Frühe Phase-I-Studie zu autologen T-Zellen (EX02 CAR-T) bei inoperablem Bauchspeicheldrüsen-/Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

• 1) Es muss eine bestätigte Diagnose von nicht resezierbarem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs oder Gallengangskrebs vorliegen. 2) Nicht geeignet für, refraktär oder rezidivierend nach der ersten oder zweiten Chemotherapielinie. 3) Vorhandensein von mindestens einer messbaren Zielläsion gemäß RECIST v1.1. 4 ) EX02-positive Tumorzellmembran (wie in der IHC-Färbung von Tumorproben oder in der Durchflusszytometrie von Asziteszellen gezeigt) 5) Männlich oder weiblich, ≥18 Jahre 6) ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1 7) Erwartete Lebenserwartung >3 Monate 8) Negativer Schwangerschaftstest beim Screening und vor Beginn der Lymphodepletion-Chemotherapie oder der Verabreichung des Studienmedikaments und Bereitschaft zur Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter. 9) Angemessene hämatologische Funktion, angezeigt durch Folgendes (ohne Bluttransfusion oder Verabreichung von Wachstumsfaktoren in den letzten vier Wochen):

  1. Neutrophilenzahl ≥ 1,5×10^9/L
  2. Hämoglobin ≥ 90 g/L
  3. Thrombozytenzahl ≥ 100×10^9/L
  4. Lymphozytenzahl ≥ 0,5×10^9/L 10) Ausreichende Leber-, Nieren-, Herz- und Lungenfunktionen, zumindest angezeigt durch:
  1. Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
  2. ALT und AST ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN, wenn die Leber betroffen ist)
  3. LVEF ≥ 50 %; Fehlen von Perikardflüssigkeit; Keine signifikante Anomalie bei der EKG-Untersuchung
  4. Keine oder nur geringe Menge Pleuraflüssigkeit oder Aszites; Blutsauerstoffsättigung ≥ 95 % 11) Freiwillige Teilnahme an der Studie und Unterzeichnung einer Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Es werden 28 Teilnehmer eingeschrieben, die die folgenden Kriterien erfüllen.

Einschlusskriterien:

1. Es muss eine bestätigte Diagnose von inoperablem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs oder Gallengangskrebs vorliegen
2. Nicht geeignet, refraktär oder rückfällig nach Erst- oder Zweitlinien-Chemotherapie
3. Vorhandensein mindestens einer messbaren Zielläsion gemäß RECIST v1.1
4. EX02-positive Tumorzellmembran (wie in der IHC-Färbung von Tumorproben oder in der Durchflusszytometrie von Asziteszellen gezeigt)
5. Männlich oder weiblich, ≥18 Jahre
6. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1
7. Erwartete Lebenserwartung >3 Monate
8. Negativer Schwangerschaftstest beim Screening und vor Beginn der Chemotherapie zur Lymphodepletion oder der Verabreichung des Studienmedikaments und Bereitschaft zur Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter

9. Angemessene hämatologische Funktion, angezeigt durch Folgendes (ohne Bluttransfusion oder Verabreichung von Wachstumsfaktoren in den letzten vier Wochen):

   1. Neutrophilenzahl ≥ 1,5×10^9/L
   2. Hämoglobin ≥ 90 g/L
   3. Thrombozytenzahl ≥ 100×10^9/L
   4. Lymphozytenzahl ≥ 0,5×10^9/L

10. Ausreichende Leber-, Nieren-, Herz- und Lungenfunktionen, zumindest angegeben durch:

    1. Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
    2. ALT und AST ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN, wenn die Leber betroffen ist)
    3. LVEF ≥ 50 %; Fehlen von Perikardflüssigkeit; Keine signifikante Anomalie bei der EKG-Untersuchung
    4. Keine oder nur geringe Menge Pleuraflüssigkeit oder Aszites; Blutsauerstoffsättigung ≥ 95 %
11. Freiwillige Teilnahme an der Studie und Unterzeichnung der Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Virusinfektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hepatitis A, Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV
2. Vorgeschichte eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS)
3. Ist schwanger oder stillt
4. Ich bin nicht bereit, Verhütungsmittel zu praktizieren
5. Geplante intraperitoneale Chemotherapie (z. B. HIPEC) innerhalb von 28 Tagen
6. Sie haben innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der konditionierenden Chemotherapie systemische Immuninhibitoren oder Kortikosteroide (Prednison 15 mg/Tag oder eine höhere äquivalente Dosis) erhalten

7. Aktuelles Engagement von:

   1. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
   2. Aktive Gerinnungsstörungen oder Behandlung mit gerinnungshemmenden Mitteln (außer Aspirin)
   3. Aktive hämolytische Anämie
   4. Erhebliche Arrhythmie oder Vorgeschichte eines Myokardinfarkts, einer ventrikulären Tachykardie oder eines Kammerflimmerns
   5. Aktive obstruktive oder konstriktive Lungenerkrankung
   6. Aktive Autoimmunerkrankung wie rheumatoide Arthritis oder Immunschwächekrankheit
   7. Aktive ZNS-Metastasen oder zerebrospinale Malignität
   8. Unkontrollierte Krankheiten, einschließlich Störungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs-, Nieren-, Magen-Darm-, Urogenital- oder Immunsystems
8. Aktives zweites Malignom zusätzlich zum untersuchten Malignom, ausgenommen Neoplasien mit geringem Risiko wie nicht-metastasierendes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
9. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Medikamente, die in dieser Studie verwendet werden sollen
10. Vorgeschichte einer Behandlung mit einer genetisch veränderten T-Zelltherapie (einschließlich CAR-T-Zellen und TCR-T-Zellen)
11. Alle Bedingungen, die der Ermittler als Ausschluss von der Teilnahme betrachtet