Tidlig fase I-studie av autologe T-celler (EX02 CAR-T) for ikke-opererbar kreft i bukspyttkjertelen/gallekanalen

Inklusjonskriterier:

• 1) Må ha en bekreftet diagnose av inoperabel eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen eller gallekanalkreft 2) Ikke kvalifisert for, refraktær mot eller tilbakefall etter første eller andre linje med kjemoterapi 3) Tilstedeværelse av minst én målbar mållesjon i henhold til RECIST v1.1 4 ) EX02 positiv tumorcellemembran (som vist i IHC-farging av tumorprøver eller i flowcytometri av ascitesceller) 5) Mann eller kvinne, ≥18 år 6) ECOG-ytelsesstatus 0 til 1 7) Forventet levealder >3 måneder 8) Negativ graviditetstest ved screening og før oppstart av lymfodeplesjon kjemoterapi eller administrasjon av studiemedikamenter, og vilje til å praktisere prevensjon for kvinner med fertil alder 9) Adekvat hematologisk funksjon indikert av følgende (uten blodoverføring eller administrering med vekstfaktorer de siste fire ukene):

  1. Nøytrofiltall ≥ 1,5×10^9/L
  2. Hemoglobin ≥ 90 g/l
  3. Blodplateantall ≥ 100×10^9/L
  4. Lymfocyttantall ≥ 0,5×10^9/L 10) Tilstrekkelig lever-, nyre-, hjerte- og lungefunksjoner, minst indikert med:
  1. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  2. ALAT og ASAT ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN når leveren er involvert)
  3. LVEF ≥ 50 %; fravær av perikardvæske; ingen signifikant abnormitet ved EKG-undersøkelse
  4. Ingen eller bare liten mengde pleuravæske eller ascites; oksygenmetning i blodet ≥ 95 % 11) Frivillig deltakelse i forsøket og signering av informert samtykkeskjema

Ekskluderingskriterier:

• 28 deltakere som oppfyller følgende kriterier vil bli påmeldt.

Inklusjonskriterier:

1. Må ha en bekreftet diagnose av uoperabel eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen eller gallekanalkreft
2. Ikke kvalifisert for, refraktær mot eller tilbakefall etter første eller andre linje med kjemoterapi
3. Tilstedeværelse av minst én målbar mållesjon i henhold til RECIST v1.1
4. EX02 positiv tumorcellemembran (som vist i IHC-farging av tumorprøver eller i flowcytometri av ascitesceller)
5. Mann eller kvinne, ≥18 år
6. ECOG-ytelsesstatus 0 til 1
7. Forventet levealder >3 måneder
8. Negativ graviditetstest ved screening og før oppstart av lymfodeplesjon med kjemoterapi eller administrasjon av studiemedikamenter, og vilje til å praktisere prevensjon for kvinner i fertil alder

9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon indikert av følgende (uten blodoverføring eller administrering med vekstfaktorer de siste fire ukene):

   1. Nøytrofiltall ≥ 1,5×10^9/L
   2. Hemoglobin ≥ 90 g/l
   3. Blodplateantall ≥ 100×10^9/L
   4. Lymfocyttantall ≥ 0,5×10^9/L

10. Tilstrekkelig lever-, nyre-, hjerte- og lungefunksjoner, minst indikert med:

    1. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
    2. ALAT og ASAT ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN når leveren er involvert)
    3. LVEF ≥ 50 %; fravær av perikardvæske; ingen signifikant abnormitet ved EKG-undersøkelse
    4. Ingen eller bare liten mengde pleuravæske eller ascites; oksygenmetning i blodet ≥ 95 %
11. Frivillig deltakelse i rettssaken og signering av informert samtykkeskjema

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv virusinfeksjon inkludert, men ikke begrensende, hepatitt A, hepatitt B, hepatitt C eller HIV
2. Historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
3. Er gravid eller ammer
4. Uvillig til å praktisere prevensjon
5. Planlagt intraperitoneal kjemoterapi (som HIPEC) innen 28 dager
6. Mottok systemiske immunhemmere eller kortikosteroider (prednison 15 mg/dag eller over ekvivalent dose) innen 2 uker etter oppstart av kondisjonerende kjemoterapi

7. Nåværende involvering av:

   1. Aktiv infeksjon som krever behandling med systemisk administrasjon
   2. Aktive koagulasjonsforstyrrelser eller mottar antikoagulasjonsbehandling (unntatt aspirin)
   3. Aktiv hemolytisk anemi
   4. Betydelig arytmi, eller historie med hjerteinfarkt, ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer
   5. Aktiv obstruktiv eller sammentrekkende lungesykdom
   6. Aktiv autoimmun sykdom som revmatoid artritt eller immunsviktsykdom
   7. Aktive CNS-metastaser eller cerebrospinal malignitet
   8. Ukontrollerte sykdommer inkludert lidelser i kardiovaskulære, respiratoriske, nyre-, gastrointestinale, urogenitale eller immunsystem
8. Aktiv andre malignitet i tillegg til den studerte, unntatt lavrisiko-neoplasmer som ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom
9. Anamnese med overfølsomhet overfor legemidler som planlegges brukt i denne studien
10. Historie om behandling med genetisk modifisert T-celleterapi (inkludert CAR T-celler og TCR T-celler)
11. Eventuelle forhold som etterforskeren anser som manglende valgbarhet for deltakelse