通过反馈型 IPDT 提高抑郁青少年的治疗反应率 (ERiCA3)

研究目的和目标 这是更大的项目 ERiCA 项目中的第三项研究。 该项目的总体目标是开发和评估具有成本效益的互联网治疗青少年抑郁症的方法。 本研究将尝试适应性治疗策略，目标是提高治疗反应率。 根据我们之前的大型非劣效性试验（Mechler 等人，2022）的数据，我们开发了一种算法来预测第 3 周的治疗无反应。 本试验的具体目的是评估识别有无反应风险的参与者，然后在治疗过程中调整治疗是否可以降低无反应风险。 其他目标是调查预测和调节治疗结果的过程因素，以便更多地了解改变和不改变的机制和过程。

主要研究问题 研究问题 1：调整治疗能否降低 IPDT 中确定的高危参与者无反应的风险？ 假设 1：与非适应性治疗策略相比，适应性治疗将降低 IPDT 无反应的风险。

研究问题2：能否准确预测无反应？ 假设 2：在第 3 周使用算法可以准确预测无反应。

次要研究问题 3：是否存在影响治疗方案疗效的患者因素（即： 预测因子/调节因子）和适应的治疗方案？ 4：治疗内是否存在影响计划和适应效果的因素（中介因素）？ 5. 适应性治疗策略与非适应性治疗策略相比，对抑郁症状、焦虑症状的严重程度、心智化情感能力、情绪调节、对负面情绪的恐惧、防御机制和自我概念的影响是否存在差异？

研究设计 该试验是一项随机对照试验（RCT）。 所有符合资格的参与者 (n = 240) 将参加 IPDT。 在治疗的第 3 周，将使用我们的开源算法识别有无反应风险的参与者。 确定的有风险的参与者将被随机分配接受适应治疗或照常继续 IPDT。

退出标准：恶化至有自杀倾向的患者将从项目中退出并转至精神科护理。 将在基线、治疗期间的多个时间点（每周）以及随访时（终止后 6 个月和 12 个月）收集数据。

该审判计划于 2024 年至 2025 年期间进行。

研究环境 该项目位于斯德哥尔摩大学。 由于治疗是通过互联网进行的，因此可以在全国范围内招募参与者，从而有机会在地理位置和社会经济地位等多个方面招募更大且更异质的样本。 该项目将使用斯德哥尔摩大学的 Per Carlbring 和林雪平大学的 Gerhard Andersson 进行的许多研究中使用的完善的基础设施和安全的互联网平台。 该项目是与林雪平大学的 Gerhard Andersson 教授密切合作进行的，他在成人和青少年的互联网试验方面拥有丰富的经验。

干预 IPDT 包括 8 个治疗师支持的自助模块，在安全的在线平台上提供 10 周以上的时间。 模块包括文本和视频，然后是他们发送给治疗师的作业，并在几天内收到反馈。

IPDT 计划是专门为此项目开发的，其基于与在多项随机对照试验中显示对成人有效的治疗方法类似的原则。 干预的目的是减少情绪回避并提高对情绪的认识和体验。 鼓励参与者接近以前回避的感受。 他们还将学习如何将情绪反应与症状联系起来。 另一个治疗目标是获得更强的焦虑调节能力。 该计划的最后部分包含有关如何表达关键关系中先前被回避的影响的材料，以改善参与者的关系。 与现有的成人治疗方法相比，针对青少年的年龄适应计划的模块更短、更容易阅读，并且小插图更适合该年龄段的人。 材料的后面部分特别关注与青春期尤其相关的发展方面。

适应治疗 随机接受适应治疗的参与者由指定的治疗师联系，并提供有关治疗修改的信息。 改变从治疗第 3 周开始实施。 治疗师将根据治疗手册提出调整建议，目的是个性化治疗并促进治疗参与。 治疗师和参与者将共同就调整达成一致。 调整的例子有：增加每周一次的文字聊天（30 分钟）、增加每两周一次的电话通话（30 分钟）、提醒、缩短章节或减少练习。

治疗师治疗师将成为瑞典心理学临床项目的硕士生，在他们接受心理治疗课程的心理学家培训的最后阶段。 该项目的治疗师将接受 IPDT 培训，并由经验丰富的心理学家监督。 治疗师将能够跟踪患者每周采取的措施的进展情况。

结果 主要结果是根据比例改善方法对治疗的反应（Hiller 等，2012）。

研究问题 1 将通过比较针对高危患者的适应 IPDT 的结果与针对高危患者的标准 IPDT 的结果进行调查。

研究问题 2 将通过比较正常患者的标准 IPDT 与高危患者的标准 IPDT 的结果来进行调查。

此外，我们将在心理情感能力、身份、对负面情绪的恐惧、人口统计、期望、症状/痛苦概况、自我同情和治疗联盟方面研究可能的预测因素、调节因素和中介因素。

参与者时间表 联系该项目的参与者将被引导至一个在线网站，在那里他们可以访问有关该项目的更多信息，给予参与的知情同意，并随后访问试验的筛选表格。 如果根据筛选表满足纳入标准但不满足排除标准，将进行诊断性电话访谈，以确定满足纳入标准和不满足任何排除标准。 符合条件的参与者将被要求确认参与研究，之后他们将开始标准 IPDT。

所有工具均包含在线自我报告问卷，其有效性和可靠性已得到验证。 其中五个自评量表将每周进行一次，用于跟踪结果和可能的调解因素。 每周还将向治疗师发放两份问卷，以跟踪潜在的调解者。 其他问卷仅在基线、终止和随访时进行。

样本量 侧重于主要研究问题的功效计算是使用 Sealed Envelope 基于二元结果（无响应/响应）进行的。 我们的功效分析基于 Forsell 等人的适应性治疗结果。 (2019)，其中针对高危患者的适应性治疗与治疗失败风险降低相关，优势比为 0.327。 此外，使用 0.95 的 α 和 80% 的功效，每组需要 49 名患者，这意味着 98 名患者的随机样本。 由于为该项目开发的算法识别了大约 50% 的患者，这意味着样本总数为 196 名患者。 按照20%的流失率计算，总共需要235名患者。 为了获得稍微更大的自然减员幅度，我们将总共纳入 240 名参与者。

招募 参与者将主要通过报纸和互联网（包括社交媒体）上的广告来招募。 还将联系初中和高中，告知该研究的情况。 用户组织将参与通报该研究并招募参与者。

盲法/掩蔽 对于分配接受适应性治疗的高危参与者，治疗师不能对分配视而不见。 然而，参与者并没有被告知他们被归类为有不答复的风险。 对于所有其他参与者，即被分类为正常组的参与者以及被分类为有风险的参与者，随机分配到 IPDT 作为常规组，参与者和治疗师都将忽略分类。 所有的结果测量都是自我评价量表，使得评估者的盲法无关紧要。

数据管理 该研究中的数据管理将遵循斯德哥尔摩大学 Per Carlbring 和林雪平大学 Gerhard Andersson 研究小组进行的基于互联网治疗研究的既定程序。 这些程序已被用于多年来进行的大量研究中。 所有参与该项目的个人都将被分配一个独特的研究代码，在整个项目过程中使用该代码通过互联网进行通信。 与参与者的所有通信都将使用安全通信系统进行。 重要的是，不会使用标准电子邮件与参与者进行沟通。 通过基于互联网的自我报告措施收集的所有通信和数据将仅与唯一标识符相关联，而不会与个人信息相关联。 在项目进行期间，所有数据（通信和自我报告测量数据）将存储在加密数据库中，只有主要研究管理员才能访问。 个人信息将存储在只有研究管理员才能访问的防火保险箱中。 将参与者与其独特的研究代码联系起来的密钥将存储在一个单独的防火保险箱中，以满足有关数据安全存储的规定。 数据管理程序遵守《通用数据保护条例》(GDPR)。

统计方法根据本研究项目（Mechler 等人，2022）中进行的大型非劣效性试验的数据，开发了一种算法来识别有无反应或恶化风险的参与者。 基于 Mechler 等人（2022 年）的数据，并使用 F1 分数作为精确测量（Sasaki，2007 年），该算法对治疗第 3 周无反应的预测可信度为 59%（即阳性预测）值为 0.59），特异性为 80%。 该算法基于线性混合模型，并使用 QIDS-A17-SR 每周测量数据以及精神障碍诊断和统计手册 5 简表 (PID 5-BF) 人格量表的基线评级。 使用分层 5 倍交叉验证，使用贝叶斯估计方法和马尔可夫链蒙特卡罗 (MCMC) 算法（Dimitris，2016）根据 Mechler 等人，2022 年的数据训练不同的混合模型。 用于发现高危患者（通过 F1 测量评估）的最佳表现模型具有对数变化项，用于对 QIDS-A17-SR 的每周测量值和 PID 5-BF 的基线评级进行建模作为协变量。 使用该模型中的参数，将以与训练步骤相同的方式使用 MCMC 的贝叶斯估计来预测本研究中未来时间点的 QIDS-A17-SR 值。 有风险的患者将是模型预测不符合 Hiller 等人定义的两个治疗反应标准的患者。 （2012）在最后一次治疗期间。

主要结果将使用优势比进行评估。 探索变化轨迹的次要结果将使用基于线性混合模型的变化率估计。 将通过对组和时间的交互效应进行建模来研究条件之间功效的差异。 这些方法已被推荐用于调查互联网干预的随机对照试验（Hesser，2015）。 一个重要的优势是它们能够使用全信息最大似然估计来处理缺失数据（Gueorguieva & Krystal，2004）。 将通过在结构方程模型（SEM）框架中采用纵向中介来彻底检查变化的过程。 如果找到中介变量，将通过将中介变量作为滞后时变协变量包含在模型中来测试因果关系，即测试是否可以通过先前中介变量的变化来预测某个时间点结果变量的变化。时间点。

结果传播和出版政策 主要成果论文将在开放获取出版物的期刊中呈现结果数据。 在数据收集完成之前，不会发布或呈现任何结果数据。 研究结果还将通过不同媒体以科普形式传播，部分原因是在“零自杀”用户代表的帮助下。

伦理和安全考虑瑞典伦理审查局于 2023 年 11 月 13 日决定批准。 参与者在筛选前给予知情同意。 通信是在一个封闭的系统中进行的，可通过双重身份验证、数据加密并根据瑞典法律进行存储。 数据在集团层面进行分析和报告。 彻底的包容性访谈可确保排除导致治疗不合适或自杀迹象的精神问题，并将年轻人转介至相关护理处。 一位经验丰富的精神科医生正在参与这项研究，他会参与评估适合性与不适合性，并转诊需要更专业治疗的青少年。 表现出自杀倾向增加或严重恶化的参与者将被其治疗师或主要研究者召集，并对自杀或自残的风险进行评估。 如果参与者被认为有自杀倾向，精神科医生将进行第二次评估并帮助年轻人进行相关护理。 如果 18 岁以下的参与者表现出自杀意念增加、病情严重恶化或在联系时没有回应，我们将联系法定监护人。 建议所有参与者将其参与试验的情况告知其法定监护人。 所有不良事件都将在研究中记录和报告。 那些被判定为严重不良事件（例如自杀风险、药物滥用或持续的虐待或性虐待）的事件将导致采取行动确保患者的安全，并确保他/她得到足够的帮助。 参与者被告知他们可以随时以任何理由退出研究。