PK-effecten van SHR4640 op repaglinide en midazolam, en de impact van SHR4640 op het QT-interval

Inclusiecriteria:

1. Het vrijwillig ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier vóór aanvang van de onderzoeksgerelateerde activiteiten, en in staat zijn de procedures en methoden van het onderzoek te begrijpen, en bereid zijn om het klinische onderzoeksprotocol strikt na te leven om het onderzoek te voltooien;
2. Tussen 18 en 45 jaar oud (beide uiteinden inbegrepen, afhankelijk van het tijdstip van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier), man of vrouw;
3. Gewicht mannelijk ≥ 50 kg, gewicht vrouwelijk ≥ 45 kg, en body mass index (BMI): 19-26 kg/m2 (beide uiteinden inbegrepen);
4. Geen vruchtbaarheidsplan en akkoord gaan met het nemen van niet-medicamenteuze anticonceptiemaatregelen met hoog rendement (zie bijlage 1 voor details) binnen 28 dagen vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot de laatste toediening van het proefgeneesmiddel, en geen plannen voor spermadonatie of eiceldonatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Personen die een geschiedenis van roken hebben binnen de 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (gemiddeld dagelijks roken> 5 sigaretten) of die tijdens de onderzoeksperiode niet kunnen stoppen met het gebruik van tabaksproducten;
2. De gemiddelde dagelijkse alcoholinname in de drie maanden vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming bedraagt ​​ruim 7 gram voor vrouwen (circa 200 ml bier, 70 ml wijn of 22 ml alcoholarme sterke drank) en 14 gram voor mannen (circa 400 ml bier, 140 ml wijn of 45 ml alcoholarme sterke drank); Degenen die zich tijdens het proces niet van alcohol kunnen onthouden;
3. Binnen de eerste 7 dagen na randomisatie een drank of voedsel met grapefruit genuttigd; Of u heeft de afgelopen twee dagen willekeurig dranken of voedingsmiddelen gegeten die methylxanthines bevatten, zoals koffie, thee, cola, chocolade, enz.;
4. Allergische constitutie, of allergisch of vermoedelijk allergisch voor SHR4640-tabletten, repaglinide of midazolam;
5. Drugsverslaafden, of degenen die tijdens de screening positief urinemisbruik hebben;
6. een voorgeschiedenis van ernstige klinische ziekten of aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat ze de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot de voorgeschiedenis van circulatoire, endocriene, zenuw-, spijsverterings-, urineweg- of bloed-, immuun-, psychiatrische en stofwisselingsziekten;
7. Patiënten met een contra-indicatie voor repaglinide (type 1 diabetes, C-peptide-negatieve diabetespatiënten, diabetes ketoacidosepatiënten met of zonder coma);
8. Patiënten met contra-indicaties voor midazolam (acuut geslotenhoekglaucoom, ernstige ademhalingsinsufficiëntie, slaapapneusyndroom, myasthenia gravis, schizofrenie en ernstige depressieve toestand);
9. Tijdens screening duiden vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, cardiale echografie, abdominale echografie of beeldvormingsonderzoeken van de borstkas op de aanwezigheid van afwijkingen die volgens het oordeel van de onderzoeker klinisch significant zijn;
10. Bij screening duidt echografie van het urinestelsel op de aanwezigheid van stenen of kristallen in het urinestelsel;
11. Personen met acuut nierletsel vóór screening of willekeurig;
12. Personen met serumurinezuur hoger dan 420 μmol/L bij screening, of een voorgeschiedenis van hyperurikemie en/of jichtziekte;
13. Individuen met QTcF>450 ms, PR-interval>200 ms, QRS-complexe tijdslimiet>120 ms, of HR>100 bpm, of andere afwijkingen die klinisch significant waren zoals bepaald door de onderzoeker;
14. Personen met risicofactoren voor torsade de pointe ventriculaire tachycardie, zoals hartfalen, hypokaliëmie, kort QT-syndroom, lang QT-syndroom, of een familiegeschiedenis in de eerste graad van familieleden van onverklaarbare plotselinge dood, verdrinking of wiegendood op jonge volwassenheid ( ≤ 40 jaar oud);
15. Personen met positieve antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV), antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of antilichamen tegen syfilis tijdens screening;
16. Personen die binnen twee weken vóór randomisatie geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen hebben gebruikt;
17. Systemische behandeling met cytochroom P450 3A4-enzym (CYP3A4), CYP2C8-remmer of inductor, gebruikt binnen de eerste 4 weken van randomisatie;
18. Individuen (met uitzondering van mislukte screenings) die hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen of medische hulpmiddelen binnen 3 maanden vóór randomisatie of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee langer is);
19. Personen die binnen drie maanden vóór de randomisatie een operatie hebben ondergaan, of die niet zijn hersteld na de operatie, of van plan zijn een operatie te ondergaan tijdens de studie;
20. Personen die binnen drie maanden vóór de randomisatie bloed hebben gedoneerd (of verloren) en de hoeveelheid gedoneerd (of verloren) bloed ≥400 ml bedraagt, of een bloedtransfusie hebben ontvangen;
21. Volgens het oordeel van de onderzoekers, proefpersonen met aandoeningen die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloeden, of andere factoren die niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek.