Efectos farmacocinéticos de SHR4640 sobre repaglinida y midazolam, y el impacto de SHR4640 en el intervalo QT

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado antes del inicio de las actividades relacionadas con el ensayo, ser capaz de comprender los procedimientos y métodos del ensayo y estar dispuesto a cumplir estrictamente con el protocolo del ensayo clínico para completar el ensayo;
2. Edad de 18 a 45 años (ambos extremos incluidos, sujeto al momento de la firma del consentimiento informado), hombre o mujer;
3. Peso masculino ≥ 50 kg, peso femenino ≥ 45 kg e índice de masa corporal (IMC): 19-26 kg/m2 (ambos extremos incluidos);
4. Sin plan de fertilidad y acepta tomar medidas anticonceptivas de alta eficiencia sin medicamentos (consulte el apéndice 1 para obtener más detalles) dentro de los 28 días desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta la última administración del fármaco del ensayo, y sin planes de donación de esperma ni de óvulos.

Criterio de exclusión:

1. Individuos que tengan antecedentes de tabaquismo dentro de los 3 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado (tabaquismo diario promedio> 5 cigarrillos) o que no puedan dejar de consumir ningún producto de tabaco durante el período del estudio;
2. La ingesta media diaria de alcohol en los tres meses anteriores a la firma del consentimiento informado es de más de 7 g para las mujeres (unos 200 ml de cerveza, 70 ml de vino o 22 ml de licor bajo en alcohol) y de 14 g para los hombres (unos 400 ml de cerveza, 140 ml de vino o 45 ml de licor bajo en alcohol); Quienes no puedan abstenerse de consumir alcohol durante el juicio;
3. Dentro de los primeros 7 días de la aleatorización, consumió cualquier bebida o alimento que contenga pomelo; O haber ingerido alguna bebida o alimento que contenga metilxantinas, como café, té, refrescos de cola, chocolate, etc., en los 2 días anteriores al azar;
4. Constitución alérgica, o alérgica o sospechada de alergia a las tabletas SHR4640, repaglinida o midazolam;
5. Abusadores de drogas o aquellos que tienen abuso urinario positivo durante la evaluación;
6. cualquier historial de enfermedad o afecciones clínicas graves que el investigador crea que pueden afectar los resultados del ensayo, incluidos, entre otros, los antecedentes de enfermedades circulatorias, endocrinas, nerviosas, digestivas, urinarias o sanguíneas, inmunes, psiquiátricas y metabólicas;
7. Pacientes con contraindicación para repaglinida (diabetes tipo 1, pacientes con diabetes con péptido C negativo, pacientes con cetoacidosis diabética con o sin coma);
8. Pacientes con contraindicaciones para el midazolam (glaucoma agudo de ángulo cerrado, insuficiencia respiratoria grave, síndrome de apnea del sueño, miastenia gravis, esquizofrenia y estado depresivo grave);
9. Durante el cribado, los signos vitales, los exámenes físicos, las pruebas de laboratorio, la ecografía cardíaca, la ecografía abdominal o los exámenes de imágenes del tórax indican la presencia de anomalías que son clínicamente significativas según el criterio del investigador;
10. Durante la detección, el examen de ultrasonido del sistema urinario indica la presencia de cálculos o cristales en el sistema urinario;
11. Individuos con lesión renal aguda antes del cribado o al azar;
12. Individuos con ácido úrico sérico superior a 420 μmol/L en el momento de la selección, o antecedentes de hiperuricemia y/o enfermedad de gota;
13. Individuos con QTcF>450 ms, intervalo PR>200 ms, límite de tiempo del complejo QRS>120 ms o FC>100 lpm, u otras anomalías que fueron clínicamente significativas según lo determinado por el investigador;
14. Individuos con factores de riesgo de taquicardia ventricular tipo torsade de pointe, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT corto, síndrome de QT largo o antecedentes familiares de primer grado de muerte súbita inexplicable, ahogamiento o síndrome de muerte súbita del lactante en la edad adulta joven ( ≤ 40 años);
15. Personas con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC), anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o anticuerpos contra la sífilis durante la detección;
16. Personas que hayan usado medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, hierbas medicinales o suplementos dietéticos dentro de las dos semanas anteriores a la aleatorización;
17. Tratamiento sistémico con enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4), fármacos inhibidores o inductores de CYP2C8 utilizados dentro de las primeras 4 semanas de la aleatorización;
18. Individuos (excluyendo fallas de detección) que hayan participado en cualquier otro ensayo clínico de fármaco o dispositivo médico dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización o dentro de las 5 vidas medias del fármaco del ensayo (lo que sea más largo);
19. Personas que se hayan sometido a alguna cirugía dentro de los tres meses anteriores a la aleatorización, o que no se hayan recuperado después de la cirugía, o que planeen someterse a una cirugía durante el ensayo;
20. Personas que hayan donado (o perdido) sangre dentro de los tres meses anteriores a la aleatorización y la cantidad de sangre donada (o perdida) sea ≥400 ml, o hayan recibido transfusión de sangre;
21. Según el criterio de los investigadores, sujetos con condiciones que afectan la absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos, u otros factores que no son aptos para participar en el estudio.