Autológ T-sejtek (EX02 CAR-T) korai fázisú vizsgálata nem reszekálható hasnyálmirigy-/epevezetékrákra

Bevételi kritériumok:

• 1) Nem reszekálható vagy áttétes hasnyálmirigyrák vagy epevezetékrák megerősített diagnózisa kell, hogy legyen 2) Nem alkalmas a kemoterápia első vagy második vonalát követően, refrakter vagy relapszus 3) Legalább egy mérhető céllézió jelenléte a RECIST v1.1 szerint 4 ) EX02 pozitív tumorsejt membrán (a tumorminta IHC-festésén vagy az ascites sejtek áramlási citometriáján látható módon) 5) Férfi vagy nő, ≥18 év 6) ECOG teljesítmény státusz 0-1 7) Várható élettartam >3 hónap 8) Negatív terhességi teszt a szűréskor és a limfodepléciós kemoterápia vagy vizsgálati gyógyszer adásának megkezdése előtt, valamint fogamzóképes korú nők fogamzásgátlási gyakorlására való hajlandóság 9) Megfelelő hematológiai funkció, amit a következők jeleznek (vérátömlesztés vagy növekedési faktorok alkalmazása nélkül az elmúlt négy hétben):

  1. Neutrofilszám ≥ 1,5×10^9/L
  2. Hemoglobin ≥ 90g/l
  3. Thrombocytaszám ≥ 100×10^9/L
  4. Limfocitaszám ≥ 0,5×10^9/L 10) Megfelelő máj-, vese-, szív- és tüdőműködést jeleznek legalább a következők:
  1. Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
  2. ALT és AST ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN, ha máj érintett)
  3. LVEF ≥ 50%; perikardiális folyadék hiánya; nincs jelentős eltérés az EKG-vizsgálatban
  4. Nincs vagy csak kis mennyiségű pleurális folyadék vagy ascites; vér oxigénszaturációja ≥ 95% 11) Önkéntes részvétel a vizsgálatban és a beleegyező nyilatkozat aláírása

Kizárási kritériumok:

• Az alábbi kritériumoknak megfelelő 28 résztvevőt neveznek be.

Bevételi kritériumok:

1. Nem reszekálható vagy áttétes hasnyálmirigyrák vagy epevezetékrák megerősített diagnózisa kell
2. Alkalmatlan a kemoterápia első vagy második vonalát követően, refrakter vagy kiújult
3. Legalább egy mérhető céllézió jelenléte a RECIST v1.1 szerint
4. EX02 pozitív tumorsejt membrán (amint azt a tumorminta IHC-festése vagy az ascites sejtek áramlási citometriája mutatja)
5. Férfi vagy nő, ≥18 év
6. ECOG teljesítmény állapota 0-tól 1-ig
7. Várható élettartam >3 hónap
8. Negatív terhességi teszt a szűréskor és a limfodepléciós kemoterápia vagy a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, valamint a fogamzóképes nők fogamzásgátlási gyakorlatának gyakorlására való hajlandóság

9. Megfelelő hematológiai funkciót a következők jeleznek (vértranszfúzió vagy növekedési faktorok alkalmazása nélkül az elmúlt négy hétben):

   1. Neutrofilszám ≥ 1,5×10^9/L
   2. Hemoglobin ≥ 90g/l
   3. Thrombocytaszám ≥ 100×10^9/L
   4. Limfocitaszám ≥ 0,5×10^9/L

10. A megfelelő máj-, vese-, szív- és tüdőfunkciót legalább a következők jelzik:

    1. Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
    2. ALT és AST ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN, ha máj érintett)
    3. LVEF ≥ 50%; perikardiális folyadék hiánya; nincs jelentős eltérés az EKG-vizsgálatban
    4. Nincs vagy csak kis mennyiségű pleurális folyadék vagy ascites; vér oxigéntelítettsége ≥ 95%
11. Önkéntes részvétel a tárgyaláson és a beleegyező nyilatkozat aláírása

Kizárási kritériumok:

1. Aktív vírusfertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan a hepatitis A-t, hepatitis B-t, hepatitis C-t vagy HIV-t
2. Szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) anamnézisében
3. Terhes vagy szoptat
4. Nem hajlandó fogamzásgátlást gyakorolni
5. Tervezett intraperitoneális kemoterápia (például HIPEC) 28 napon belül
6. szisztémás immuninhibitorokat vagy kortikoszteroidokat (prednizon 15 mg/nap vagy ekvivalens dózis felett) kapott a kondicionáló kemoterápia megkezdését követő 2 héten belül

7. Jelenlegi részvétele:

   1. Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel
   2. Aktív véralvadási zavarok vagy véralvadásgátló kezelésben részesülő (kivéve aszpirin)
   3. Aktív hemolitikus anémia
   4. Jelentős aritmia vagy szívizominfarktus, kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció a kórtörténetben
   5. Aktív obstruktív vagy összehúzó tüdőbetegség
   6. Aktív autoimmun betegségek, például rheumatoid arthritis vagy immunhiányos betegség
   7. Aktív központi idegrendszeri áttétek vagy cerebrospinalis rosszindulatú daganatok
   8. Nem kontrollált betegségek, beleértve a szív- és érrendszeri, légzőszervi, vese-, gyomor-bélrendszeri, urogenitális vagy immunrendszeri rendellenességeket
8. Aktív második rosszindulatú daganat a vizsgált mellett, kivéve az alacsony kockázatú daganatokat, mint például a nem áttétet adó bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma
9. A vizsgálatban használni kívánt bármely gyógyszerrel szembeni túlérzékenység anamnézisében
10. Bármilyen genetikailag módosított T-sejt terápiával végzett kezelés anamnézisében (beleértve a CAR T sejteket és a TCR T sejteket)
11. Minden olyan körülmény, amelyet a vizsgáló a részvételre való alkalmatlanságnak tekint