Studio iniziale di fase I su cellule T autologhe (EX02 CAR-T) per il cancro non resecabile del pancreas/del dotto biliare

Criterio di inclusione:

• 1) Deve avere una diagnosi confermata di cancro del pancreas non resecabile o metastatico o di cancro del dotto biliare 2) Non idoneo, refrattario o recidivante dopo la prima o la seconda linea di chemioterapia 3) Presenza di almeno una lesione target misurabile secondo RECIST v1.1 4 ) Membrana cellulare tumorale EX02 positiva (come mostrato nella colorazione IHC del campione tumorale o nella citometria a flusso delle cellule di ascite) 5) Maschio o femmina, ≥18 anni 6) Performance status ECOG da 0 a 1 7) Aspettativa di vita prevista >3 mesi 8) Test di gravidanza negativo allo screening e prima di iniziare la chemioterapia per la linfodeplezione o la somministrazione del farmaco in studio e disponibilità a praticare il controllo delle nascite per la donna in età fertile 9) Funzione ematologica adeguata indicata dai seguenti (senza trasfusione di sangue o somministrazione di fattori di crescita nelle ultime quattro settimane):

  1. Conta dei neutrofili ≥ 1,5×10^9/L
  2. Emoglobina ≥ 90 g/l
  3. Conta piastrinica ≥ 100×10^9/L
  4. Conta linfocitaria ≥ 0,5×10^9/L 10) Adeguata funzionalità epatica, renale, cardiaca e polmonare indicata almeno da:
  1. Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
  2. ALT e AST ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN quando è coinvolto il fegato)
  3. FEVS ≥ 50%; assenza di liquido pericardico; nessuna anomalia significativa nell'esame ECG
  4. Nessuna o solo una piccola quantità di liquido pleurico o ascite; saturazione di ossigeno nel sangue ≥ 95% 11) Partecipazione volontaria allo studio e firma del modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

• Verranno iscritti 28 partecipanti che soddisfano i seguenti criteri.

Criterio di inclusione:

1. Deve avere una diagnosi confermata di cancro del pancreas non resecabile o metastatico o di cancro del dotto biliare
2. Non idonei, refrattari o con recidiva dopo la prima o la seconda linea di chemioterapia
3. Presenza di almeno una lesione target misurabile secondo RECIST v1.1
4. Membrana cellulare tumorale positiva EX02 (come mostrato nella colorazione IHC del campione tumorale o nella citometria a flusso delle cellule di ascite)
5. Maschio o femmina, ≥18 anni
6. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1
7. Aspettativa di vita prevista > 3 mesi
8. Test di gravidanza negativo allo screening e prima di iniziare la chemioterapia per la linfodeplezione o la somministrazione del farmaco in studio e disponibilità a praticare il controllo delle nascite per le donne in età fertile

9. Funzione ematologica adeguata indicata dai seguenti (senza trasfusione di sangue o somministrazione di fattori di crescita nelle ultime quattro settimane):

   1. Conta dei neutrofili ≥ 1,5×10^9/L
   2. Emoglobina ≥ 90 g/l
   3. Conta piastrinica ≥ 100×10^9/L
   4. Conta linfocitaria ≥ 0,5×10^9/L

10. Funzionalità adeguate del fegato, dei reni, del cuore e dei polmoni indicate almeno da:

    1. Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
    2. ALT e AST ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN quando è coinvolto il fegato)
    3. FEVS ≥ 50%; assenza di liquido pericardico; nessuna anomalia significativa nell'esame ECG
    4. Nessuna o solo una piccola quantità di liquido pleurico o ascite; saturazione di ossigeno nel sangue ≥ 95%
11. Partecipazione volontaria allo studio e firma del modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Infezione virale attiva inclusa ma non limitata all'epatite A, all'epatite B, all'epatite C o all'HIV
2. Storia della sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
3. È incinta o in allattamento
4. Non disposto a praticare il controllo delle nascite
5. Chemioterapia intraperitoneale pianificata (come HIPEC) entro 28 giorni
6. Ha ricevuto inibitori immunitari sistemici o corticosteroidi (prednisone 15 mg/die o dose equivalente superiore) entro 2 settimane dall'inizio della chemioterapia di condizionamento

7. Attuale coinvolgimento di:

   1. Infezione attiva che richiede trattamento con somministrazione sistemica
   2. Disturbi della coagulazione attivi o in trattamento anticoagulante (ad eccezione dell'aspirina)
   3. Anemia emolitica attiva
   4. Aritmia significativa o storia di infarto miocardico, tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare
   5. Malattia polmonare ostruttiva o costrittiva attiva
   6. Malattia autoimmune attiva come l’artrite reumatoide o la malattia da immunodeficienza
   7. Metastasi attive del sistema nervoso centrale o neoplasie cerebrospinali
   8. Malattie incontrollate compresi disturbi del sistema cardiovascolare, respiratorio, renale, gastrointestinale, urogenitale o immunitario
8. Seconda neoplasia attiva in aggiunta a quella studiata, escludendo neoplasie a basso rischio come carcinoma basocellulare non metastatico o carcinoma cutaneo a cellule squamose
9. Anamnesi di ipersensibilità a qualsiasi farmaco previsto da utilizzare in questo studio
10. Anamnesi di trattamento con qualsiasi terapia con cellule T geneticamente modificate (comprese le cellule T CAR e le cellule T TCR)
11. Qualsiasi condizione che lo sperimentatore considera come inammissibilità della partecipazione