PK-Effekte von SHR4640 auf Repaglinid und Midazolam und der Einfluss von SHR4640 auf das QT-Intervall

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie vor Beginn der versuchsbezogenen Aktivitäten freiwillig das Einverständnisformular, verstehen Sie die Verfahren und Methoden des Versuchs und sind Sie bereit, sich strikt an das klinische Studienprotokoll zu halten, um den Versuch abzuschließen.
2. Im Alter von 18 bis 45 Jahren (beide Enden eingeschlossen, vorbehaltlich des Zeitpunkts der Unterzeichnung der Einverständniserklärung), männlich oder weiblich;
3. Gewicht des Mannes ≥ 50 kg, Gewicht der Frau ≥ 45 kg und Body-Mass-Index (BMI): 19–26 kg/m2 (beide Enden eingeschlossen);
4. Kein Fruchtbarkeitsplan und Sie stimmen zu, innerhalb von 28 Tagen nach der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis zur letzten Verabreichung des Prüfpräparats nicht-medikamentöse, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen (Einzelheiten siehe Anhang 1) zu ergreifen, und keine Pläne für eine Samen- oder Eizellspende.

Ausschlusskriterien:

1. Personen, die in den letzten 3 Monaten vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung geraucht haben (durchschnittliches tägliches Rauchen > 5 Zigaretten) oder die während des Studienzeitraums nicht mit dem Konsum von Tabakprodukten aufhören können;
2. Der durchschnittliche tägliche Alkoholkonsum in den drei Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung beträgt mehr als 7 g für Frauen (ca. 200 ml Bier, 70 ml Wein oder 22 ml alkoholarmen Schnaps) und 14 g für Männer (ca. 400 ml Bier, 140 ml Wein oder 45 ml alkoholarmer Schnaps); Diejenigen, die während des Prozesses nicht auf Alkohol verzichten können;
3. Konsumieren Sie innerhalb der ersten 7 Tage nach der Randomisierung alle Getränke oder Lebensmittel, die Grapefruit enthalten; Oder innerhalb der letzten 2 Tage nach dem Zufallsprinzip methylxanthinhaltige Getränke oder Lebensmittel wie Kaffee, Tee, Cola, Schokolade usw. gegessen haben;
4. Allergische Konstitution oder allergisch oder vermutet allergisch gegen SHR4640-Tabletten, Repaglinid oder Midazolam;
5. Drogenabhängige oder Personen, bei denen während des Screenings ein positiver Harnmissbrauch festgestellt wurde;
6. jede Vorgeschichte schwerer klinischer Erkrankungen oder Zustände, von denen der Forscher glaubt, dass sie die Ergebnisse der Studie beeinflussen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Vorgeschichte von Kreislauf-, endokrinen, Nerven-, Verdauungs-, Harn- oder Blut-, Immun-, psychiatrischen und Stoffwechselerkrankungen;
7. Patienten mit einer Kontraindikation für Repaglinid (Typ-1-Diabetes, C-Peptid-negative Diabetes-Patienten, Diabetes-Ketoazidose-Patienten mit oder ohne Koma);
8. Patienten mit Kontraindikationen für Midazolam (akutes Engwinkelglaukom, schwere Ateminsuffizienz, Schlafapnoe-Syndrom, Myasthenia gravis, Schizophrenie und schwerer depressiver Zustand);
9. Während des Screenings weisen Vitalfunktionen, körperliche Untersuchungen, Labortests, Herzultraschall, Bauchultraschall oder bildgebende Untersuchungen des Brustkorbs auf das Vorhandensein von Anomalien hin, die nach Einschätzung des Untersuchers klinisch bedeutsam sind.
10. Beim Screening zeigt die Ultraschalluntersuchung des Harnsystems das Vorhandensein von Steinen oder Kristallen im Harnsystem an;
11. Personen mit akuter Nierenschädigung vor dem Screening oder zufällig;
12. Personen mit einem Serumharnsäurespiegel von mehr als 420 μmol/l beim Screening oder einer Vorgeschichte von Hyperurikämie und/oder Gichterkrankung;
13. Personen mit QTcF > 450 ms, PR-Intervall > 200 ms, QRS-Komplex-Zeitlimit > 120 ms oder Herzfrequenz > 100 Schlägen pro Minute oder anderen Anomalien, die nach Feststellung des Forschers klinisch signifikant waren;
14. Personen mit Risikofaktoren für eine ventrikuläre Tachykardie vom Typ Torsade de pointe, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Short-QT-Syndrom, Long-QT-Syndrom oder in der Familiengeschichte eines Verwandten ersten Grades mit unerklärlichem plötzlichen Tod, Ertrinken oder plötzlichem Kindstod im jungen Erwachsenenalter ( ≤ 40 Jahre alt);
15. Personen mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpern oder Antikörpern gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Syphilis-Antikörpern während des Screenings;
16. Personen, die innerhalb von zwei Wochen vor der Randomisierung verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente, pflanzliche Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel eingenommen haben;
17. Systemische Behandlung mit Cytochrom P450 3A4-Enzym (CYP3A4), CYP2C8-Inhibitoren oder Induktoren, die innerhalb der ersten 4 Wochen nach der Randomisierung angewendet werden;
18. Personen (ausgenommen Screening-Versagen), die innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach dem Prüfpräparat (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) an anderen klinischen Arzneimittel- oder Medizinproduktstudien teilgenommen haben;
19. Personen, die sich innerhalb von drei Monaten vor der Randomisierung einer Operation unterzogen haben, sich nach der Operation nicht erholt haben oder während der Studie eine Operation planen;
20. Personen, die innerhalb von drei Monaten vor der Randomisierung Blut gespendet (oder verloren) haben und die Menge des gespendeten (oder verlorenen) Bluts ≥ 400 ml beträgt oder eine Bluttransfusion erhalten haben;
21. Nach Einschätzung der Forscher sind Probanden mit Erkrankungen, die die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel und die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinflussen, oder anderen Faktoren, die für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet sind, geeignet.