ФК-эффекты SHR4640 на репаглинид и мидазолам и влияние SHR4640 на интервал QT

Критерии включения:

1. Добровольно подписать форму информированного согласия до начала деятельности, связанной с исследованием, быть в состоянии понять процедуры и методы исследования, а также быть готовы строго соблюдать протокол клинического исследования для завершения исследования;
2. Возраст от 18 до 45 лет (включая оба конца, в зависимости от времени подписания формы информированного согласия), мужчина или женщина;
3. Вес мужчины ≥ 50 кг, вес женщины ≥ 45 кг, индекс массы тела (ИМТ): 19–26 кг/м2 (включая оба конца);
4. Отсутствие плана фертильности и согласие на принятие немедикаментозных высокоэффективных мер контрацепции (подробную информацию см. в приложении 1) в течение 28 дней с момента подписания формы информированного согласия до последнего приема исследуемого препарата, а также отсутствие планов по сдаче спермы или яйцеклеток.

Критерий исключения:

1. Лица, которые курили в течение 3 месяцев до подписания формы информированного согласия (среднее ежедневное курение >5 сигарет) или которые не могут прекратить употребление каких-либо табачных изделий в течение периода исследования;
2. Среднесуточная норма употребления алкоголя за три месяца до подписания информированного согласия составляет более 7 г для женщин (около 200 мл пива, 70 мл вина или 22 мл слабоалкогольных напитков) и 14 г для мужчин (около 400 мл пива, вино 140 мл или слабоалкогольный напиток 45 мл); Те, кто не может воздержаться от употребления алкоголя во время суда;
3. В течение первых 7 дней рандомизации употребляли любые напитки или продукты питания, содержащие грейпфрут; Или вы случайно употребляли в течение предыдущих 2 дней любые напитки или продукты, содержащие метилксантины, такие как кофе, чай, кола, шоколад и т. д.;
4. Аллергическая конституция или аллергия или подозрение на аллергию на таблетки SHR4640, репаглинид или мидазолам;
5. Злоупотребляющие наркотиками или те, у кого во время скрининга выявлено злоупотребление мочеиспусканием;
6. любая история тяжелых клинических заболеваний или состояний, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты исследования, включая, помимо прочего, историю болезней системы кровообращения, эндокринной, нервной, пищеварительной, мочевой или крови, иммунных, психиатрических и метаболических заболеваний;
7. Пациенты с противопоказаниями к приему репаглинида (сахарный диабет 1 типа, пациенты с С-пептид-отрицательным диабетом, пациенты с диабетом-кетоацидозом с комой или без нее);
8. Пациенты с противопоказаниями к применению мидазолама (острая закрытоугольная глаукома, тяжелая дыхательная недостаточность, синдром апноэ во сне, миастения, шизофрения и тяжелые депрессивные состояния);
9. Во время скрининга жизненно важные показатели, физическое обследование, лабораторные анализы, УЗИ сердца, УЗИ брюшной полости или визуализационные исследования органов грудной клетки указывают на наличие отклонений, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми;
10. При скрининговом ультразвуковом исследовании мочевыделительной системы указывается наличие камней или кристаллов в мочевыделительной системе;
11. Лица с острым повреждением почек до скрининга или выборочно;
12. Лица с уровнем мочевой кислоты в сыворотке выше 420 мкмоль/л при скрининге или гиперурикемией и/или подагрой в анамнезе;
13. Лица с QTcF>450 мс, интервалом PR>200 мс, ограничением времени комплекса QRS>120 мс или ЧСС>100 ударов в минуту или другими отклонениями, которые были клинически значимыми по определению исследователя;
14. Лица с факторами риска желудочковой тахикардии типа torsade de pointe, такими как сердечная недостаточность, гипокалиемия, синдром короткого интервала QT, синдром удлиненного интервала QT или семейный анамнез родственников первой степени родства по необъяснимой внезапной смерти, утоплению или синдрому внезапной детской смерти в молодом взрослом возрасте ( ≤ 40 лет);
15. Лица с положительными антителами к поверхностному антигену гепатита В (HBsAg), или антителам к вирусу гепатита С (ВГС), или антителам к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), или антителам к сифилису во время скрининга;
16. Лица, которые использовали какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту, безрецептурные препараты, растительные лекарственные средства или пищевые добавки в течение двух недель до рандомизации;
17. Системное лечение препаратами фермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), ингибиторами или индукторами CYP2C8, применяемыми в течение первых 4 недель после рандомизации;
18. Лица (за исключением неудачных скринингов), принимавшие участие в любых других клинических исследованиях лекарственных средств или медицинских изделий в течение 3 месяцев до рандомизации или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше);
19. Лица, перенесшие какую-либо операцию в течение трех месяцев до рандомизации, или не выздоровевшие после операции, или планирующие перенести операцию во время исследования;
20. Лица, сдавшие (или потерявшие) кровь в течение трех месяцев до рандомизации и объем сданной (или потерянной) крови ≥400 мл, или получившие переливание крови;
21. По мнению исследователей, субъекты с состояниями, влияющими на всасывание, распределение, метаболизм и выведение препарата, или другими факторами, не подходят для участия в исследовании.