener Erkrankung; Patienten, die Platinpräparate erhalten haben, sind berechtigt, wenn sie mindestens ein progressionsfreies Intervall von vier Monaten hatten.
• Messbare oder bewertbare Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien (Anhang 2)
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Hämoglobin ≥ 10 g/dl (6,2 mmol/l) und ANC von ≥ 1,5 x 109/l
• Blutplättchen >100 x 10e9/L
• Leberfunktion, definiert durch Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer erhöhtes Bilirubin aufgrund der Gilbert-Krankheit oder eines ähnlichen Syndroms mit langsamer Konjugation von Bilirubin), ASAT und ALAT < 3 x ULN oder <5 x ULN im Falle einer Lebermetastasierung
• Ausreichende Nierenfunktion, definiert durch entweder Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Formel)
• Negativer Schwangerschaftstest (Urin/Serum) für Patientinnen im gebärfähigen Alter
• Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Jeder psychische Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigt
• Jede Behandlung mit Prüfpräparaten gegen Tumorerkrankungen innerhalb von 28 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Prüfbehandlung; oder innerhalb von 21 Tagen für eine Standard-Chemotherapie; oder innerhalb von 14 Tagen für wöchentlich geplante Chemotherapie-Regime oder endokrine Therapie
• Strahlentherapie innerhalb der letzten vier Wochen vor Erhalt der ersten Dosis der Prüfbehandlung; außer 1 oder 2 x 8 Gy zur Schmerzlinderung, dann sollte ein Abstand von sieben Tagen nach der letzten Bestrahlung eingehalten werden
• Bekannte anhaltende (>4 Wochen) Toxizität ≥ Grad 2 aufgrund einer früheren Krebstherapie (außer Alopezie Grad 2)
• Symptomatische Hirn- oder leptomeningeale Metastasen. Patienten, die nach einer adäquaten Behandlung durch Resektion und/oder Bestrahlung für mindestens vier Wochen völlig beschwerdefrei und ohne Kortikosteroide sind, könnten in Frage kommen (konsultieren Sie PI).
• Frauen, die einen positiven Schwangerschaftstest (Urin/Serum) haben und/oder stillen
• Unzuverlässige Verhütungsmethoden. Frauen und Männer, die an dieser Studie teilnehmen, müssen zustimmen, während der gesamten Studie eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden (geeignete Verhütungsmethoden sind: Intrauterinpessare oder -systeme, Kondome oder andere Barriere-Verhütungsmaßnahmen, Sterilisation und echte Abstinenz).
• Gleichzeitige Anwendung von P-gp-Inhibitoren oder -Induktoren oder BCRP-Inhibitoren (siehe Anhang A)
• Jede bekannte Vorgeschichte eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder einer akuten myeloischen Leukämie (AML)
• Unkontrollierte Infektionskrankheit (z. B. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus HIV-1 oder HIV-2) oder bekannte aktive Hepatitis B oder C
• Kürzlicher Myokardinfarkt (< sechs Monate) oder instabile Angina pectoris