レパグリニドおよびミダゾラムに対する SHR4640 の PK 効果、および QT 間隔に対する SHR4640 の影響

包含基準:

1. 治験関連活動の開始前にインフォームドコンセントフォームに自発的に署名し、治験の手順と方法を理解し、治験を完了するために臨床試験プロトコールを厳格に遵守する意思があること。
2. 18 歳から 45 歳まで（両端を含み、インフォームドコンセントフォームに署名した時点を条件とする）、男性または女性。
3. 男性の体重 ≥ 50 kg、女性の体重 ≥ 45 kg、肥満指数 (BMI): 19 ～ 26 kg/m2 (両端を含む)。
4. 妊孕性の計画がなく、インフォームドコンセントフォームへの署名から治験薬の最後の投与までの 28 日以内に非薬物の高効率避妊手段 (詳細については付録 1 を参照) を行うことに同意し、精子提供または卵子提供の予定がない。

除外基準:

1. インフォームドコンセントフォームに署名する前3か月以内に喫煙歴がある個人（1日の平均喫煙本数が5本以上）、または研究期間中にタバコ製品の使用をやめられない個人。
2. インフォームドコンセントに署名する前の 3 か月間における 1 日あたりの平均アルコール摂取量は、女性で 7 g (ビール約 200 ml、ワイン 70 ml、低アルコール酒 22 ml)、男性で 14 g (ビール約 400 ml、ワイン140mlまたは低アルコール酒45ml）。治験中に禁酒できない方。
3. 無作為化後最初の 7 日以内に、グレープフルーツを含む飲料または食品を摂取した。または、過去 2 日間にコーヒー、紅茶、コーラ、チョコレートなどのメチルキサンチンを含む飲み物や食べ物を無作為に食べた。
4. アレルギー体質、またはSHR4640錠剤、レパグリニドまたはミダゾラムに対するアレルギーまたはアレルギーの疑いがある。
5. 薬物乱用者、またはスクリーニング中に尿路乱用の陽性反応が出た者。
6. 循環器、内分泌、神経、消化器、泌尿器、または血液、免疫、精神、代謝疾患の病歴を含むがこれらに限定されない、研究者が治験の結果に影響を与える可能性があると考える重度の臨床疾患または症状の病歴。
7. レパグリニドの禁忌患者（1型糖尿病、Cペプチド陰性糖尿病患者、昏睡の有無にかかわらず糖尿病ケトアシドーシス患者）。
8. ミダゾラム禁忌の患者（急性閉塞隅角緑内障、重度の呼吸不全、睡眠時無呼吸症候群、重症筋無力症、統合失調症、重度のうつ病状態）。
9. スクリーニング中、バイタルサイン、身体検査、臨床検査、心臓超音波検査、腹部超音波検査、または胸部画像検査により、治験責任医師の判断に従って臨床的に重大な異常の存在が示されます。
10. スクリーニングの際、泌尿器系の超音波検査により、尿路系に結石や結晶が存在することがわかります。
11. スクリーニング前またはランダムに急性腎障害を患っている人。
12. スクリーニング時の血清尿酸値が 420 μmol/L を超える個人、または高尿酸血症および/または痛風疾患の病歴がある個人。
13. QTcF>450ms、PR間隔>200ms、QRS複合時間制限>120ms、またはHR>100bpm、または研究者が判断した臨床的に重大なその他の異常を有する個人。
14. トルサード・ド・ポワント心室頻拍の危険因子（心不全、低カリウム血症、QT短縮症候群、QT延長症候群など）がある人、または若年成人期の原因不明の突然死、溺死、乳幼児突然死症候群の一親等の家族歴がある人（ 40歳以下）;
15. スクリーニング中にB型肝炎表面抗原（HBsAg）、抗C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、または梅毒抗体が陽性の個人。
16. 無作為化前2週間以内に処方薬、市販薬、漢方薬、栄養補助食品を使用したことがある個人。
17. ランダム化の最初の4週間以内に使用されるシトクロムP450 3A4酵素（CYP3A4）、CYP2C8阻害剤または誘導剤による全身治療。
18. 無作為化前3か月以内、または治験薬の半減期5以内（いずれか長い方）以内に他の医薬品または医療機器の臨床試験に参加した個人（スクリーニング不合格を除く）。
19. 無作為化前3か月以内に手術を受けた人、手術後に回復していない人、または治験中に手術を受ける予定のある人。
20. 無作為化前3か月以内に献血（または喪失）があり、献血（または喪失）量が400mL以上であるか、輸血を受けた個人。
21. 研究者の判断により、薬物の吸収、分布、代謝、排泄に影響を与える疾患、またはその他の要因が研究への参加に適さないと判断した被験者。