NGLY1欠損症患者におけるGS-100遺伝子治療の安全性と有効性
2026年4月28日 更新者：Grace Science, LLC
アデノ随伴ウイルス血清型 9 (AAV9) ベクターを介したヒトへの遺伝子導入である GS-100 の長期安全性、忍容性、有効性を調査するための第 1/2/3 相非盲検単群用量設定研究NGLY1、NGLY1欠損患者におけるNGLY1
2～18歳のNGLY1欠損症患者を対象とした、遺伝子補充療法の脳室内（ICV）単回投与の非無作為化非盲検用量漸増研究。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、N-グリカナーゼ 1 (NGLY1) をコードする遺伝子を保有するアデノ随伴ウイルスベクター血清型 9 (AAV9) の投与の安全性と有効性を評価するために設計された、ヒト (FIH) における初の非盲検用量漸増研究です。 NGLY1欠損症の被験者。
研究治療は脳室内（ICV）注射によって行われます。
すべての結果 (一次、二次、探索的) は 52 週目に評価されます。
安全性は、有害事象および重篤な有害事象および用量制限毒性について、研究全体を通じて継続的に監視されます。
有効性の結果はベースラインと 52 週間で評価されます。
副次的結果は、脳脊髄液（CSF）GlcNAc-Asn（GNAまたはN-アセチルグルコサミン）のベースラインからの変化、NGLY1欠損バイオマーカー、およびBayley Scale of Infant and Toddler Development（BSID-）の運動サブドメインの変化となります。 4)。
副次的結果には、体重 (Z スコア)、変化に対する臨床的および介護者の印象、およびその他の神経認知評価ツールが含まれます。
探索的結果には、磁気共鳴画像法 (MRI) によって測定される脳容積、生活の質の評価 (睡眠習慣を含む)、肝機能検査の結果、および流涙の評価が含まれます。
各参加者は治療後5年間、安全性と有効性について追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Oakland、California、アメリカ、94609
- Oakland Children's Hospital (UCSF Benioff)
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で、患者の年齢は 2 歳以上 18 歳以下でなければなりません
- 市販の分子遺伝学的配列決定によるNGLY1遺伝子の両対立遺伝子の病的バリアントの検出に基づいてNGLY1欠損症と確定診断された患者
以下の兆候または症状のうち少なくとも 1 つがある患者:
- 世界的な発達遅滞および/または知的障害
- 多動性運動障害
- トランスアミナーゼの一過性上昇
- (ハイポ)アラクリマ
- 末梢神経障害
- 発作を制御するために抗発作薬を必要とするてんかん患者の場合: 登録前に 28 日間安定した処方を受けている必要があります。
- 患者は、研究者の意見に従い、研究手順と要件に従う意欲と能力がある
- 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければならず、スクリーニングから研究終了まで許容可能な非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 患者または親/保護者は、研究の性質について説明した後、研究関連の手順を実行する前に、書面による同意を提供する意欲と能力がなければなりません。
除外基準:
- 研究者が評価した拡張・改訂総運動機能分類システム (GMFCS E&R) とコミュニケーション機能分類システム (CFCS) の両方のスケールがレベル 5 の患者
- 治験責任医師によって評価および決定された、コルチコステロイドの使用に対する禁忌、またはコルチコステロイド療法により悪化する可能性のある症状の病歴
ICV処置や安全性評価を妨げる頭蓋内圧（ICP）の上昇、空間占有病変の病歴、または心室シャントの兆候/症状
ａ． ICP上昇の臨床的兆候や症状（頭痛、嘔吐、精神状態の変化など）が存在する場合は、乳頭浮腫および/または静脈拍動を評価するために眼科検査が行われます。
- 活動性悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）、自己免疫疾患、代謝性疾患（糖尿病など）、血液疾患、心臓疾患、腎臓疾患、または制御不能なてんかんを患っており、定期的な医師の診察または治療が必要と定義される臨床的に重要な疾患がある
年齢に基づく規範的価値観の外にあるバイタルサイン:
- 血圧: 被験者の年齢、身長、性別に基づく血圧レベルに関する国立心肺血液研究所 (NHLBI) ガイドラインで引用されている値 > 99 パーセンタイル (nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/child_tbl.pdf) )
- 体温：38.0°C（100.3°F）の体温（口頭測定など）などの発熱の証拠
- 1分あたりの呼吸数: 幼児(1～3歳): 24～40;未就学児（4～5歳）：毎分22～34呼吸。学齢期の子供 (6 ～ 12 歳): 1 分間あたり 18 ～ 30 回の呼吸。青年期（13～18歳）：12～16歳。
- 室内空気の酸素飽和度 < 92%
- 治験責任医師または治験医療モニターの意見において、患者が治験の要件（プロトコールのコルチコステロイド治療概要を含む）を完全に遵守することを妨げる、および/または治療の評価および解釈に影響を与えるか、またはそれらを妨げると思われる状態。患者の安全性または有効性の結果
- GS-100治験薬製剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症
- 遺伝子治療による以前の治療
- スクリーニング期間前、30日以内またはIPの5半減期のいずれか長い方以内の治験薬（IP）による治療。 以前に治験薬の投与を受けた患者の場合、治験薬の投与中に経験した進行中のAEはすべて、この研究のスクリーニング前に解決されていなければなりません
- 現在のプロトコールの要件を妨げず、GS-100 の安全性と有効性の評価に影響を与える可能性がない観察 (非介入) 臨床研究を除く、別の臨床研究への同時登録。
以下のように定義されるスクリーニング時の肝機能障害
- ALT: > 3 x 正常値の上限 (ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST): > 3 x ULN
- INR: ≥1.4 x ULN
- 総ビリルビン: > 2 x ULN (ギルバート症候群が記録されていない場合)
- スクリーニング時に陽性のHBV表面抗原（HBsAg）および/またはHBVコア抗体（HBcAb）によって証明される、B型肝炎ウイルス（HBV）の現在の感染。 スクリーニング時のHBV DNA検査が陰性であることを確認するとともに、HBVワクチン接種で分離されたHBsAb陽性が除外されるわけではない
- C型肝炎ウイルス（HCV）の過去または現在の感染（HCV抗体検査陽性により証明され、スクリーニング時のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）RNA検査陽性により確認）
以下の異常な検査値のいずれか:
- ヘモグロビンレベル: < 9 g/dL
- 絶対好中球数: < 1000 細胞/マイクロリットル
- 血小板数: < 100,000/mm3
- クレアチニン: > 1.25 x ULN
- GS-100注入後52週間までのスクリーニング期間中に、大規模な歯科処置（親知らずの抜歯など）を含む大規模な手術を計画している。
- 妊娠中または授乳中の女性患者
- 基準範囲の正常上限の1.5倍の血清副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）上昇を示した患者は、研究に登録する前に原発性副腎不全を除外するために小児内分泌専門医に相談するよう紹介する必要がある。 患者は、医師の診察および/または副腎機能不全に対処するための可能な治療が開始された後に、研究への参加について再スクリーニングすることができます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Cohort 1
GS-100 Low Dose Level: 4e14 total vector genomes (vg) for 6-18-year-olds (fully enrolled, 2 participants)
|
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100
|
|
実験的：Cohort 2
GS-100 Mid Dose Level: 1e15 total vector genomes (vg) for 13-18-year-olds, 8.7e14 total vg for 2-5-year-olds (fully enrolled, 2 participants)
|
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100
|
|
実験的：Cohort 3
GS-100 High Dose Level: 3e15 total vector genomes (vg) for 6-18-year-olds, 2.6e15 vg for 2-5-year-olds (fully enrolled, 2 participants)
|
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100
|
|
実験的：Cohort 4
GS-100 Intermediate Dose Level: 2e15 total vector genomes (vg) for 6-18-year-olds, 1.75e15 total vg for 2-5-year-olds (fully enrolled, 1 participant)
|
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100
|
|
実験的：Pivotal Cohort
GS-100 Selected Dose Level: 1e15 total vector genomes (vg) for 6-18-year-olds, 8.7e14 total vg for 2-5-year-olds (fully enrolled, 3 participants)
|
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Phase 1/2 (Dose Finding): Safety and Tolerability of GS-100
時間枠：Baseline through Week 52
|
Incidence of adverse events (AEs) and serious AEs (SAEs)
|
Baseline through Week 52
|
|
Phase 3 (Pivotal): Efficacy of GS-100 at the Selected Dose
時間枠：Baseline through Week 52
|
Improvement in one or more domains of the 88-item Gross Motor Function Measure (GMFM-88) from Baseline to Week 52
|
Baseline through Week 52
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Individual domains of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development 4th Ed (BSID-4) for the Cognitive, Language, and Motor scales
時間枠：Baseline through Week 52
|
Change in total Raw Scores and Growth Score Values (GSVs) will be analyzed.
Raw Scores range 0-162; GSVs range 428-559; a higher score reflects a higher level of skill.
|
Baseline through Week 52
|
|
Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
時間枠：Baseline through Week 52
|
Change in value relative to Baseline; range of values is 1-7, with 1 being marked improvement
|
Baseline through Week 52
|
|
Clinical Global Impression of Severity (CGI-S)
時間枠：Baseline through Week 52
|
Change in value; range of values is 1-7, with 1 being normal/no impairment
|
Baseline through Week 52
|
|
Videotaped movement disorder assessments
時間枠：Baseline through Week 52
|
Change in movement disorder as captured by videotaped assessment
|
Baseline through Week 52
|
|
Sitting/standing assessment
時間枠：Baseline through Week 52
|
Change in ability to sit, come to sitting, stand, come to standing, and walk
|
Baseline through Week 52
|
|
Failure to thrive
時間枠：Baseline through Week 52
|
Change in weight (Z-score)
|
Baseline through Week 52
|
|
Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV)
時間枠：Baseline through Week 52
|
Change in standard scores; standard scores are based on a mean of 100 and a standard deviation of 15; a higher score reflects a higher level of skill
|
Baseline through Week 52
|
|
Caregiver Global Impression of Change (CaGI-C)
時間枠：Baseline through Week 52
|
Change in value relative to Baseline; range of values is 1-7, with 1 being marked improvement
|
Baseline through Week 52
|
|
Caregiver Global Impression of Severity (CaGI-S)
時間枠：Baseline through Week 52
|
Change in value; range from 1-7, with 1 being normal/no impairment
|
Baseline through Week 52
|
|
Nerve conduction velocity (NCV)
時間枠：Baseline through Week 52
|
Change in peripheral nerve function
|
Baseline through Week 52
|
|
Seizure frequency in subjects with seizures
時間枠：Baseline through Week 52
|
Change in seizure frequency as measured by seizure diaries
|
Baseline through Week 52
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Tong S, Ventola P, Frater CH, Klotz J, Phillips JM, Muppidi S, Dwight SS, Mueller WF, Beahm BJ, Wilsey M, Lee KJ. NGLY1 deficiency: a prospective natural history study. Hum Mol Genet. 2023 Sep 5;32(18):2787-2796. doi: 10.1093/hmg/ddad106.
- Stanclift CR, Dwight SS, Lee K, Eijkenboom QL, Wilsey M, Wilsey K, Kobayashi ES, Tong S, Bainbridge MN. NGLY1 deficiency: estimated incidence, clinical features, and genotypic spectrum from the NGLY1 Registry. Orphanet J Rare Dis. 2022 Dec 17;17(1):440. doi: 10.1186/s13023-022-02592-3.
- Levy RJ, Frater CH, Gallentine WB, Phillips JM, Ruzhnikov MR. Delineating the epilepsy phenotype of NGLY1 deficiency. J Inherit Metab Dis. 2022 May;45(3):571-583. doi: 10.1002/jimd.12494. Epub 2022 Mar 11.
- Zhu L, Cook JW, Newton A, Dwight SS, Beahm B, Wilsey M, Mueller WF, Schweighardt B. Preclinical pharmacology and safety studies to support an AAV9 NGLY1 gene therapy clinical trial for the treatment of NGLY1 deficiency. Mol Ther Methods Clin Dev. 2025 Jun 25;33(3):101524. doi: 10.1016/j.omtm.2025.101524. eCollection 2025 Sep 11.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年2月13日
一次修了 (推定)
2027年3月1日
研究の完了 (推定)
2031年3月1日
試験登録日
最初に提出
2023年11月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年12月29日
最初の投稿 (実際)
2024年1月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月28日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GS-100-A301
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。