Estudio inicial de fase I de células T autólogas (EX02 CAR-T) para el cáncer de páncreas/vías biliares irresecable

Criterios de inclusión:

• 1) Debe tener un diagnóstico confirmado de cáncer de páncreas irresecable o metastásico o cáncer de vías biliares 2) No elegible para, refractario o recaído después de la primera o segunda línea de quimioterapia 3) Presencia de al menos una lesión diana mensurable según RECIST v1.1 4 ) Membrana de células tumorales EX02 positiva (como se muestra en la tinción IHC de una muestra de tumor o en la citometría de flujo de células de ascitis) 5) Hombre o mujer, ≥18 años 6) Estado funcional ECOG 0 a 1 7) Esperanza de vida esperada >3 meses 8) Prueba de embarazo negativa en el momento de la selección y antes de iniciar la quimioterapia de linfodepleción o la administración del fármaco del estudio, y voluntad de practicar métodos anticonceptivos en mujeres en edad fértil. 9) Función hematológica adecuada indicada por lo siguiente (sin transfusión de sangre ni administración de factores de crecimiento en las últimas cuatro semanas):

  1. Recuento de neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L
  2. Hemoglobina ≥ 90 g/L
  3. Recuento de plaquetas ≥ 100×10^9/L
  4. Recuento de linfocitos ≥ 0,5×10^9/L 10) Funciones hepáticas, renales, cardíacas y pulmonares adecuadas al menos indicadas por:
  1. Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
  2. ALT y AST ≤ 2,5 LSN (≤ 5 LSN cuando hay afectación del hígado)
  3. FEVI ≥ 50%; ausencia de líquido pericárdico; ninguna anomalía significativa en el examen de ECG
  4. Ninguna o sólo una pequeña cantidad de líquido pleural o ascitis; saturación de oxígeno en sangre ≥ 95% 11) Participación voluntaria en el ensayo y firma del formulario de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Se inscribirán 28 participantes que cumplan los siguientes criterios.

Criterios de inclusión:

1. Debe tener un diagnóstico confirmado de cáncer de páncreas o cáncer de vías biliares irresecable o metastásico.
2. No elegible para, refractario o recaído después de la primera o segunda línea de quimioterapia
3. Presencia de al menos una lesión diana medible según RECIST v1.1
4. Membrana de células tumorales positivas para EX02 (como se muestra en la tinción IHC de una muestra de tumor o en la citometría de flujo de células de ascitis)
5. Hombre o mujer, ≥18 años
6. Estado funcional ECOG 0 a 1
7. Esperanza de vida esperada >3 meses
8. Prueba de embarazo negativa en el momento de la selección y antes de iniciar la quimioterapia de linfodepleción o la administración del fármaco del estudio, y voluntad de practicar métodos anticonceptivos en mujeres en edad fértil.

9. Función hematológica adecuada indicada por lo siguiente (sin transfusión de sangre ni administración de factores de crecimiento en las últimas cuatro semanas):

   1. Recuento de neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L
   2. Hemoglobina ≥ 90 g/L
   3. Recuento de plaquetas ≥ 100×10^9/L
   4. Recuento de linfocitos ≥ 0,5×10^9/L

10. Funciones adecuadas del hígado, riñones, corazón y pulmones al menos indicadas por:

    1. Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
    2. ALT y AST ≤ 2,5 LSN (≤ 5 LSN cuando hay afectación del hígado)
    3. FEVI ≥ 50%; ausencia de líquido pericárdico; ninguna anomalía significativa en el examen de ECG
    4. Ninguna o sólo una pequeña cantidad de líquido pleural o ascitis; saturación de oxígeno en sangre ≥ 95%
11. Participación voluntaria en el ensayo y firma del formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Infección viral activa que incluye, entre otros, hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C o VIH.
2. Historia del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
3. Está embarazada o amamantando
4. No estar dispuesto a practicar métodos anticonceptivos.
5. Quimioterapia intraperitoneal planificada (como HIPEC) dentro de los 28 días
6. Recibió inhibidores inmunitarios sistémicos o corticosteroides (prednisona 15 mg/día o una dosis equivalente superior) dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la quimioterapia de acondicionamiento.

7. Participación actual de:

   1. Infección activa que requiere tratamiento con administración sistémica.
   2. Trastornos activos de la coagulación o en tratamiento anticoagulante (excepto aspirina)
   3. Anemia hemolítica activa
   4. Arritmia significativa o antecedentes de infarto de miocardio, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular
   5. Enfermedad pulmonar obstructiva o constrictiva activa
   6. Enfermedad autoinmune activa como artritis reumatoide o enfermedad de inmunodeficiencia.
   7. Metástasis activas en el SNC o neoplasia maligna cerebroespinal
   8. Enfermedades no controladas, incluidos trastornos de los sistemas cardiovascular, respiratorio, renal, gastrointestinal, urogenital o inmunológico.
8. Segunda neoplasia maligna activa además de la estudiada, excluyendo neoplasias de bajo riesgo como el carcinoma de piel de células basales o de células escamosas no metastásico.
9. Historial de hipersensibilidad a cualquier medicamento que se planee utilizar en este estudio.
10. Historial de tratamiento con cualquier terapia de células T genéticamente modificadas (incluidas células T CAR y células T TCR)
11. Cualquier condición que el investigador considere como inelegible para participar.