切除不能な膵臓・胆管がんに対する自己T細胞（EX02 CAR-T）の初期第I相試験

包含基準:

• 1) 切除不能または転移性の膵臓がんまたは胆管がんと確定診断されている必要がある 2) 1次または2次化学療法の不適格、難治性、または化学療法後に再発した 3) RECIST v1.1による少なくとも1つの測定可能な標的病変の存在 4 ) EX02 陽性腫瘍細胞膜 (腫瘍標本の IHC 染色または腹水細胞のフローサイトメトリーで示される) 5) 男性または女性、18 歳以上 6) ECOG パフォーマンスステータス 0 ～ 1 7) 期待余命 > 3 か月 8)スクリーニング時およびリンパ除去化学療法または治験薬投与の開始前の妊娠検査が陰性であり、妊娠の可能性のある女性に対して避妊を実施する意欲がある 9) 以下によって示される適切な血液機能（過去 4 週間に輸血または成長因子の投与なし）：

  1. 好中球数 ≥ 1.5×10^9/L
  2. ヘモグロビン ≥ 90g/L
  3. 血小板数 ≥ 100×10^9/L
  4. リンパ球数 ≥ 0.5×10^9/L 10) 適切な肝臓、腎臓、心臓および肺の機能は、少なくとも以下によって示されます。
  1. クレアチニンクリアランス ≥ 60ml/分
  2. ALTおよびAST ≤ 2.5 ULN (肝臓が関与している場合は≤ 5 ULN)
  3. LVEF ≥ 50%;心膜液の欠如;心電図検査では重大な異常なし
  4. 胸水や腹水がないか、または少量しかない。血中酸素飽和度 ≥ 95% 11) 治験への自発的参加およびインフォームドコンセントフォームへの署名

除外基準:

• 以下の条件を満たす28名の参加者が登録されます。

包含基準:

1. 切除不能または転移性の膵臓がんまたは胆管がんの確定診断が必要です
2. 1回目または2回目の化学療法を受けられない、難治性、または後に再発した
3. RECIST v1.1に基づく少なくとも1つの測定可能な標的病変の存在
4. EX02 陽性腫瘍細胞膜 (腫瘍標本の IHC 染色または腹水細胞のフローサイトメトリーで示される)
5. 男性または女性、18歳以上
6. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1
7. 期待余命 > 3 か月
8. スクリーニング時およびリンパ除去化学療法または治験薬投与の開始前の妊娠検査が陰性であり、妊娠の可能性のある女性に対して避妊を実施する意欲がある

9. 以下によって示される適切な血液機能（過去 4 週間に輸血または成長因子の投与なし）：

   1. 好中球数 ≥ 1.5×10^9/L
   2. ヘモグロビン ≥ 90g/L
   3. 血小板数 ≥ 100×10^9/L
   4. リンパ球数 ≥ 0.5×10^9/L

10. 肝臓、腎臓、心臓、肺の機能が適切であることは、少なくとも以下によって示されます。

    1. クレアチニンクリアランス ≥ 60ml/分
    2. ALTおよびAST ≤ 2.5 ULN (肝臓が関与している場合は≤ 5 ULN)
    3. LVEF ≥ 50%;心膜液の欠如;心電図検査では重大な異常なし
    4. 胸水や腹水がないか、または少量しかない。血中酸素飽和度 ≥ 95%
11. 治験への自発的参加とインフォームドコンセントフォームへの署名

除外基準:

1. 活動性ウイルス感染症（A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、HIVを含むがこれらに限定されない）
2. 後天性免疫不全症候群（AIDS）の病歴
3. 妊娠中または授乳中です
4. 避妊をしたくない
5. 28日以内に計画された腹腔内化学療法（HIPECなど）
6. -コンディショニング化学療法の開始時から2週間以内に全身免疫阻害剤またはコルチコステロイド（プレドニゾン15mg/日以上の等価用量）を受けている

7. 現在の関与:

   1. 全身投与による治療が必要な活動性感染症
   2. 活動性凝固障害、または抗凝固剤治療を受けている（アスピリンを除く）
   3. 活動性溶血性貧血
   4. 重大な不整脈、または心筋梗塞、心室頻拍、または心室細動の病歴
   5. 活動性閉塞性または収縮性肺疾患
   6. 関節リウマチや免疫不全疾患などの活動性自己免疫疾患
   7. 活動性CNS転移または脳脊髄悪性腫瘍
   8. 心血管系、呼吸器系、腎臓系、胃腸系、泌尿生殖器系、または免疫系の障害を含む制御不能な疾患
8. 非転移性基底細胞癌または皮膚扁平上皮癌などの低リスク新生物を除く、研究対象に加えて活動性の二次悪性腫瘍
9. この研究で使用する予定の薬物に対する過敏症の病歴
10. 遺伝子組み換えT細胞療法（CAR T細胞およびTCR T細胞を含む）による治療歴
11. 研究者が参加資格がないとみなした条件