SHR4640 对瑞格列奈和咪达唑仑的 PK 影响以及 SHR4640 对 QT 间期的影响

纳入标准：

1. 在试验相关活动开始前自愿签署知情同意书，能够了解试验的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成试验；
2. 年龄18岁至45岁（含两端，以签署知情同意书时间为准），男性或女性；
3. 男性体重≥50公斤，女性体重≥45公斤，体重指数（BMI）：19-26公斤/平方米（含两端）；
4. 无生育计划并同意自签署知情同意书至最后一次服用试验药物28天内采取非药物高效避孕措施（详见附件1），无捐精、捐卵计划。

排除标准：

1. 签署知情同意书前3个月内有吸烟史（平均每日吸烟>5支）或研究期间无法停止使用任何烟草制品的个体；
2. 签署知情同意书前三个月平均每日饮酒量为女性7克以上（约200毫升啤酒、70毫升葡萄酒或22毫升低度白酒），男性14克以上（约400毫升啤酒、70毫升葡萄酒或22毫升低度白酒）。 140毫升葡萄酒或45毫升低度酒）；试验期间不能戒酒者；
3. 在随机分组的前 7 天内，食用过任何含有葡萄柚的饮料或食物；或近2天内随意食用过任何含有甲基黄嘌呤的饮料或食物，如咖啡、茶、可乐、巧克力等；
4. 过敏体质，或对SHR4640片、瑞格列奈或咪达唑仑过敏或疑似过敏；
5. 吸毒者，或筛查期间尿滥用呈阳性的人；
6. 研究人员认为可能影响试验结果的任何严重临床疾病或病症的病史，包括但不限于循环系统、内分泌、神经、消化、泌尿或血液、免疫、精神和代谢疾病的病史；
7. 有瑞格列奈禁忌症的患者（1型糖尿病、C肽阴性糖尿病患者、伴有或不伴有昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者）；
8. 有咪达唑仑禁忌症的患者（急性闭角型青光眼、严重呼吸功能不全、睡眠呼吸暂停综合征、重症肌无力、精神分裂症、严重抑郁状态）；
9. 在筛查过程中，生命体征、体格检查、实验室检查、心脏超声、腹部超声或胸部影像学检查表明存在根据研究者的判断具有临床意义的异常；
10. 筛查时，泌尿系统超声检查表明泌尿系统中存在结石或晶体；
11. 筛选前或随机时患有急性肾损伤的个体；
12. 筛查时血清尿酸高于420μmol/L，或有高尿酸血症和/或痛风病史的个体；
13. QTcF > 450 ms、PR 间期 > 200 ms、QRS 波时限 > 120 ms 或 HR > 100 bpm 或研究人员确定的其他具有临床意义的异常的个体；
14. 具有尖端扭转型室性心动过速危险因素的个体，例如心力衰竭、低钾血症、短QT综合征、长QT综合征，或一级亲属有不明原因猝死、溺水或青年期婴儿猝死综合征家族史的个体（ ≤40岁）；
15. 筛查期间乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体、或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、或梅毒抗体阳性的个体；
16. 随机分组前两周内使用过任何处方药、非处方药、草药或膳食补充剂的个体；
17. 随机化前4周内使用细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）、CYP2C8抑制剂或诱导药物进行全身治疗；
18. 随机分组前3个月内或试验药物5个半衰期内（以较长者为准）参加过任何其他药物或医疗器械临床试验的个人（不包括筛选失败）；
19. 随机分组前三个月内接受过任何手术，或手术后尚未康复，或计划在试验期间接受手术的个体；
20. 随机分组前三个月内有献血（或失血）且献血（或失血）量≥400 mL，或接受过输血的个体；
21. 根据研究者的判断，受试者存在影响药物吸收、分布、代谢和排泄的情况，或其他不适合参与研究的因素。