Wczesne badanie fazy I autologicznych limfocytów T (EX02 CAR-T) w leczeniu nieoperacyjnego raka trzustki lub dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• 1) Musi mieć potwierdzone rozpoznanie nieresekcyjnego lub przerzutowego raka trzustki lub raka dróg żółciowych 2) Nie kwalifikuje się, jest oporny na chemioterapię lub ma nawrót po pierwszej lub drugiej linii chemioterapii 3) Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany docelowej zgodnie z RECIST v1.1 4 ) EX02-dodatnia błona komórkowa nowotworu (jak pokazano w barwieniu IHC próbki nowotworu lub w cytometrii przepływowej komórek wodobrzusza) 5) Mężczyzna lub kobieta, ≥18 lat 6) Stan sprawności ECOG 0 do 1 7) Oczekiwana długość życia > 3 miesiące 8) Ujemny wynik testu ciążowego podczas badań przesiewowych i przed rozpoczęciem chemioterapii w leczeniu limfodeplecji lub podawania badanego leku oraz chęć stosowania antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym 9) Prawidłowa funkcja hematologiczna, na co wskazują następujące objawy (bez transfuzji krwi lub podawania czynników wzrostu w ciągu ostatnich czterech tygodni):

  1. Liczba neutrofili ≥ 1,5×10^9/l
  2. Hemoglobina ≥ 90g/L
  3. Liczba płytek krwi ≥ 100×10^9/l
  4. Liczba limfocytów ≥ 0,5×10^9/L 10) Prawidłowa czynność wątroby, nerek, serca i płuc, co najmniej wskazana przez:
  1. Klirens kreatyniny ≥ 60ml/min
  2. ALT i AST ≤ 2,5 GGN (≤ 5 GGN, jeśli zajęta jest wątroba)
  3. LVEF ≥ 50%; brak płynu osierdziowego; brak istotnych nieprawidłowości w badaniu EKG
  4. Brak lub tylko niewielka ilość płynu opłucnowego lub wodobrzusza; wysycenie krwi tlenem ≥ 95% 11) Dobrowolność udziału w badaniu i podpisanie formularza świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Zakwalifikowanych zostanie 28 uczestników spełniających poniższe kryteria.

Kryteria przyjęcia:

1. Musi mieć potwierdzoną diagnozę nieresekcyjnego lub przerzutowego raka trzustki lub raka dróg żółciowych
2. Nie kwalifikuje się do leczenia, jest oporny na leczenie lub ma nawrót po pierwszej lub drugiej linii chemioterapii
3. Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany docelowej zgodnie z RECIST v1.1
4. EX02-dodatnia błona komórkowa nowotworu (jak pokazano w barwieniu IHC próbki nowotworu lub cytometrii przepływowej komórek wodobrzusza)
5. Mężczyzna lub kobieta, ≥18 lat
6. Stan wydajności ECOG 0 do 1
7. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
8. Ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przed rozpoczęciem chemioterapii w leczeniu limfodeplecji lub podania badanego leku oraz chęć stosowania antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym

9. Na prawidłową funkcję hematologiczną wskazują następujące czynniki (bez przetaczania krwi i podawania czynników wzrostu w ciągu ostatnich czterech tygodni):

   1. Liczba neutrofili ≥ 1,5×10^9/l
   2. Hemoglobina ≥ 90g/L
   3. Liczba płytek krwi ≥ 100×10^9/l
   4. Liczba limfocytów ≥ 0,5×10^9/l

10. Prawidłowa czynność wątroby, nerek, serca i płuc, co najmniej wskazana przez:

    1. Klirens kreatyniny ≥ 60ml/min
    2. ALT i AST ≤ 2,5 GGN (≤ 5 GGN, jeśli zajęta jest wątroba)
    3. LVEF ≥ 50%; brak płynu osierdziowego; brak istotnych nieprawidłowości w badaniu EKG
    4. Brak lub tylko niewielka ilość płynu opłucnowego lub wodobrzusza; nasycenie krwi tlenem ≥ 95%
11. Dobrowolny udział w badaniu i podpisanie formularza świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna infekcja wirusowa, w tym między innymi zapalenie wątroby typu A, zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C lub HIV
2. Historia zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
3. Jest w ciąży lub karmi piersią
4. Nie chce praktykować kontroli urodzeń
5. Planowana chemioterapia dootrzewnowa (taka jak HIPEC) w ciągu 28 dni
6. Otrzymano ogólnoustrojowe inhibitory odporności lub kortykosteroidy (prednizon w dawce 15 mg/dobę lub powyżej równoważnej dawki) w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia chemioterapii kondycjonującej

7. Obecne zaangażowanie:

   1. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
   2. Czynne zaburzenia krzepnięcia lub leczenie przeciwzakrzepowe (z wyjątkiem aspiryny)
   3. Aktywna niedokrwistość hemolityczna
   4. Znacząca arytmia lub przebyty zawał mięśnia sercowego, częstoskurcz komorowy lub migotanie komór
   5. Aktywna obturacyjna lub zwężająca choroba płuc
   6. Aktywna choroba autoimmunologiczna, taka jak reumatoidalne zapalenie stawów lub choroba niedoboru odporności
   7. Aktywne przerzuty do OUN lub nowotwór mózgu
   8. Niekontrolowane choroby, w tym zaburzenia układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, nerek, żołądkowo-jelitowego, moczowo-płciowego lub odpornościowego
8. Aktywny drugi nowotwór złośliwy poza badanym, z wyłączeniem nowotworów niskiego ryzyka, takich jak rak podstawnokomórkowy bez przerzutów lub rak płaskonabłonkowy skóry
9. Historia nadwrażliwości na jakiekolwiek leki, które będą stosowane w tym badaniu
10. Historia leczenia dowolną terapią genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T (w tym komórkami T CAR i komórkami T TCR)
11. Wszelkie warunki, które badacz uzna za niekwalifikujące się do udziału