PK:n SHR4640:n vaikutukset repaglinidiin ja midatsolaamiin ja SHR4640:n vaikutus QT-väliin

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen ennen tutkimukseen liittyvien toimintojen aloittamista ja ymmärtää tutkimuksen menettelyt ja menetelmät ja olet valmis noudattamaan tiukasti kliinisen tutkimuksen protokollaa tutkimuksen loppuunsaattamiseksi;
2. 18–45-vuotiaat (molemmat päät mukaan lukien, edellyttäen, että tietoon perustuva suostumuslomake allekirjoitetaan), mies tai nainen;
3. Miesten paino ≥ 50 kg, naisten paino ≥ 45 kg ja painoindeksi (BMI): 19-26 kg/m2 (molemmat päät mukaan lukien);
4. Ei hedelmöityssuunnitelmaa ja suostuu lääkkeettömiin tehokkaisiin ehkäisytoimenpiteisiin (katso lisätiedot liitteestä 1) 28 päivän kuluessa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta viimeiseen koelääkkeen antoon, eikä suunnitelmia siittiöiden tai munasolujen luovutuksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkilöt, jotka ovat tupakoineet 3 kuukauden aikana ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista (keskimääräinen päivittäinen tupakointi > 5 savuketta) tai jotka eivät voi lopettaa tupakkatuotteiden käyttöä tutkimusjakson aikana;
2. Keskimääräinen päivittäinen alkoholin saanti kolmen kuukauden aikana ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista on naisilla yli 7 g (n. 200 ml olutta, 70 ml viiniä tai 22 ml vähäalkoholista viinaa) ja miehillä 14 g (n. 400 ml olutta, 140 ml viiniä tai 45 ml vähäalkoholista likööriä); Ne, jotka eivät voi pidättäytyä alkoholista oikeudenkäynnin aikana;
3. 7 ensimmäisen satunnaistamisen päivän aikana syönyt mitä tahansa greippiä sisältävää juomaa tai ruokaa; Tai olet syönyt satunnaisesti metyyliksantiinia sisältäviä juomia tai ruokia, kuten kahvia, teetä, kolaa, suklaata jne., viimeisen 2 päivän aikana;
4. Allerginen koostumus tai allerginen tai epäilty allerginen SHR4640-tableteille, repaglinidille tai midatsolaamille;
5. Huumeiden väärinkäyttäjät tai ne, joilla on positiivista virtsaamista seulonnan aikana;
6. mikä tahansa historiallinen vakava kliininen sairaus tai sairaus, jonka tutkija uskoo voivan vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aiemmat verenkierto-, hormoni-, hermosto-, ruoansulatus-, virtsa- tai veri-, immuuni-, psykiatriset ja aineenvaihduntataudit;
7. Potilaat, joilla repaglinidin käyttö on vasta-aiheista (tyypin 1 diabetes, C-peptidinegatiiviset diabetespotilaat, diabeettiset ketoasidoosipotilaat, joilla on kooma tai ilman);
8. Potilaat, joilla on vasta-aiheet midatsolaamin käyttöön (akuutti sulkukulmaglaukooma, vaikea hengitysvajaus, uniapneaoireyhtymä, myasthenia gravis, skitsofrenia ja vaikea masennustila);
9. Seulonnan aikana elintoiminnot, fyysiset tutkimukset, laboratoriotutkimukset, sydämen ultraääni, vatsan ultraääni tai rintakehän kuvantamistutkimukset osoittavat poikkeavuuksia, jotka ovat tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkittäviä;
10. Seulonnassa virtsajärjestelmän ultraäänitutkimus osoittaa, että virtsajärjestelmässä on kiviä tai kiteitä;
11. Henkilöt, joilla on akuutti munuaisvaurio ennen seulontaa tai satunnaisesti;
12. Henkilöt, joiden seerumin virtsahappo on yli 420 μmol/l seulonnassa tai joilla on aiemmin ollut hyperurikemia ja/tai kihti;
13. Henkilöt, joilla on QTcF > 450 ms, PR-väli > 200 ms, QRS-kompleksin aikaraja > 120 ms tai HR > 100 bpm tai muita poikkeavuuksia, jotka olivat tutkijan määrittämiä kliinisesti merkittäviä;
14. Henkilöt, joilla on torsade de pointe -kammiotakykardian riskitekijöitä, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, lyhyt QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä tai ensimmäisen asteen sukulaisten suvussa selittämätön äkillinen kuolema, hukkuminen tai lapsen äkillinen kuolemanoireyhtymä nuorella aikuisiällä ( ≤ 40 vuotta vanha);
15. Henkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineet tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineet tai kuppavasta-aineet seulonnan aikana;
16. Henkilöt, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa reseptilääkkeitä, käsikauppalääkkeitä, kasviperäisiä lääkkeitä tai ravintolisiä kahden viikon sisällä ennen satunnaistamista;
17. Sytokromi P450 3A4 -entsyymillä (CYP3A4), CYP2C8:n estäjillä tai indusoivilla lääkkeillä, joita käytetään satunnaistamisen ensimmäisten neljän viikon aikana;
18. Henkilöt (lukuun ottamatta seulonnan epäonnistumisia), jotka ovat osallistuneet mihin tahansa muuhun lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen kolmen kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai 5 koelääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi);
19. Henkilöt, joille on tehty leikkaus kolmen kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai jotka eivät ole toipuneet leikkauksen jälkeen tai jotka suunnittelevat leikkaavansa kokeen aikana;
20. Henkilöt, jotka ovat luovuttaneet (tai menettäneet) verta kolmen kuukauden sisällä ennen satunnaistamista ja luovutetun (tai kadonneen) veren määrä on ≥400 ml tai jotka ovat saaneet verensiirron;
21. Tutkijoiden arvion mukaan koehenkilöt, joilla on lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen vaikuttavia sairauksia tai muita tekijöitä, jotka eivät sovellu osallistumaan tutkimukseen.