Tidig fas I-studie av autologa T-celler (EX02 CAR-T) för inoperabel cancer i bukspottkörteln/gallkanalen

Inklusionskriterier:

• 1) Måste ha en bekräftad diagnos av inoperabel eller metastaserad pankreascancer eller gallvägscancer 2) Inte kvalificerad för, refraktär mot eller återfall efter första eller andra linjen av kemoterapi 3) Förekomst av minst en mätbar målskada enligt RECIST v1.1 4 ) EX02 positivt tumörcellmembran (som visas i IHC-färgning av tumörprov eller i flödescytometri av ascitesceller) 5) Man eller kvinna, ≥18 år 6) ECOG-prestandastatus 0 till 1 7) Förväntad förväntad livslängd >3 månader 8) Negativt graviditetstest vid screening och före påbörjande av lymfodpletion kemoterapi eller administrering av studieläkemedel, och vilja att utöva preventivmedel för kvinna med fertil ålder 9) Adekvat hematologisk funktion indikeras av följande (utan blodtransfusion eller administrering med tillväxtfaktorer under de senaste fyra veckorna):

  1. Neutrofilantal ≥ 1,5×10^9/L
  2. Hemoglobin ≥ 90g/L
  3. Trombocytantal ≥ 100×10^9/L
  4. Antal lymfocyter ≥ 0,5×10^9/L 10) Tillräckliga lever-, njur-, hjärt- och lungfunktioner indikeras åtminstone av:
  1. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  2. ALAT och ASAT ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN när levern är inblandad)
  3. LVEF ≥ 50%; frånvaro av perikardvätska; ingen signifikant abnormitet i EKG-undersökningen
  4. Ingen eller endast liten mängd pleuravätska eller ascites; syremättnad i blodet ≥ 95 % 11) Frivilligt deltagande i prövningen och underteckna formulär för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• 28 deltagare som uppfyller följande kriterier kommer att anmälas.

Inklusionskriterier:

1. Måste ha en bekräftad diagnos av inoperabel eller metastaserad pankreascancer eller gallgångscancer
2. Ej kvalificerad för, refraktär mot eller återfall efter första eller andra linjen av kemoterapi
3. Förekomst av minst en mätbar målskada enligt RECIST v1.1
4. EX02 positivt tumörcellmembran (som visas i IHC-färgning av tumörprov eller i flödescytometri av ascitesceller)
5. Man eller kvinna, ≥18 år
6. ECOG-prestandastatus 0 till 1
7. Förväntad livslängd >3 månader
8. Negativt graviditetstest vid screening och före påbörjande av lymfodpletion kemoterapi eller administrering av studieläkemedel, och vilja att utöva preventivmedel för kvinna med fertil ålder

9. Adekvat hematologisk funktion indikeras av följande (utan blodtransfusion eller administrering med tillväxtfaktorer under de senaste fyra veckorna):

   1. Neutrofilantal ≥ 1,5×10^9/L
   2. Hemoglobin ≥ 90g/L
   3. Trombocytantal ≥ 100×10^9/L
   4. Antal lymfocyter ≥ 0,5×10^9/L

10. Tillräckliga lever-, njur-, hjärt- och lungfunktioner indikeras åtminstone av:

    1. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
    2. ALAT och ASAT ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN när levern är inblandad)
    3. LVEF ≥ 50%; frånvaro av perikardvätska; ingen signifikant abnormitet i EKG-undersökningen
    4. Ingen eller endast liten mängd pleuravätska eller ascites; blodsyremättnad ≥ 95 %
11. Frivilligt deltagande i rättegången och undertecknande av informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Aktiv virusinfektion inklusive men inte begränsande hepatit A, hepatit B, hepatit C eller HIV
2. Historik med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
3. Är gravid eller ammar
4. Ovillig att utöva preventivmedel
5. Planerad intraperitoneal kemoterapi (som HIPEC) inom 28 dagar
6. Fick systemiska immunhämmare eller kortikosteroider (prednison 15 mg/dag eller högre motsvarande dos) inom 2 veckor efter det att konditionerande kemoterapi inleddes

7. Aktuellt engagemang av:

   1. Aktiv infektion som kräver behandling med systemisk administrering
   2. Aktiva koagulationsrubbningar eller får antikoagulantiabehandling (förutom acetylsalicylsyra)
   3. Aktiv hemolytisk anemi
   4. Signifikant arytmi, eller historia av hjärtinfarkt, ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer
   5. Aktiv obstruktiv eller sammandragande lungsjukdom
   6. Aktiv autoimmun sjukdom såsom reumatoid artrit eller immunbristsjukdom
   7. Aktiva CNS-metastaser eller cerebrospinal malignitet
   8. Okontrollerade sjukdomar inklusive störningar i kardiovaskulära, andnings-, njur-, gastrointestinala, urogenitala eller immunsystem
8. Aktiv andra malignitet utöver den studerade, exklusive lågriskneoplasmer som icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer
9. Historik med överkänslighet mot alla läkemedel som planerar att användas i denna studie
10. Historik av behandling med någon genetiskt modifierad T-cellsterapi (inklusive CAR T-celler och TCR T-celler)
11. Alla villkor som utredaren anser vara olämplig för deltagande