Autologisten T-solujen varhaisen vaiheen I tutkimus (EX02 CAR-T) ei-leikkauskelvottomaksi haima-/sappitiehyesyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) Sinulla on oltava vahvistettu diagnoosi leikkaukseen kelpaamattomasta tai metastaattisesta haimasyövästä tai sappitiesyöpästä 2) ei kelpaa saamaan, ei kestä sitä tai on uusiutunut ensimmäisen tai toisen kemoterapian jälkeen 3) Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST v1.1:n mukaan 4 ) EX02-positiivinen kasvainsolukalvo (näkyy kasvainnäytteen IHC-värjäyksessä tai askitessolujen virtaussytometriassa) 5) Mies tai nainen, ≥18 vuotta 6) ECOG-suorituskykytila ​​0–1 7) Odotettu elinajanodote >3 kuukautta 8) Negatiivinen raskaustesti seulonnoissa ja ennen lymfodepletiokemoterapian tai tutkimuslääkehoidon aloittamista sekä halukkuus harjoittaa ehkäisyä hedelmällisessä iässä olevalle naiselle 9) Riittävä hematologinen toiminta, josta seuraavat todisteet (ilman verensiirtoa tai antoa kasvutekijöiden kanssa viimeisen neljän viikon aikana):

  1. Neutrofiilien määrä ≥ 1,5×10^9/l
  2. Hemoglobiini ≥ 90g/l
  3. Verihiutalemäärä ≥ 100×10^9/l
  4. Lymfosyyttien määrä ≥ 0,5×10^9/L 10) Maksan, munuaisten, sydämen ja keuhkojen riittävät toiminnot osoittavat ainakin:
  1. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
  2. ALAT ja ASAT ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN, kun maksa vaikuttaa)
  3. LVEF ≥ 50 %; perikardiaalisen nesteen puuttuminen; ei merkittäviä poikkeavuuksia EKG-tutkimuksessa
  4. Ei tai vain pieni määrä keuhkopussin nestettä tai askitesta; veren happisaturaatio ≥ 95 % 11) Vapaaehtoinen osallistuminen tutkimukseen ja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen

Poissulkemiskriteerit:

• Mukaan otetaan 28 osallistujaa, jotka täyttävät seuraavat kriteerit.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on oltava vahvistettu diagnoosi leikkaukseen kelpaamattomasta tai metastaattisesta haimasyövästä tai sappitiesyöpästä
2. Ei kelpaa saamaan kemoterapiaa, ei kestä sitä tai uusiutuu ensimmäisen tai toisen kemoterapian jälkeen
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST v1.1:n mukaan
4. EX02-positiivinen kasvainsolukalvo (kuten kasvainnäytteen IHC-värjäyksessä tai askitessolujen virtaussytometriassa)
5. Mies tai nainen, ≥18 vuotta
6. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1
7. Odotettu elinajanodote > 3 kuukautta
8. Negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen lymfodepletiokemoterapian tai tutkimuslääkehoidon aloittamista sekä halukkuus harjoittaa ehkäisyä hedelmällisessä iässä olevalle naiselle

9. Riittävä hematologinen toiminta ilmaistuna (ilman verensiirtoa tai antoa kasvutekijöiden kanssa viimeisen neljän viikon aikana):

   1. Neutrofiilien määrä ≥ 1,5×10^9/l
   2. Hemoglobiini ≥ 90g/l
   3. Verihiutalemäärä ≥ 100×10^9/l
   4. Lymfosyyttien määrä ≥ 0,5×10^9/l

10. Maksan, munuaisten, sydämen ja keuhkojen riittävät toiminnot osoittavat ainakin:

    1. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
    2. ALAT ja ASAT ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN, kun maksa vaikuttaa)
    3. LVEF ≥ 50 %; perikardiaalisen nesteen puuttuminen; ei merkittäviä poikkeavuuksia EKG-tutkimuksessa
    4. Ei tai vain pieni määrä keuhkopussin nestettä tai askitesta; veren happisaturaatio ≥ 95 %
11. Vapaaehtoinen osallistuminen tutkimukseen ja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti A, hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV, mutta ei rajoittuen
2. Aiemmin hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS)
3. Onko raskaana tai imettää
4. Ei halua harjoittaa ehkäisyä
5. Suunniteltu intraperitoneaalinen kemoterapia (kuten HIPEC) 28 päivän sisällä
6. Saatu systeemisiä immuunijärjestelmän estäjiä tai kortikosteroideja (prednisonia 15 mg/vrk tai suurempi vastaava annos) 2 viikon sisällä hoitavan kemoterapian aloittamisesta

7. Nykyinen osallistuminen:

   1. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
   2. Aktiiviset hyytymishäiriöt tai antikoagulanttihoito (paitsi aspiriini)
   3. Aktiivinen hemolyyttinen anemia
   4. Merkittävä rytmihäiriö tai aiemmin ollut sydäninfarkti, kammiotakykardia tai kammiovärinä
   5. Aktiivinen obstruktiivinen tai supistava keuhkosairaus
   6. Aktiivinen autoimmuunisairaus, kuten nivelreuma tai immuunipuutossairaus
   7. Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet tai aivo-selkäydin pahanlaatuinen kasvain
   8. Hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien sydän- ja verisuonijärjestelmän, hengityselinten, munuaisten, maha-suolikanavan, urogenitaalisten tai immuunijärjestelmän häiriöt
8. Aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä tutkitun lisäksi, lukuun ottamatta matalariskisiä kasvaimia, kuten ei-metastaattinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
9. Aiempi yliherkkyys jollekin lääkkeelle, jota aiotaan käyttää tässä tutkimuksessa
10. Aiempi hoito millä tahansa geneettisesti muunnetulla T-soluhoidolla (mukaan lukien CAR T-solut ja TCR T-solut)
11. Kaikki ehdot, joita tutkija pitää osallistumiskelvottomina