Ранняя фаза I исследования аутологичных Т-клеток (EX02 CAR-T) при неоперабельном раке поджелудочной железы/желчных протоков

Критерии включения:

• 1) Должен быть подтвержден диагноз неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы или рака желчных протоков. 2) Не подходить для химиотерапии, рефрактерен к ней или рецидивировать после первой или второй линии химиотерапии. 3) Наличие хотя бы одного измеримого целевого поражения в соответствии с RECIST v1.1 4. ) EX02-положительная мембрана опухолевых клеток (как показано при ИГХ-окрашивании образца опухоли или при проточной цитометрии асцитических клеток) 5) Мужчина или женщина, ≥18 лет 6) Состояние работоспособности ECOG от 0 до 1 7) Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев 8) Отрицательный тест на беременность при скрининге и до начала лимфодеплеционной химиотерапии или введения исследуемого препарата, а также готовность практиковать контроль над рождаемостью у женщин с детородным потенциалом. 9) Адекватная гематологическая функция определяется следующим (без переливания крови или введения факторов роста в течение последних четырех недель):

  1. Количество нейтрофилов ≥ 1,5×10^9/л
  2. Гемоглобин ≥ 90 г/л
  3. Количество тромбоцитов ≥ 100×10^9/л
  4. Количество лимфоцитов ≥ 0,5×10^9/л 10) Адекватная функция печени, почек, сердца и легких, как минимум, определяется:
  1. Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
  2. АЛТ и АСТ < 2,5 ВГН (< 5 ВГН при поражении печени)
  3. ФВ ЛЖ ≥ 50%; отсутствие перикардиальной жидкости; отсутствие существенных отклонений в исследовании ЭКГ
  4. Отсутствие или лишь небольшое количество плевральной жидкости или асцита; насыщение крови кислородом ≥ 95% 11) Добровольное участие в исследовании и подписание формы информированного согласия

Критерий исключения:

• Будут зарегистрированы 28 участников, отвечающих следующим критериям.

Критерии включения:

1. Должен иметь подтвержденный диагноз неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы или рака желчных протоков.
2. Не подходит для химиотерапии, невосприимчив к ней или имеет рецидив после первой или второй линии химиотерапии.
3. Наличие хотя бы одного измеримого целевого поражения согласно RECIST v1.1.
4. EX02-положительная мембрана опухолевых клеток (как показано при ИГХ-окрашивании образца опухоли или при проточной цитометрии асцитических клеток)
5. Мужчина или женщина, ≥18 лет
6. Состояние производительности ECOG от 0 до 1
7. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев
8. Отрицательный тест на беременность при скрининге и до начала лимфодеплеционной химиотерапии или введения исследуемого препарата, а также готовность практиковать контроль над рождаемостью для женщин с детородным потенциалом.

9. Адекватная гематологическая функция определяется следующим (без переливания крови или введения факторов роста в течение последних четырех недель):

   1. Количество нейтрофилов ≥ 1,5×10^9/л
   2. Гемоглобин ≥ 90 г/л
   3. Количество тромбоцитов ≥ 100×10^9/л
   4. Количество лимфоцитов ≥ 0,5×10^9/л

10. Адекватные функции печени, почек, сердца и легких, как минимум, определяются:

    1. Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
    2. АЛТ и АСТ < 2,5 ВГН (< 5 ВГН при поражении печени)
    3. ФВ ЛЖ ≥ 50%; отсутствие перикардиальной жидкости; отсутствие существенных отклонений в исследовании ЭКГ
    4. Отсутствие или лишь небольшое количество плевральной жидкости или асцита; насыщение крови кислородом ≥ 95%
11. Добровольное участие в исследовании и подписание формы информированного согласия

Критерий исключения:

1. Активная вирусная инфекция, включая, помимо прочего, гепатит А, гепатит В, гепатит С или ВИЧ.
2. История синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД)
3. Беремена или кормит грудью
4. Нежелание практиковать контроль над рождаемостью
5. Плановая внутрибрюшинная химиотерапия (например, HIPEC) в течение 28 дней.
6. Получали системные иммунные ингибиторы или кортикостероиды (преднизолон 15 мг/день или эквивалентная доза выше) в течение 2 недель с момента начала кондиционирующей химиотерапии.

7. Текущее участие:

   1. Активная инфекция, требующая системного лечения.
   2. Активные нарушения свертываемости крови или прием антикоагулянтов (кроме аспирина)
   3. Активная гемолитическая анемия
   4. Выраженная аритмия или инфаркт миокарда в анамнезе, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков.
   5. Активное обструктивное или констриктивное заболевание легких
   6. Активное аутоиммунное заболевание, такое как ревматоидный артрит или болезнь иммунодефицита.
   7. Активные метастазы в ЦНС или злокачественные новообразования головного мозга.
   8. Неконтролируемые заболевания, включая нарушения сердечно-сосудистой, респираторной, почечной, желудочно-кишечной, мочеполовой или иммунной систем.
8. Активная вторая злокачественная опухоль в дополнение к изучаемой, исключая новообразования низкого риска, такие как неметастатический базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
9. История гиперчувствительности к любым препаратам, которые планируется использовать в этом исследовании.
10. История лечения любыми генетически модифицированными Т-клетками (включая CAR T-клетки и TCR T-клетки)
11. Любые условия, которые следователь считает недопустимыми для участия