Effets pharmacocinétiques du SHR4640 sur le répaglinide et le midazolam, et impact du SHR4640 sur l'intervalle QT

Critère d'intégration:

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé avant le début des activités liées à l'essai, être capable de comprendre les procédures et les méthodes de l'essai, et être disposé à se conformer strictement au protocole de l'essai clinique pour terminer l'essai ;
2. Âgé de 18 à 45 ans (deux extrémités comprises, sous réserve du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé), homme ou femme ;
3. Poids masculin ≥ 50 kg, poids féminin ≥ 45 kg et indice de masse corporelle (IMC) : 19-26 kg/m2 (les deux extrémités incluses) ;
4. Aucun plan de fertilité et accepter de prendre des mesures contraceptives non médicamenteuses à haute efficacité (voir l'annexe 1 pour plus de détails) dans les 28 jours suivant la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la dernière administration du médicament d'essai, et aucun projet de don de sperme ou de don d'ovules.

Critère d'exclusion:

1. Les personnes qui ont des antécédents de tabagisme dans les 3 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (tabagisme quotidien moyen> 5 cigarettes) ou qui ne peuvent pas arrêter de consommer des produits du tabac pendant la période d'étude ;
2. La consommation quotidienne moyenne d'alcool au cours des trois mois précédant la signature du consentement éclairé est supérieure à 7 g pour les femmes (environ 200 ml de bière, 70 ml de vin ou 22 ml de liqueur faiblement alcoolisée) et à 14 g pour les hommes (environ 400 ml de bière, 140 ml de vin ou 45 ml de liqueur faiblement alcoolisée) ; Ceux qui ne peuvent pas s’abstenir de boire de l’alcool pendant le procès ;
3. Dans les 7 premiers jours suivant la randomisation, consommé toute boisson ou aliment contenant du pamplemousse ; Ou avoir mangé des boissons ou des aliments contenant des méthylxanthines, comme du café, du thé, du cola, du chocolat, etc., au cours des 2 jours précédents, au hasard ;
4. Constitution allergique, ou allergique ou suspectée d'allergie aux comprimés SHR4640, au répaglinide ou au midazolam ;
5. Les toxicomanes ou ceux qui ont un abus urinaire positif lors du dépistage ;
6. tout antécédent de maladie ou d'affection clinique grave qui, selon le chercheur, pourrait affecter les résultats de l'essai, y compris, mais sans s'y limiter, les antécédents de maladies circulatoires, endocriniennes, nerveuses, digestives, urinaires ou sanguines, immunitaires, psychiatriques et métaboliques ;
7. Patients présentant une contre-indication au répaglinide (diabète de type 1, patients diabétiques négatifs au peptide C, patients diabétiques acidocétose avec ou sans coma) ;
8. Patients présentant des contre-indications au midazolam (glaucome aigu à angle fermé, insuffisance respiratoire sévère, syndrome d'apnée du sommeil, myasthénie grave, schizophrénie et état dépressif sévère) ;
9. Lors du dépistage, les signes vitaux, les examens physiques, les tests de laboratoire, l'échographie cardiaque, l'échographie abdominale ou les examens d'imagerie thoracique indiquent la présence d'anomalies cliniquement significatives selon le jugement de l'investigateur ;
10. Lors du dépistage, l'échographie du système urinaire indique la présence de calculs ou de cristaux dans le système urinaire ;
11. Personnes souffrant d'insuffisance rénale aiguë avant le dépistage ou au hasard ;
12. Personnes ayant un taux d'acide urique sérique supérieur à 420 μmol/L au moment du dépistage, ou des antécédents d'hyperuricémie et/ou de goutte ;
13. Personnes avec QTcF> 450 ms, intervalle PR> 200 ms, limite de temps complexe QRS> 120 ms ou FC> 100 bpm, ou d'autres anomalies cliniquement significatives telles que déterminées par le chercheur ;
14. Les personnes présentant des facteurs de risque de tachycardie ventriculaire en torsade de pointe, tels qu'une insuffisance cardiaque, une hypokaliémie, un syndrome du QT court, un syndrome du QT long ou des antécédents familiaux au premier degré de mort subite inexpliquée, de noyade ou de syndrome de mort subite du nourrisson chez les jeunes adultes ( ≤ 40 ans) ;
15. Les personnes présentant des anticorps antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou anti-virus de l'hépatite C (VHC), ou des anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou des anticorps contre la syphilis lors du dépistage ;
16. Les personnes qui ont utilisé des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre, des plantes médicinales ou des compléments alimentaires dans les deux semaines précédant la randomisation ;
17. Traitement systémique avec l'enzyme du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), les médicaments inhibiteurs ou inducteurs du CYP2C8 utilisés dans les 4 premières semaines de randomisation ;
18. Les personnes (à l'exclusion des échecs de dépistage) qui ont participé à tout autre essai clinique sur un médicament ou un dispositif médical dans les 3 mois précédant la randomisation ou dans les 5 demi-vies du médicament d'essai (selon la période la plus longue) ;
19. Les personnes qui ont subi une intervention chirurgicale dans les trois mois précédant la randomisation, ou qui ne se sont pas rétablies après la chirurgie, ou qui envisagent de subir une intervention chirurgicale pendant l'essai ;
20. Les personnes qui ont donné (ou perdu) du sang dans les trois mois précédant la randomisation et dont la quantité de sang donnée (ou perdue) est ≥ 400 mL, ou qui ont reçu une transfusion sanguine ;
21. Selon le jugement des chercheurs, les sujets présentant des conditions affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments, ou d'autres facteurs qui ne conviennent pas à la participation à l'étude.