PK účinky SHR4640 na repaglinid a midazolam a dopad SHR4640 na QT interval

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu před zahájením činností souvisejících se hodnocením a být schopen porozumět postupům a metodám hodnocení a být ochoten přísně dodržovat protokol klinického hodnocení pro dokončení hodnocení;
2. Věk 18 až 45 let (včetně obou konců, v závislosti na době podpisu formuláře informovaného souhlasu), muž nebo žena;
3. Hmotnost muže ≥ 50 kg, hmotnost ženy ≥ 45 kg a index tělesné hmotnosti (BMI): 19-26 kg/m2 (včetně obou konců);
4. Žádný plán pro plodnost a souhlas s přijetím nelékových vysoce účinných antikoncepčních opatření (podrobnosti viz příloha 1) do 28 dnů od podpisu formuláře informovaného souhlasu do posledního podání zkušebního léku a žádné plány na darování spermií nebo vajíček.

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci, kteří v průběhu 3 měsíců před podpisem informovaného souhlasu kouřili v anamnéze (průměrný denní kouření > 5 cigaret) nebo kteří nemohou během období studie přestat užívat žádné tabákové výrobky;
2. Průměrný denní příjem alkoholu za tři měsíce před podpisem informovaného souhlasu je více než 7 g u žen (cca 200 ml piva, 70 ml vína nebo 22 ml nízkoalkoholického likéru) a 14 g u mužů (cca 400 ml piva, 140 ml vína nebo 45 ml nízkoalkoholického likéru); Ti, kteří se během procesu nemohou zdržet alkoholu;
3. Během prvních 7 dnů po randomizaci konzumovali jakýkoli nápoj nebo jídlo obsahující grapefruit; Nebo jste v předchozích 2 dnech náhodně snědli jakékoli nápoje nebo potraviny obsahující methylxantiny, jako je káva, čaj, cola, čokoláda atd.;
4. Alergická konstituce nebo alergie nebo podezření na alergii na tablety SHR4640, repaglinid nebo midazolam;
5. uživatelé drog nebo ti, kteří mají pozitivní zneužívání moči během screeningu;
6. jakákoliv anamnéza závažného klinického onemocnění nebo stavů, o kterých se výzkumník domnívá, že mohou ovlivnit výsledky studie, včetně, ale bez omezení, historie oběhových, endokrinních, nervových, zažívacích, močových nebo krevních, imunitních, psychiatrických a metabolických onemocnění;
7. Pacienti s kontraindikací repaglinidu (diabetes 1. typu, pacienti s diabetem s negativním C-peptidem, pacienti s diabetem a ketoacidózou s komatem nebo bez něj);
8. Pacienti s kontraindikacemi midazolamu (akutní glaukom s uzavřeným úhlem, těžká respirační insuficience, syndrom spánkové apnoe, myasthenia gravis, schizofrenie a těžký depresivní stav);
9. Během screeningu ukazují vitální funkce, fyzikální vyšetření, laboratorní testy, ultrazvuk srdce, ultrazvuk břicha nebo zobrazovací vyšetření hrudníku na přítomnost abnormalit, které jsou podle úsudku zkoušejícího klinicky významné;
10. Při screeningu ukazuje ultrazvukové vyšetření močového systému na přítomnost kamenů nebo krystalů v močovém systému;
11. Jedinci s akutním poškozením ledvin před screeningem nebo náhodně;
12. Jedinci se sérovou kyselinou močovou vyšší než 420 μmol/l při screeningu, nebo s anamnézou hyperurikemie a/nebo dny;
13. Jedinci s QTcF > 450 ms, PR intervalem > 200 ms, časovým limitem QRS komplexu > 120 ms nebo HR > 100 bpm nebo jinými abnormalitami, které byly klinicky významné, jak určil výzkumník;
14. Jedinci s rizikovými faktory pro torsade de pointe ventrikulární tachykardii, jako je srdeční selhání, hypokalémie, syndrom krátkého QT intervalu, syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza příbuzných prvního stupně s nevysvětlitelným náhlým úmrtím, utonutím nebo syndromem náhlého úmrtí kojenců v mladé dospělosti ( ≤ 40 let);
15. Jedinci s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátkami proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo protilátkami proti syfilis během screeningu;
16. Jedinci, kteří během dvou týdnů před randomizací užívali jakékoli léky na předpis, volně prodejné léky, bylinné léky nebo doplňky stravy;
17. Systémová léčba enzymem cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), inhibitory nebo induktory CYP2C8 užívanými během prvních 4 týdnů randomizace;
18. Jednotlivci (s výjimkou selhání screeningu), kteří se účastnili klinických studií jakéhokoli jiného léku nebo zdravotnického prostředku během 3 měsíců před randomizací nebo během 5 poločasů zkušebního léku (podle toho, co je delší);
19. Jedinci, kteří podstoupili jakoukoli operaci během tří měsíců před randomizací, nebo se po operaci nezotavili, nebo plánují operaci během studie podstoupit;
20. Jedinci, kteří darovali (nebo ztratili) krev během tří měsíců před randomizací a množství darované (nebo ztracené) krve je ≥ 400 ml nebo dostali krevní transfuzi;
21. Podle úsudku výzkumníků subjekty s podmínkami, které ovlivňují absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku nebo jiné faktory, které nejsou vhodné pro účast ve studii.