PK Wpływ SHR4640 na repaglinid i midazolam oraz wpływ SHR4640 na odstęp QT

Kryteria przyjęcia:

1. dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem działań związanych z badaniem oraz być w stanie zrozumieć procedury i metody badania, a także wyrazić chęć ścisłego przestrzegania protokołu badania klinicznego w celu zakończenia badania;
2. Wiek od 18 do 45 lat (włącznie z obydwoma końcami, z zastrzeżeniem chwili podpisania formularza świadomej zgody), mężczyzna lub kobieta;
3. Masa ciała mężczyzn ≥ 50 kg, waga kobiet ≥ 45 kg i wskaźnik masy ciała (BMI): 19-26 kg/m2 (wliczając oba końce);
4. Brak planu płodności i zgoda na stosowanie nielekowych, wysokoskutecznych środków antykoncepcyjnych (szczegóły w załączniku 1) w ciągu 28 dni od podpisania formularza świadomej zgody do ostatniego podania badanego leku oraz brak planów dawstwa nasienia lub dawstwa komórek jajowych.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, które paliły w przeszłości w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody (średnie palenie dziennie > 5 papierosów) lub które nie mogą zaprzestać używania jakichkolwiek wyrobów tytoniowych w okresie badania;
2. Średnie dzienne spożycie alkoholu w okresie trzech miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody wynosi ponad 7 g dla kobiet (około 200 ml piwa, 70 ml wina lub 22 ml niskoalkoholowego trunku) i 14 g dla mężczyzn (około 400 ml piwa, 140 ml wina lub 45 ml niskoprocentowego trunku); Osoby, które w trakcie rozprawy nie mogą powstrzymać się od alkoholu;
3. W ciągu pierwszych 7 dni od randomizacji spożywał jakikolwiek napój lub żywność zawierającą grejpfruty; Lub jadłeś losowo jakiekolwiek napoje lub żywność zawierającą metyloksantyny, takie jak kawa, herbata, cola, czekolada itp. w ciągu ostatnich 2 dni;
4. Konstytucja alergiczna lub uczulenie lub podejrzenie uczulenia na tabletki SHR4640, repaglinid lub midazolam;
5. Osoby nadużywające narkotyków lub osoby, u których podczas badania przesiewowego stwierdzono pozytywne nadużywanie moczu;
6. jakąkolwiek historię poważnych chorób lub stanów klinicznych, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na wyniki badania, w tym między innymi historię chorób układu krążenia, endokrynologicznego, nerwowego, trawiennego, moczowego lub krwi, układu odpornościowego, psychicznego i metabolicznego;
7. Pacjenci z przeciwwskazaniami do stosowania repaglinidu (cukrzyca typu 1, pacjenci z cukrzycą C-ujemną, pacjenci z cukrzycą i kwasicą ketonową ze śpiączką lub bez);
8. Pacjenci z przeciwwskazaniami do stosowania midazolamu (ostra jaskra z zamkniętym kątem przesączania, ciężka niewydolność oddechowa, zespół bezdechu sennego, miastenia, schizofrenia i ciężki stan depresyjny);
9. Podczas badań przesiewowych parametry życiowe, badania przedmiotowe, laboratoryjne, USG serca, USG jamy brzusznej lub badania obrazowe klatki piersiowej wskazują na obecność nieprawidłowości, które według oceny badacza są istotne klinicznie;
10. Podczas badania przesiewowego badanie ultrasonograficzne układu moczowego wskazuje na obecność kamieni lub kryształów w układzie moczowym;
11. Osoby z ostrym uszkodzeniem nerek przed badaniem przesiewowym lub losowo;
12. Osoby, u których w badaniu przesiewowym poziom kwasu moczowego w surowicy był wyższy niż 420 μmol/l lub hiperurykemia i/lub dna moczanowa w wywiadzie;
13. Osoby z QTcF > 450 ms, odstępem PR > 200 ms, limitem czasu zespołu QRS > 120 ms lub HR > 100 uderzeń na minutę lub innymi nieprawidłowościami istotnymi klinicznie według oceny badacza;
14. Osoby z czynnikami ryzyka częstoskurczu komorowego typu torsade de pointe, takimi jak niewydolność serca, hipokaliemia, zespół krótkiego QT, zespół długiego QT lub u krewnych pierwszego stopnia niewyjaśniona nagła śmierć, utonięcie lub zespół nagłej śmierci łóżeczkowej w młodym wieku dorosłym ( ≤ 40 lat);
15. Osoby z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), przeciwciałami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub przeciwciałami kiły podczas badania przesiewowego;
16. Osoby, które stosowały jakiekolwiek leki na receptę, leki dostępne bez recepty, leki ziołowe lub suplementy diety w ciągu dwóch tygodni przed randomizacją;
17. Leczenie ogólnoustrojowe enzymami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), inhibitorami lub induktorami CYP2C8, stosowanymi w ciągu pierwszych 4 tygodni randomizacji;
18. Osoby (z wyłączeniem osób nieudanych w badaniach przesiewowych), które brały udział w jakichkolwiek badaniach klinicznych innych leków lub wyrobów medycznych w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy);
19. Osoby, które przeszły jakąkolwiek operację w ciągu trzech miesięcy przed randomizacją lub nie wyzdrowiały po operacji lub planują poddać się operacji w trakcie badania;
20. Osoby, które oddały (lub straciły) krew w ciągu trzech miesięcy przed randomizacją, a ilość oddanej (lub utraconej) krwi wynosi ≥400 ml lub otrzymały transfuzję krwi;
21. Według oceny badaczy, w badaniu brały udział osoby cierpiące na schorzenia wpływające na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku lub inne czynniki nieodpowiednie do udziału w badaniu.