Vroege fase I-studie van autologe T-cellen (EX02 CAR-T) voor niet-reseceerbare pancreas-/galwegkanker

Inclusiecriteria:

• 1) Moet een bevestigde diagnose hebben van inoperabele of gemetastaseerde pancreaskanker of galwegkanker 2) Komt niet in aanmerking voor, ongevoelig voor of recidiverend na eerste of tweede lijn chemotherapie 3) Aanwezigheid van ten minste één meetbare doellaesie volgens RECIST v1.1 4 ) EX02 positief tumorcelmembraan (zoals weergegeven in IHC-kleuring van tumorspecimen of in flowcytometrie van ascitescellen) 5) Man of vrouw, ≥18 jaar 6) ECOG-prestatiestatus 0 tot 1 7) Verwachte levensverwachting >3 maanden 8) Negatieve zwangerschapstest bij screening en voorafgaand aan het starten van chemotherapie voor lymfodepletie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, en bereidheid om anticonceptie toe te passen voor vrouwen die zwanger kunnen worden. 9) Adequate hematologische functie aangegeven door het volgende (zonder bloedtransfusie of toediening met groeifactoren in de afgelopen vier weken):

  1. Aantal neutrofielen ≥ 1,5×10^9/l
  2. Hemoglobine ≥ 90 g/l
  3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100×10^9/l
  4. Aantal lymfocyten ≥ 0,5×10^9/L 10) Adequate lever-, nier-, hart- en longfuncties, tenminste aangegeven door:
  1. Creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  2. ALT en AST ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN als de lever betrokken is)
  3. LVEF ≥ 50%; afwezigheid van pericardiale vloeistof; geen significante afwijking bij ECG-onderzoek
  4. Geen of slechts een kleine hoeveelheid pleuravocht of ascites; bloedzuurstofsaturatie ≥ 95% 11) Vrijwillige deelname aan het onderzoek en ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Er worden 28 deelnemers ingeschreven die aan de volgende criteria voldoen.

Inclusiecriteria:

1. Moet een bevestigde diagnose hebben van inoperabele of gemetastaseerde pancreaskanker of galwegkanker
2. Komt niet in aanmerking voor, is ongevoelig voor of recidivert na eerste of tweede lijn chemotherapie
3. Aanwezigheid van ten minste één meetbare doellaesie volgens RECIST v1.1
4. EX02 positief tumorcelmembraan (zoals weergegeven in IHC-kleuring van tumorspecimen of in flowcytometrie van ascitescellen)
5. Man of vrouw, ≥18 jaar
6. ECOG-prestatiestatus 0 tot 1
7. Verwachte levensverwachting >3 maanden
8. Negatieve zwangerschapstest bij screening en voorafgaand aan het starten van lymfodepletie-chemotherapie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, en bereidheid om anticonceptie toe te passen voor vrouwen die zwanger kunnen worden

9. Adequate hematologische functie blijkt uit het volgende (zonder bloedtransfusie of toediening van groeifactoren in de afgelopen vier weken):

   1. Aantal neutrofielen ≥ 1,5×10^9/l
   2. Hemoglobine ≥ 90 g/l
   3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100×10^9/l
   4. Aantal lymfocyten ≥ 0,5×10^9/l

10. Adequate lever-, nier-, hart- en longfunctie, tenminste aangegeven door:

    1. Creatinineklaring ≥ 60 ml/min
    2. ALT en AST ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN als de lever betrokken is)
    3. LVEF ≥ 50%; afwezigheid van pericardiale vloeistof; geen significante afwijking bij ECG-onderzoek
    4. Geen of slechts een kleine hoeveelheid pleuravocht of ascites; bloedzuurstofverzadiging ≥ 95%
11. Vrijwillige deelname aan het onderzoek en ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve virale infectie, inclusief maar niet beperkend tot hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C of HIV
2. Geschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
3. Is zwanger of geeft borstvoeding
4. Onwillig om anticonceptie toe te passen
5. Geplande intraperitoneale chemotherapie (zoals HIPEC) binnen 28 dagen
6. Systemische immuunremmers of corticosteroïden (prednison 15 mg/dag of een equivalente dosis hoger) ontvangen binnen 2 weken na het starten van conditionerende chemotherapie

7. Huidige betrokkenheid van:

   1. Actieve infectie die behandeling met systemische toediening vereist
   2. Actieve stollingsstoornissen of behandeling met antistollingsmiddelen (behalve aspirine)
   3. Actieve hemolytische anemie
   4. Significante aritmie of een voorgeschiedenis van een hartinfarct, ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie
   5. Actieve obstructieve of constrictieve longziekte
   6. Actieve auto-immuunziekte zoals reumatoïde artritis of immunodeficiëntieziekte
   7. Actieve CZS-metastasen of cerebrospinale maligniteit
   8. Ongecontroleerde ziekten, waaronder aandoeningen van het cardiovasculaire, ademhalings-, nier-, gastro-intestinale, urogenitale of immuunsysteem
8. Actieve tweede maligniteit naast de onderzochte maligniteit, met uitzondering van neoplasmata met een laag risico, zoals niet-gemetastaseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
9. Geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen die in dit onderzoek zullen worden gebruikt
10. Geschiedenis van behandeling met genetisch gemodificeerde T-celtherapie (inclusief CAR T-cellen en TCR T-cellen)
11. Alle omstandigheden die volgens de onderzoeker niet in aanmerking komen voor deelname