Farmakokinetiske effekter av SHR4640 på repaglinid og midazolam, og effekten av SHR4640 på QT-intervallet

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere det informerte samtykkeskjemaet før starten av de utprøvingsrelaterte aktivitetene, og være i stand til å forstå prosedyrene og metodene for utprøvingen, og er villig til å strengt overholde den kliniske utprøvingsprotokollen for å fullføre studien;
2. I alderen 18 til 45 år (begge ender inkludert, avhengig av tidspunktet for signering av informert samtykke), mann eller kvinne;
3. Mannvekt ≥ 50 kg, kvinnevekt ≥ 45 kg, og kroppsmasseindeks (BMI): 19-26 kg/m2 (begge ender inkludert);
4. Ingen fertilitetsplan og godtar å ta ikke-medikamentelle høyeffektive prevensjonstiltak (se vedlegg 1 for detaljer) innen 28 dager fra signering av informert samtykke til siste administrering av utprøvingsmedisinen, og ingen planer for sæddonasjon eller eggdonasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som har røyket i løpet av 3 måneder før de signerte skjemaet for informert samtykke (gjennomsnittlig daglig røyking > 5 sigaretter) eller som ikke kan slutte å bruke tobakksprodukter i løpet av studieperioden;
2. Gjennomsnittlig daglig inntak av alkohol i de tre månedene før du signerer det informerte samtykket er mer enn 7 g for kvinner (ca. 200 ml øl, 70 ml vin eller 22 ml alkoholfattig brennevin) og 14 g for menn (ca. 400 ml øl, 140 ml vin eller 45 ml alkoholfattig brennevin); De som ikke kan avstå fra alkohol under rettssaken;
3. Innen de første 7 dagene av randomiseringen, spiste enhver drikke eller mat som inneholder grapefrukt; Eller har spist noen drikkevarer eller matvarer som inneholder metylxantiner, som kaffe, te, cola, sjokolade, etc., i løpet av de siste 2 dagene tilfeldig;
4. Allergisk konstitusjon, eller allergisk eller mistenkt allergisk mot SHR4640-tabletter, repaglinid eller midazolam;
5. Narkotikamisbrukere, eller de som har positivt urinmisbruk under screening;
6. enhver historie med alvorlig klinisk sykdom eller tilstander som forskeren mener kan påvirke resultatene av studien, inkludert, men ikke begrenset til, historien om sirkulasjons-, endokrine, nervøse, fordøyelses-, urin- eller blod-, immun-, psykiatriske og metabolske sykdommer;
7. Pasienter med kontraindikasjon for repaglinid (type 1 diabetes, C-peptidnegative diabetespasienter, diabetesketoacidosepasienter med eller uten koma);
8. Pasienter med kontraindikasjoner for midazolam (akutt vinkelglaukom, alvorlig respiratorisk insuffisiens, søvnapnésyndrom, myasthenia gravis, schizofreni og alvorlig depressiv tilstand);
9. Under screening indikerer vitale tegn, fysiske undersøkelser, laboratorietester, hjerteultralyd, abdominal ultralyd eller brystavbildning tilstedeværelsen av abnormiteter som er klinisk signifikante i henhold til etterforskerens vurdering;
10. Ved screening indikerer ultralydundersøkelse av urinsystemet tilstedeværelsen av steiner eller krystaller i urinsystemet;
11. Personer med akutt nyreskade før screening eller tilfeldig;
12. Personer med serumurinsyre høyere enn 420 μmol/L ved screening, eller en historie med hyperurikemi og/eller giktsykdom;
13. Individer med QTcF>450 ms, PR-intervall>200 ms, QRS kompleks tidsgrense>120 ms, eller HR>100 bpm, eller andre abnormiteter som var klinisk signifikante som bestemt av forskeren;
14. Personer med risikofaktorer for torsade de pointe ventrikulær takykardi, som hjertesvikt, hypokalemi, kort QT-syndrom, langt QT-syndrom eller en førstegrads familiehistorie med uforklarlig plutselig død, drukning eller plutselig spedbarnsdødssyndrom i ung voksen alder ( ≤ 40 år gammel);
15. Personer med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), eller anti-hepatitt C-virus (HCV) antistoffer, eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer, eller syfilisantistoffer under screening;
16. Personer som har brukt reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, urtemedisiner eller kosttilskudd innen to uker før randomisering;
17. Systemisk behandling med cytokrom P450 3A4-enzym (CYP3A4), CYP2C8-hemmer eller induserende legemidler brukt innen de første 4 ukene av randomisering;
18. Individer (unntatt screeningssvikt) som har deltatt i andre kliniske studier med legemidler eller medisinsk utstyr innen 3 måneder før randomisering eller innen 5 halveringstider av utprøvingsmedisinen (avhengig av hva som er lengst);
19. Personer som har gjennomgått en operasjon innen tre måneder før randomisering, eller som ikke har kommet seg etter operasjonen, eller planlegger å gjennomgå kirurgi under forsøket;
20. Personer som har donert (eller mistet) blod innen tre måneder før randomisering og mengden blod donert (eller tapt) er ≥400 ml, eller mottatt blodoverføring;
21. Ifølge forskernes vurdering, forsøkspersoner med tilstander som påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse, eller andre faktorer som ikke er egnet for deltakelse i studien.