Étude précoce de phase I sur les cellules T autologues (EX02 CAR-T) pour le cancer du pancréas et des voies biliaires non résécables

Critère d'intégration:

• 1) Doit avoir un diagnostic confirmé de cancer du pancréas ou de cancer des voies biliaires non résécable ou métastatique 2) Inéligible, réfractaire ou en rechute après la première ou la deuxième ligne de chimiothérapie 3) Présence d'au moins une lésion cible mesurable selon RECIST v1.1 4 ) Membrane de cellule tumorale positive EX02 (comme le montre la coloration IHC d'un échantillon de tumeur ou la cytométrie en flux de cellules d'ascite) 5) Homme ou femme, ≥ 18 ans 6) Statut de performance ECOG 0 à 1 7) Espérance de vie attendue > 3 mois 8) Test de grossesse négatif lors du dépistage et avant de commencer une chimiothérapie de lymphodéplétion ou l'administration du médicament à l'étude, et volonté de pratiquer une méthode contraceptive pour les femmes en âge de procréer. 9) Fonction hématologique adéquate indiquée par les éléments suivants (sans transfusion sanguine ni administration de facteurs de croissance au cours des quatre dernières semaines) :

  1. Nombre de neutrophiles ≥ 1,5×10^9/L
  2. Hémoglobine ≥ 90g/L
  3. Numération plaquettaire ≥ 100×10^9/L
  4. Nombre de lymphocytes ≥ 0,5×10^9/L 10) Fonctions hépatiques, rénales, cardiaques et pulmonaires adéquates au moins indiquées par :
  1. Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min
  2. ALT et AST ≤ 2,5 LSN (≤ 5 LSN lorsque le foie est impliqué)
  3. FEVG ≥ 50 % ; absence de liquide péricardique; aucune anomalie significative à l'examen ECG
  4. Pas ou seulement une petite quantité de liquide pleural ou d'ascite ; saturation en oxygène du sang ≥ 95 % 11) Participation volontaire à l'essai et signature du formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• 28 participants répondant aux critères suivants seront inscrits.

Critère d'intégration:

1. Doit avoir un diagnostic confirmé de cancer du pancréas ou de cancer des voies biliaires non résécable ou métastatique
2. Inéligible, réfractaire ou en rechute après la première ou la deuxième ligne de chimiothérapie
3. Présence d'au moins une lésion cible mesurable selon RECIST v1.1
4. Membrane de cellule tumorale positive EX02 (comme le montre la coloration IHC d'un échantillon de tumeur ou la cytométrie en flux des cellules d'ascite)
5. Homme ou femme, ≥18 ans
6. Statut de performance ECOG 0 à 1
7. Espérance de vie prévue > 3 mois
8. Test de grossesse négatif lors du dépistage et avant de commencer une chimiothérapie lymphodéplétive ou l'administration du médicament à l'étude, et volonté de pratiquer une méthode contraceptive pour les femmes en âge de procréer

9. Fonction hématologique adéquate indiquée par les éléments suivants (sans transfusion sanguine ni administration de facteurs de croissance au cours des quatre dernières semaines) :

   1. Nombre de neutrophiles ≥ 1,5×10^9/L
   2. Hémoglobine ≥ 90g/L
   3. Numération plaquettaire ≥ 100×10^9/L
   4. Nombre de lymphocytes ≥ 0,5×10^9/L

10. Fonctions hépatiques, rénales, cardiaques et pulmonaires adéquates, au moins indiquées par :

    1. Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min
    2. ALT et AST ≤ 2,5 LSN (≤ 5 LSN lorsque le foie est impliqué)
    3. FEVG ≥ 50 % ; absence de liquide péricardique; aucune anomalie significative à l'examen ECG
    4. Pas ou seulement une petite quantité de liquide pleural ou d'ascite ; saturation en oxygène du sang ≥ 95 %
11. Participation volontaire à l'essai et signature du formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

1. Infection virale active, y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite A, l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH
2. Antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
3. Est enceinte ou allaitante
4. Ne veut pas pratiquer le contrôle des naissances
5. Chimiothérapie intrapéritonéale planifiée (telle que HIPEC) dans les 28 jours
6. Vous avez reçu des inhibiteurs immunitaires systémiques ou des corticostéroïdes (prednisone 15 mg/jour ou dose équivalente supérieure) dans les 2 semaines suivant le début de la chimiothérapie de conditionnement.

7. Implication actuelle de :

   1. Infection active nécessitant un traitement par administration systémique
   2. Troubles actifs de la coagulation ou sous traitement anticoagulant (sauf aspirine)
   3. Anémie hémolytique active
   4. Arythmie importante ou antécédents d'infarctus du myocarde, de tachycardie ventriculaire ou de fibrillation ventriculaire
   5. Maladie pulmonaire obstructive ou constrictive active
   6. Maladie auto-immune active telle que la polyarthrite rhumatoïde ou la maladie d'immunodéficience
   7. Métastases actives du SNC ou tumeur maligne céphalo-rachidienne
   8. Maladies incontrôlées, notamment troubles des systèmes cardiovasculaire, respiratoire, rénal, gastro-intestinal, urogénital ou immunitaire
8. Deuxième tumeur maligne active en plus de celle étudiée, excluant les néoplasmes à faible risque tels que le carcinome basocellulaire non métastatique ou le carcinome épidermoïde de la peau.
9. Antécédents d'hypersensibilité à tout médicament prévoyant d'être utilisé dans cette étude
10. Antécédents de traitement par thérapie cellulaire T génétiquement modifiée (y compris les cellules CAR T et les cellules TCR)
11. Toute condition que l'enquêteur considère comme inéligibilité à la participation