自体 T 细胞 (EX02 CAR-T) 治疗不可切除的胰腺/胆管癌的早期 I 期研究

纳入标准：

• 1) 必须确诊为不可切除或转移性胰腺癌或胆管癌 2) 不适合一线或二线化疗、难治性化疗或化疗后复发 3) 根据 RECIST v1.1 至少存在一个可测量的靶病灶 4 ) EX02 阳性肿瘤细胞膜（如肿瘤标本的 IHC 染色或腹水细胞的流式细胞术所示） 5) 男性或女性，≥18 岁 6) ECOG 体能状态 0 至 1 7) 预期寿命 >3 个月 8)筛选时和开始淋巴细胞清除化疗或研究药物给药之前妊娠测试呈阴性，并且愿意对有生育能力的女性实施节育 9) 以下表明的足够的血液学功能（在过去 4 周内未输血或给予生长因子）：

  1. 中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L
  2. 血红蛋白≥90g/L
  3. 血小板计数≥100×10^9/L
  4. 淋巴细胞计数≥0.5×10^9/L 10) 肝、肾、心、肺功能充足，至少表明：
  1. 肌酐清除率≥60ml/min
  2. ALT 和 AST ≤ 2.5 ULN（当肝脏受累时≤ 5 ULN）
  3. 左心室射血分数≥50%；无心包液；心电图检查未见明显异常
  4. 无或仅有少量胸水或腹水；血氧饱和度≥95% 11) 自愿参加试验并签署知情同意书

排除标准：

• 符合以下条件的 28 名参与者将被录取。

纳入标准：

1. 必须确诊为不可切除或转移性胰腺癌或胆管癌
2. 不适合接受一线或二线化疗、难治或复发
3. 根据 RECIST v1.1 存在至少一个可测量的目标病变
4. EX02阳性肿瘤细胞膜（如肿瘤标本的IHC染色或腹水细胞的流式细胞术所示）
5. 男性或女性，≥18岁
6. ECOG 表现状态 0 到 1
7. 预期寿命>3个月
8. 在筛查时和开始淋巴细胞清除化疗或研究药物给药之前妊娠测试呈阴性，并且愿意对有生育能力的女性实施节育

9. 以下表明血液学功能充足（最近四周内未输血或给予生长因子）：

   1. 中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L
   2. 血红蛋白≥90g/L
   3. 血小板计数≥100×10^9/L
   4. 淋巴细胞计数≥0.5×10^9/L

10. 足够的肝、肾、心和肺功能至少表明：

    1. 肌酐清除率≥60ml/min
    2. ALT 和 AST ≤ 2.5 ULN（当肝脏受累时≤ 5 ULN）
    3. 左心室射血分数≥50%；无心包液；心电图检查未见明显异常
    4. 无或仅有少量胸水或腹水；血氧饱和度≥95%
11. 自愿参加试验并签署知情同意书

排除标准：

1. 活动性病毒感染，包括但不限于甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病毒
2. 获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）病史
3. 是否怀孕或哺乳期
4. 不愿意实行节育
5. 计划在 28 天内进行腹腔化疗（例如 HIPEC）
6. 开始预处理化疗后2周内接受过全身免疫抑制剂或皮质类固醇（泼尼松15mg/天或同等剂量以上）

7. 目前参与：

   1. 需要全身给药治疗的活动性感染
   2. 活动性凝血障碍或正在接受抗凝治疗（阿司匹林除外）
   3. 活动性溶血性贫血
   4. 明显心律失常，或有心肌梗死、室性心动过速或心室颤动病史
   5. 活动性阻塞性或缩窄性肺疾病
   6. 活动性自身免疫性疾病，例如类风湿性关节炎或免疫缺陷病
   7. 活动性中枢神经系统转移或脑脊髓恶性肿瘤
   8. 不受控制的疾病，包括心血管、呼吸、肾脏、胃肠、泌尿生殖或免疫系统疾病
8. 除所研究的一种恶性肿瘤外，还存在第二种活动性恶性肿瘤，不包括低风险肿瘤，例如非转移性基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌
9. 对本研究中计划使用的任何药物有过敏史
10. 任何转基因 T 细胞疗法（包括 CAR T 细胞和 TCR T 细胞）的治疗史
11. 调查员认为不符合参与资格的任何情况