Estudo inicial de fase I de células T autólogas (EX02 CAR-T) para câncer irressecável de pâncreas/duto biliar

Critério de inclusão:

• 1) Deve ter um diagnóstico confirmado de câncer de pâncreas irressecável ou metastático ou câncer de ducto biliar 2) Inelegível, refratário ou recidivado após primeira ou segunda linha de quimioterapia 3) Presença de pelo menos uma lesão-alvo mensurável de acordo com RECIST v1.1 4 ) Membrana celular tumoral EX02 positiva (conforme mostrado na coloração IHC da amostra do tumor ou na citometria de fluxo de células ascíticas) 5) Homem ou mulher, ≥18 anos 6) Status de desempenho ECOG 0 a 1 7) Expectativa de vida >3 meses 8) Teste de gravidez negativo na triagem e antes de iniciar a quimioterapia de linfodepleção ou administração do medicamento em estudo e disposição para praticar controle de natalidade para mulheres com potencial para engravidar 9) Função hematológica adequada indicada pelos seguintes (sem transfusão de sangue ou administração com fatores de crescimento nas últimas quatro semanas):

  1. Contagem de neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L
  2. Hemoglobina ≥ 90g/L
  3. Contagem de plaquetas ≥ 100×10^9/L
  4. Contagem de linfócitos ≥ 0,5×10^9/L 10) Funções hepáticas, renais, cardíacas e pulmonares adequadas, pelo menos indicadas por:
  1. Depuração de creatinina ≥ 60ml/min
  2. ALT e AST ≤ 2,5 LSN (≤ 5 LSN quando o fígado está envolvido)
  3. FEVE ≥ 50%; ausência de líquido pericárdico; nenhuma anormalidade significativa no exame de ECG
  4. Ausência ou apenas pequena quantidade de líquido pleural ou ascite; saturação de oxigênio no sangue ≥ 95% 11) Participação voluntária no estudo e assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido

Critério de exclusão:

• Serão inscritos 28 participantes que atendam aos seguintes critérios.

Critério de inclusão:

1. Deve ter um diagnóstico confirmado de câncer pancreático irressecável ou metastático ou câncer do ducto biliar
2. Inelegível, refratário ou recidivante após primeira ou segunda linha de quimioterapia
3. Presença de pelo menos uma lesão-alvo mensurável de acordo com RECIST v1.1
4. Membrana celular tumoral EX02 positiva (conforme mostrado na coloração IHC da amostra tumoral ou na citometria de fluxo de células ascíticas)
5. Homem ou mulher, ≥18 anos
6. Status de desempenho ECOG 0 a 1
7. Expectativa de vida esperada >3 meses
8. Teste de gravidez negativo na triagem e antes de iniciar a quimioterapia para linfodepleção ou administração do medicamento em estudo e disposição para praticar métodos anticoncepcionais para mulheres com potencial para engravidar

9. Função hematológica adequada indicada pelos seguintes (sem transfusão de sangue ou administração com fatores de crescimento nas últimas quatro semanas):

   1. Contagem de neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L
   2. Hemoglobina ≥ 90g/L
   3. Contagem de plaquetas ≥ 100×10^9/L
   4. Contagem de linfócitos ≥ 0,5×10^9/L

10. Funções adequadas do fígado, rins, coração e pulmões, pelo menos indicadas por:

    1. Depuração de creatinina ≥ 60ml/min
    2. ALT e AST ≤ 2,5 LSN (≤ 5 LSN quando o fígado está envolvido)
    3. FEVE ≥ 50%; ausência de líquido pericárdico; nenhuma anormalidade significativa no exame de ECG
    4. Ausência ou apenas pequena quantidade de líquido pleural ou ascite; saturação de oxigênio no sangue ≥ 95%
11. Participação voluntária no estudo e assinatura do termo de consentimento informado

Critério de exclusão:

1. Infecção viral ativa incluindo, mas não limitando, hepatite A, hepatite B, hepatite C ou HIV
2. História de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
3. Está grávida ou amamentando
4. Não quer praticar controle de natalidade
5. Quimioterapia intraperitoneal planejada (como HIPEC) dentro de 28 dias
6. Recebeu inibidores imunológicos sistêmicos ou corticosteroides (prednisona 15mg/dia ou dose equivalente acima) dentro de 2 semanas após o início da quimioterapia condicionante

7. Envolvimento atual de:

   1. Infecção ativa que requer tratamento com administração sistêmica
   2. Distúrbios de coagulação ativos ou recebendo tratamento anticoagulante (exceto aspirina)
   3. Anemia hemolítica ativa
   4. Arritmia significativa ou história de infarto do miocárdio, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular
   5. Doença pulmonar obstrutiva ou constritiva ativa
   6. Doença autoimune ativa, como artrite reumatóide ou doença de imunodeficiência
   7. Metástases ativas do SNC ou malignidade cerebrospinal
   8. Doenças não controladas, incluindo distúrbios dos sistemas cardiovascular, respiratório, renal, gastrointestinal, urogenital ou imunológico
8. Segunda malignidade ativa além da estudada, excluindo neoplasias de baixo risco, como carcinoma basocelular não metastático ou carcinoma espinocelular da pele
9. História de hipersensibilidade a qualquer medicamento planejado para ser usado neste estudo
10. História de tratamento com qualquer terapia com células T geneticamente modificadas (incluindo células T CAR e células T TCR)
11. Quaisquer condições que o investigador considere como inelegibilidade de participação