Tidlig fase I-undersøgelse af autologe T-celler (EX02 CAR-T) for ikke-operabel bugspytkirtel-/galdevejskræft

Inklusionskriterier:

• 1) Skal have en bekræftet diagnose af inoperabel eller metastatisk bugspytkirtelkræft eller galdevejskræft 2) Ikke egnet til, refraktær over for eller recidiverende efter første eller anden linje af kemoterapi 3) Tilstedeværelse af mindst én målbar mållæsion i henhold til RECIST v1.1 4 ) EX02 positiv tumorcellemembran (som vist i IHC-farvning af tumorprøver eller i flowcytometri af ascitesceller) 5) Mand eller kvinde, ≥18 år 6) ECOG ydeevnestatus 0 til 1 7) Forventet forventet levetid >3 måneder 8) Negativ graviditetstest ved screening og før påbegyndelse af lymfodepletion kemoterapi eller administration af undersøgelseslægemidler og villighed til at praktisere prævention for kvinde med den fødedygtige alder 9) Tilstrækkelig hæmatologisk funktion angivet ved følgende (uden blodtransfusion eller administration med vækstfaktorer i de sidste fire uger):

  1. Neutrofiltal ≥ 1,5×10^9/L
  2. Hæmoglobin ≥ 90g/L
  3. Blodpladeantal ≥ 100×10^9/L
  4. Lymfocyttal ≥ 0,5×10^9/L 10) Tilstrækkelige lever-, nyre-, hjerte- og lungefunktioner som minimum angivet ved:
  1. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  2. ALAT og ASAT ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN, når leveren er involveret)
  3. LVEF ≥ 50%; fravær af perikardievæske; ingen signifikant abnormitet i EKG-undersøgelsen
  4. Ingen eller kun lille mængde pleuravæske eller ascites; iltmætning i blodet ≥ 95 % 11) Frivillig deltagelse i forsøget og underskrift af informeret samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

• 28 deltagere, der opfylder følgende kriterier, vil blive tilmeldt.

Inklusionskriterier:

1. Skal have en bekræftet diagnose af inoperabel eller metastatisk bugspytkirtelkræft eller galdevejskræft
2. Ikke berettiget til, refraktær over for eller tilbagefald efter første eller anden linje af kemoterapi
3. Tilstedeværelse af mindst én målbar mållæsion i henhold til RECIST v1.1
4. EX02 positiv tumorcellemembran (som vist i IHC-farvning af tumorprøver eller i flowcytometri af ascitesceller)
5. Mand eller kvinde, ≥18 år
6. ECOG-ydelsesstatus 0 til 1
7. Forventet levetid >3 måneder
8. Negativ graviditetstest ved screening og før påbegyndelse af lymfodepletion kemoterapi eller administration af studielægemidler og villighed til at praktisere prævention for kvinde med den fødedygtige alder

9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion angivet ved følgende (uden blodtransfusion eller administration med vækstfaktorer i de sidste fire uger):

   1. Neutrofiltal ≥ 1,5×10^9/L
   2. Hæmoglobin ≥ 90g/L
   3. Blodpladeantal ≥ 100×10^9/L
   4. Lymfocyttal ≥ 0,5×10^9/L

10. Tilstrækkelige lever-, nyre-, hjerte- og lungefunktioner som minimum angivet ved:

    1. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
    2. ALAT og ASAT ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN, når leveren er involveret)
    3. LVEF ≥ 50%; fravær af perikardievæske; ingen signifikant abnormitet i EKG-undersøgelsen
    4. Ingen eller kun lille mængde pleuravæske eller ascites; blodets iltmætning ≥ 95 %
11. Frivillig deltagelse i forsøget og underskrift af informeret samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv virusinfektion inklusive, men ikke begrænsende, hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C eller HIV
2. Anamnese med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
3. Er gravid eller ammer
4. Uvillig til at praktisere prævention
5. Planlagt intraperitoneal kemoterapi (såsom HIPEC) inden for 28 dage
6. Modtog systemiske immunhæmmere eller kortikosteroider (prednison 15 mg/dag eller over ækvivalent dosis) inden for 2 uger efter påbegyndelse af konditionerende kemoterapi

7. Aktuel involvering af:

   1. Aktiv infektion, som kræver behandling med systemisk administration
   2. Aktive koagulationsforstyrrelser eller modtagelse af antikoagulantbehandling (undtagen aspirin)
   3. Aktiv hæmolytisk anæmi
   4. Betydelig arytmi eller historie med myokardieinfarkt, ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation
   5. Aktiv obstruktiv eller konstriktiv lungesygdom
   6. Aktiv autoimmun sygdom såsom reumatoid arthritis eller immundefektsygdom
   7. Aktive CNS-metastaser eller cerebrospinal malignitet
   8. Ukontrollerede sygdomme, herunder lidelser i kardiovaskulære, respiratoriske, nyre-, gastrointestinale, urogenitale eller immunsystem
8. Aktiv anden malignitet ud over den undersøgte, med undtagelse af lavrisiko neoplasmer såsom ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellehudkarcinom
9. Anamnese med overfølsomhed over for medicin, der planlægger at blive brugt i denne undersøgelse
10. Historie om behandling med enhver genetisk modificeret T-celleterapi (inklusive CAR T-celler og TCR T-celler)
11. Eventuelle forhold, som efterforskeren betragter som udelukket deltagelse