Farmakokinetiska effekter av SHR4640 på repaglinid och midazolam, och effekten av SHR4640 på QT-intervallet

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke innan de prövningsrelaterade aktiviteterna påbörjas, och kunna förstå förfarandena och metoderna för prövningen, och är villiga att strikt följa det kliniska prövningsprotokollet för att slutföra prövningen;
2. I åldern 18 till 45 år (båda ändar inkluderade, beroende på tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke), man eller kvinna;
3. Manlig vikt ≥ 50 kg, kvinnlig vikt ≥ 45 kg och kroppsmassaindex (BMI): 19-26 kg/m2 (båda ändarna inkluderade);
4. Ingen fertilitetsplan och samtycker till att vidta icke-läkemedel högeffektiva preventivmedel (se bilaga 1 för detaljer) inom 28 dagar från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till den senaste administreringen av försöksläkemedlet, och inga planer på spermiedonation eller äggdonation.

Exklusions kriterier:

1. Individer som har en historia av rökning inom 3 månader innan de undertecknade formuläret för informerat samtycke (genomsnittlig daglig rökning > 5 cigaretter) eller som inte kan sluta använda några tobaksprodukter under studieperioden;
2. Det genomsnittliga dagliga intaget av alkohol under de tre månaderna före undertecknandet av det informerade samtycket är mer än 7 g för kvinnor (cirka 200 ml öl, 70 ml vin eller 22 ml lågalkoholsprit) och 14 g för män (ca 400 ml öl, 140 ml vin eller 45 ml lågalkoholsprit); De som inte kan avstå från alkohol under rättegången;
3. Inom de första 7 dagarna efter randomisering, konsumerade någon dryck eller mat som innehåller grapefrukt; Eller har ätit någon dryck eller mat som innehåller metylxantiner, såsom kaffe, te, cola, choklad, etc., under de senaste 2 dagarna slumpmässigt;
4. Allergisk konstitution, eller allergisk eller misstänkt allergisk mot SHR4640-tabletter, repaglinid eller midazolam;
5. Narkotikamissbrukare, eller de som har positivt urinmissbruk under screening;
6. någon historia av allvarliga kliniska sjukdomar eller tillstånd som forskaren tror kan påverka resultaten av prövningen, inklusive men inte begränsat till historien om cirkulations-, endokrina-, nerv-, matsmältnings-, urin- eller blod-, immun-, psykiatri- och metabola sjukdomar;
7. Patienter med kontraindikation för repaglinid (typ 1-diabetes, C-peptidnegativa diabetespatienter, diabetesketoacidospatienter med eller utan koma);
8. Patienter med kontraindikationer mot midazolam (akut stängningsvinkelglaukom, svår andningssvikt, sömnapnésyndrom, myasthenia gravis, schizofreni och svår depressiv tillstånd);
9. Under screening indikerar undersökningar av vitala tecken, fysiska undersökningar, laboratorietester, ultraljud av hjärtat, buk-ultraljud eller avbildning av bröstet förekomsten av avvikelser som är kliniskt signifikanta enligt utredarens bedömning;
10. Vid screening indikerar ultraljudsundersökning av urinsystemet närvaron av stenar eller kristaller i urinsystemet;
11. Individer med akut njurskada före screening eller slumpmässigt;
12. Individer med serumurinsyra högre än 420 μmol/L vid screening, eller en historia av hyperurikemi och/eller giktsjukdom;
13. Individer med QTcF>450 ms, PR-intervall>200 ms, QRS komplex tidsgräns>120 ms, eller HR>100 bpm, eller andra avvikelser som var kliniskt signifikanta enligt forskarens bedömning;
14. Individer med riskfaktorer för torsade de pointe ventrikulär takykardi, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, kort QT-syndrom, långt QT-syndrom eller en familjehistoria i första gradens familj med oförklarad plötslig död, drunkning eller plötslig spädbarnsdöd i ung vuxen ålder ( ≤ 40 år gammal);
15. Individer med positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg), eller anti-hepatit C-virus (HCV) antikroppar, eller antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) eller syfilisantikroppar under screening;
16. Individer som har använt receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, växtbaserade läkemedel eller kosttillskott inom två veckor före randomisering;
17. Systemisk behandling med cytokrom P450 3A4-enzym (CYP3A4), CYP2C8-hämmare eller inducerande läkemedel som används inom de första 4 veckorna av randomiseringen;
18. Individer (exklusive screeningmisslyckanden) som har deltagit i andra kliniska prövningar av läkemedel eller medicintekniska produkter inom 3 månader före randomisering eller inom 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre);
19. Individer som har genomgått någon operation inom tre månader före randomisering, eller som inte har återhämtat sig efter operationen, eller planerar att genomgå operation under försöket;
20. Individer som har donerat (eller förlorat) blod inom tre månader före randomisering och mängden blod som donerats (eller förlorats) är ≥400 ml, eller fått blodtransfusion;
21. Enligt forskarnas bedömning, försökspersoner med tillstånd som påverkar läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring, eller andra faktorer som inte är lämpliga för att delta i studien.