フィードバックに基づいた IPDT によるうつ病青年の治療反応率の向上 (ERiCA3)

研究の目標と目的 これは、より大きなプロジェクトである ERiCA プロジェクトにおける 3 番目の研究です。 このプロジェクトの包括的な目的は、費用対効果の高いインターネットによる思春期うつ病治療法を開発し、評価することです。 本研究では、治療反応率を高めることを目標に、適応的な治療戦略を試みます。 以前の大規模な非劣性試験 (Mechler et al., 2022) のデータに基づいて、3 週目での治療不反​​応を予測するためのアルゴリズムが開発されました。 この試験の具体的な目的は、不反応のリスクがある参加者を特定し、治療期間中に治療を適応させることで不反応のリスクを軽減できるかどうかを評価することです。 追加の目標は、変化と不変化のメカニズムとプロセスについて詳しく知るために、治療の結果を予測し仲介するプロセス要因を調査することです。

主な研究課題 研究課題 1: 適応した治療は、IPDT で特定されたリスクのある参加者の無反応のリスクを軽減できるか? 仮説 1: 適応治療は、非適応治療戦略と比較して、IPDT における無反応のリスクを軽減します。

研究課題 2: 無応答は正確に予測できますか? 仮説 2: 3 週目にはアルゴリズムを使用して無反応が正確に予測されます。

二次研究の質問 3: 治療プログラムの有効性に影響を与える患者要因はありますか (例: 予測者/調整者）と適応された治療プログラムは？ 4: プログラムと適応の有効性に影響を与える治療内要因（メディエーター）はありますか? 5. 適応的治療戦略と非適応的治療戦略を比較した場合、うつ症状、不安症状、精神化された感情の能力、感情調節、否定的な感情への恐怖、防衛機制、自己概念の重症度に対する影響に違いはありますか?

研究デザイン この試験はランダム化比較試験（RCT）です。 資格のあるすべての参加者 (n = 240) が IPDT に参加します。 治療開始から 3 週間目に、当社のオープンソース アルゴリズムを使用して、無反応のリスクがある参加者が特定されます。 リスクがあると特定された参加者は、適応された治療を受けるか、通常どおり IPDT を継続するかのいずれかにランダムに割り当てられます。

撤退基準: 自殺願望まで悪化した患者はプロジェクトから撤退し、精神科治療に紹介されます。 データは、ベースライン、治療中の複数の時点（毎週）、および追跡調査（終了後6か月および12か月後）に収集されます。

治験は2024年から2025年の間に実施される予定だ。

研究環境 このプロジェクトはストックホルム大学を拠点としています。 治療はインターネット上で行われるため、参加者を全国的に募集することができ、地理的位置や社会経済的地位などのいくつかの側面に関して、より大規模かつより異質なサンプルを募集する機会が得られます。 このプロジェクトでは、ストックホルム大学のペル・カールブリング氏とリンシェーピング大学のゲルハルト・アンダーソン氏が実施した多くの研究で使用されている、よく開発されたインフラストラクチャと安全なインターネットプラットフォームを使用します。 このプロジェクトは、成人だけでなく青少年を対象としたインターネット試験で豊富な経験を持つリンシェーピング大学のゲルハルト・アンダーソン教授と緊密に協力して実施されています。

介入 IPDT は、安全なオンライン プラットフォームで 10 週間にわたって提供される、セラピストがサポートする 8 つの自助モジュールで構成されています。 モジュールはテキストとビデオで構成され、その後に課題が続き、セラピストに送信され、数日以内にフィードバックが届きます。

IPDT プログラムはこのプロジェクトのために特別に開発されており、いくつかの RCT で成人に対する有効性が示された治療法と同様の原理に基づいています。 介入の目的は、感情的な回避を減らし、感情の認識と経験を増やすことです。 参加者は、これまで避けてきた感情にアプローチすることが奨励されます。 また、感情的な反応を症状に結びつける方法も教えられます。 もう一つの治療目標は、不安を制御する能力をさらに高めることです。 プログラムの最後の部分には、参加者の関係を改善するために、重要な関係においてこれまで避けてきた感情を表現する方法に関する資料が含まれています。 成人向けの既存の治療法と比較して、青少年向けの年齢に応じたプログラムのモジュールは短くて読みやすく、その年齢層にとってより認識しやすい挿絵が付いています。 資料の後半では、特に思春期に関連する発達の側面に特に注目します。

適応治療 適応治療にランダムに割り付けられた参加者は、担当のセラピストから連絡を受け、治療の変更に関する情報が与えられます。 変更は治療の 3 週間目に実施されます。 適応は、治療を個別化し、治療への取り組みを促進することを目的として、治療マニュアルからセラピストによって提案されます。 セラピストと参加者は協力して適応について合意します。 適応の例としては、毎週のテキスト チャットの追加 (30 分)、隔週の電話通話の追加 (30 分)、リマインダー、章の短縮または演習の減少などが挙げられます。

セラピスト セラピストは、心理療法コースを受講する心理学者としての訓練の最終段階にある、スウェーデンの心理学臨床プログラムの修士課程の学生になります。 このプロジェクトのセラピストは IPDT の訓練を受け、経験豊富な心理学者によって監督されます。 セラピストは、毎週実施される措置に対する患者の進捗状況を追跡できるようになります。

転帰 主な転帰は、割合改善法（Hiller et al., 2012）に従った治療に対する反応です。

研究課題 1 は、リスクのある患者に適応した IPDT の結果をリスクのある患者に対する標準の IPDT と比較することによって調査されます。

研究課題 2 は、順調な患者に対する標準 IPDT の結果とリスクのある患者に対する標準 IPDT の結果を比較することによって調査されます。

さらに、精神化された感情、アイデンティティ、否定的な感情への恐怖、人口統計、期待、症状/苦痛のプロファイル、自己同情、治療連携の能力の観点から、予測因子、調整因子、仲介因子の可能性を調査します。

参加者のタイムライン プロジェクトに連絡した参加者は、オンライン Web サイトに誘導され、プロジェクトに関する詳細情報にアクセスし、参加へのインフォームドコンセントを与え、その後治験のスクリーニングフォームにアクセスできるようになります。 スクリーニングフォームに従って包含基準を満たしているが除外基準を満たしていない場合、診断用の電話面接が行われ、包含基準の充足と除外基準の非充足が確認されます。 適格な参加者は研究への参加を確認するよう求められ、その後標準的な IPDT を開始します。

すべての手段は、有効性と信頼性が証明されたオンライン管理の自己報告アンケートで構成されています。 結果と可能なメディエーターを追跡するために、5 つの自己評価スケールが毎週実施されます。 また、潜在的なメディエーターを追跡するために、治療療法士に毎週 2 つのアンケートが実施されます。 他のアンケートは、ベースライン、終了時、およびフォローアップ時にのみ実施されます。

サンプルサイズ 主な研究課題に焦点を当てた検出力の計算は、Sealed Envelope を使用した二値結果 (無回答/回答) に基づいて行われました。 私たちは、Forsell らの適応治療の結果に基づいて検出力分析を行いました。 (2019)、リスクのある患者に適応した治療は、オッズ比 0.327 で治療失敗のリスクの軽減と関連していました。 さらに、α 0.95 および検出力 80% を使用すると、各グループに 49 人の患者が必要になります。これは、98 人の患者のランダム化されたサンプルを意味します。 このプロジェクトのために開発されたアルゴリズムは患者の約 50% を識別するため、これは合計 196 人の患者のサンプルを意味します。 離職率 20% に基づくと、必要な患者の総数は 235 人になります。 減少幅をもう少し広くするために、合計 240 人の参加者を含めます。

募集 参加者は主に新聞広告やインターネット（ソーシャルメディアを含む）で募集します。 中学校・高等学校にも研究内容を連絡する予定です。 ユーザー組織は、研究に関する情報提供と参加者の募集に関与します。

ブラインド化/マスキング 適応された治療に割り当てられたリスクのある参加者に対して、セラピストは割り当てをブラインド化することはできません。 ただし、参加者には、無反応のリスクがあると分類されていることは知らされていません。 他のすべての参加者、つまり、予定通りに分類された参加者とリスクがあると分類された参加者が通常群として IPDT にランダムに割り当てられることを意味し、参加者とセラピストの両方が分類について盲目になります。 結果の尺度はすべて自己評価尺度であるため、評価者の盲検化は無意味になります。

データ管理 研究におけるデータ管理は、ストックホルム大学のペル・カールブリング氏とリンシェーピング大学のゲルハルト・アンダーソン氏の研究グループが実施したインターネットベースの治療に関する研究用に確立された手順に従う。 これらの手順は、数年間にわたって行われた膨大な量の研究で使用されてきました。 プロジェクトに参加するすべての個人には、プロジェクト全体を通じてインターネットを介した通信に使用される固有の学習コードが割り当てられます。 参加者とのすべての通信は安全な通信システムを使用して行われます。 重要なのは、参加者とのコミュニケーションは標準の電子メールでは行われないということです。 インターネットベースの自己申告手段を通じて収集されたすべての通信およびデータは、一意の識別子のみに関連付けられ、個人情報は関連付けられません。 プロジェクトの進行中、すべてのデータ (通信および自己報告測定からのデータ) は暗号化されたデータベースに保存され、主要な研究管理者のみがアクセスできます。 個人情報は研究管理者のみがアクセスできる耐火金庫に保管されます。 参加者を独自の学習コードにリンクするキーは、データの安全な保管に関する規制を満たす別の耐火金庫に保管されます。 データ管理手順は一般データ保護規則 (GDPR) に準拠しています。

統計的手法 本研究プロジェクトで実施された大規模な非劣性試験（Mechler et al., 2022）のデータに基づいて、無反応または悪化のリスクのある参加者を特定するアルゴリズムが開発されました。 Mechler et al., 2022 のデータに基づき、精度の尺度として F1 スコアを使用し (Sasaki, 2007)、このアルゴリズムは 59% まで信頼できる治療 3 週目での無反応の予測を行いました (つまり、陽性予測)値は 0.59)、特異度は 80% です。 このアルゴリズムは、線形混合モデルに基づいており、QIDS-A17-SR の毎週の測定からのデータと、精神障害の診断および統計マニュアル 5 の性格目録のベースライン評価 (PID 5-BF) を使用します。 層別 5 分割相互検証を使用して、マルコフ連鎖モンテカルロ (MCMC) アルゴリズムによるベイズ推定法を使用して、Mechler et al., 2022 のデータでさまざまな混合モデルをトレーニングしました (Dimitris, 2016)。 リスクのある患者を発見するための最も優れたパフォーマンスのモデル (F1 測定によって評価) には、QIDS-A17-SR の毎週の測定値と PID 5-BF のベースライン評価を共変量としてモデル化するための対数変化項がありました。 このモデルのパラメーターを使用して、MCMC によるベイズ推定をトレーニング ステップと同じ方法で使用して、本研究の将来の時点の QIDS-A17-SR 値の予測を行います。 リスクのある患者とは、Hiller らが定義した 2 つの治療反応基準を満たさないとモデルによって予測された患者になります。 （2012）最後の治療セッションで。

主要な結果はオッズ比を使用して評価されます。 変化の軌跡を調査する二次的な成果では、線形混合モデルに基づく変化率の推定値が使用されます。 条件間の有効性の違いは、グループと時間の相互作用効果をモデル化することによって調査されます。 これらの方法は、インターネット介入を調査する RCT に推奨されています (Hesser、2015)。 重要な利点の 1 つは、完全な情報の最尤推定を使用して欠損データを処理できることです (Gueorguieva & Krystal、2004)。 構造方程式モデリング（SEM）フレームワークにおける縦断的媒介を採用することにより、変化のプロセスを徹底的に検証します。 メディエーターが見つかった場合、そのメディエーターを時間変動共変量としてモデルに含めることによって因果関係がテストされます。つまり、特定の時点での結果変数の変化が、前の時点での媒介変数の変化によって予測できるかどうかがテストされます。時点。

結果の普及と出版方針 主要な成果論文は、オープンアクセス出版のジャーナルに成果データを掲載します。 データ収集が完了するまで、結果データが公開または提示されることはありません。 結果はまた、スーサイド ゼロのユーザー代表の協力も得て、さまざまなメディアを通じてポピュラー サイエンスの形で広められる予定です。

倫理と安全性への配慮 スウェーデン倫理審査機関の承認は2023年11月13日に決定されました。 参加者はスクリーニングの前にインフォームドコンセントを与えます。 通信は、二重認証によってアクセス可能なクローズド システムで行われ、データは暗号化され、スウェーデンの法律に従って保存されます。 データはグループレベルで分析され、報告されます。 徹底した包括面接により、治療が不適当となる精神医学的問題や自殺傾向の兆候が確実に排除され、若者は適切なケアに紹介されます。 経験豊富な精神科医がこの研究に参加しており、適性か不適性かを評価し、より専門的な治療が必要な青少年を紹介することに携わっている。 自殺傾向の増加または重度の悪化を示した参加者は、セラピストまたは主任研究者によって呼び出され、自殺傾向または自傷行為のリスクが評価されます。 参加者が自殺願望があるとみなされた場合、精神科医は再評価を行い、若者が適切なケアを受けられるよう支援します。 18 歳未満の参加者が自殺念慮の増加を示したり、ひどく悪化したり、連絡しても反応しない場合は、法定保護者に連絡されます。 すべての参加者は、法定後見人に治験への参加について通知するようアドバイスされます。 すべての有害事象は記録され、研究で報告されます。 重大な有害事象（自殺の危険性、薬物乱用、進行中の虐待や性的虐待など）と判断された事象は、患者の安全を確保し、適切な支援を受けられるようにするための行動につながります。 参加者には、理由の如何を問わず、いつでも研究から撤退できることが通知されます。