Studie časné fáze I autologních T buněk (EX02 CAR-T) pro neresekovatelnou rakovinu pankreatu/žlučovodu

Kritéria pro zařazení:

• 1) Musí mít potvrzenou diagnózu neresekovatelného nebo metastatického karcinomu pankreatu nebo karcinomu žlučovodu 2) Nevhodné pro první nebo druhou linii chemoterapie, refrakterní nebo relabující po první nebo druhé linii chemoterapie 3) Přítomnost alespoň jedné měřitelné cílové léze podle RECIST v1.1 4 ) EX02 pozitivní membrána nádorových buněk (jak je ukázáno v IHC barvení vzorku nádoru nebo v průtokové cytometrii ascitových buněk) 5) Muž nebo žena, ≥18 let 6) Stav výkonnosti ECOG 0 až 1 7) Očekávaná délka života > 3 měsíce 8) Negativní těhotenský test při screeningu a před zahájením lymfodepleční chemoterapie nebo podávání studovaného léku a ochota používat antikoncepci u žen ve fertilním věku 9) Přiměřená hematologická funkce indikovaná následujícím (bez krevní transfuze nebo podávání s růstovými faktory v posledních čtyřech týdnech):

  1. Počet neutrofilů ≥ 1,5×10^9/l
  2. Hemoglobin ≥ 90 g/l
  3. Počet krevních destiček ≥ 100×10^9/l
  4. Počet lymfocytů ≥ 0,5×10^9/l 10) Přiměřené funkce jater, ledvin, srdce a plic, které jsou alespoň indikovány:
  1. Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
  2. ALT a AST ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN, pokud jsou postižena játra)
  3. LVEF ≥ 50 %; nepřítomnost perikardiální tekutiny; žádné významné abnormality při vyšetření EKG
  4. Žádné nebo jen malé množství pleurální tekutiny nebo ascitu; saturace krve kyslíkem ≥ 95 % 11) Dobrovolná účast ve studii a podepsání informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Zapsáno bude 28 účastníků splňujících následující kritéria.

Kritéria pro zařazení:

1. Musí mít potvrzenou diagnózu neresekabilního nebo metastatického karcinomu slinivky nebo karcinomu žlučových cest
2. Nevhodné pro, refrakterní nebo relabující po první nebo druhé linii chemoterapie
3. Přítomnost alespoň jedné měřitelné cílové léze podle RECIST v1.1
4. EX02 pozitivní membrána nádorových buněk (jak je ukázáno v IHC barvení vzorku nádoru nebo v průtokové cytometrii ascitových buněk)
5. Muž nebo žena, ≥18 let
6. Stav výkonu ECOG 0 až 1
7. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
8. Negativní těhotenský test při screeningu a před zahájením lymfodepleční chemoterapie nebo podávání studovaného léku a ochota používat antikoncepci u žen ve fertilním věku

9. Přiměřená hematologická funkce indikována následujícími (bez krevní transfuze nebo podávání s růstovými faktory v posledních čtyřech týdnech):

   1. Počet neutrofilů ≥ 1,5×10^9/l
   2. Hemoglobin ≥ 90 g/l
   3. Počet krevních destiček ≥ 100×10^9/l
   4. Počet lymfocytů ≥ 0,5×10^9/l

10. Adekvátní funkce jater, ledvin, srdce a plic alespoň indikována:

    1. Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
    2. ALT a AST ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN, pokud jsou postižena játra)
    3. LVEF ≥ 50 %; nepřítomnost perikardiální tekutiny; žádné významné abnormality při vyšetření EKG
    4. Žádné nebo jen malé množství pleurální tekutiny nebo ascitu; saturace krve kyslíkem ≥ 95 %
11. Dobrovolná účast ve studii a podepsání formuláře informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní virová infekce včetně, ale bez omezení, hepatitidy A, hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV
2. Historie syndromu získané imunodeficience (AIDS)
3. Je těhotná nebo kojící
4. Neochota praktikovat antikoncepci
5. Plánovaná intraperitoneální chemoterapie (jako HIPEC) do 28 dnů
6. Přijímané systémové imunitní inhibitory nebo kortikosteroidy (prednison 15 mg/den nebo vyšší ekvivalentní dávka) do 2 týdnů od zahájení přípravné chemoterapie

7. Aktuální zapojení:

   1. Aktivní infekce, která vyžaduje léčbu systémovým podáváním
   2. Aktivní poruchy koagulace nebo léčba antikoagulačními léky (kromě aspirinu)
   3. Aktivní hemolytická anémie
   4. Významná arytmie nebo anamnéza infarktu myokardu, komorové tachykardie nebo ventrikulární fibrilace
   5. Aktivní obstrukční nebo konstrikční plicní onemocnění
   6. Aktivní autoimunitní onemocnění, jako je revmatoidní artritida nebo onemocnění imunodeficience
   7. Aktivní metastázy do CNS nebo cerebrospinální malignita
   8. Nekontrolovaná onemocnění včetně poruch kardiovaskulárního, respiračního, renálního, gastrointestinálního, urogenitálního nebo imunitního systému
8. Aktivní druhá malignita kromě studované, s výjimkou nízkorizikových novotvarů, jako je nemetastatický bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
9. Anamnéza přecitlivělosti na jakékoli léky, které se plánují použít v této studii
10. Historie léčby jakoukoli geneticky modifikovanou T buněčnou terapií (včetně CAR T buněk a TCR T buněk)
11. Jakékoli podmínky, které vyšetřovatel považuje za nezpůsobilost účasti