- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06199531
Sikkerhet og effekt av GS-100 genterapi hos pasienter med NGLY1-mangel
En fase 1/2/3 åpen, enkeltarms, dosefinnende studie for å undersøke langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av GS-100, en adenoassosiert virusserotype 9 (AAV9) vektormediert genoverføring av mennesker NGLY1, hos pasienter med NGLY1-mangel
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Regina Deck, RN/MSN/CCRP
- Telefonnummer: 805-857-3860
- E-post: gina@gracescience.com
Studiesteder
-
-
California
-
Oakland, California, Forente stater, 94609
- Har ikke rekruttert ennå
- Oakland Children's Hospital (UCSF Benioff)
-
Hovedetterforsker:
- Alexander Fay, MD
-
Ta kontakt med:
- Jill Dwyer, MBS, CCRP
- Telefonnummer: 510-428-3885
- E-post: jill.nicholas@ucsf.edu
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
-
Hovedetterforsker:
- Bernhard Suter, MD
-
Ta kontakt med:
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må være 2 til 18 år, inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF)
- Pasienter med bekreftet diagnose av NGLY1-mangel basert på påvisning av bialleliske patogene varianter i NGLY1-genet via kommersielt tilgjengelig molekylær genetisk sekvensering
Pasienter med minst ett av følgende tegn eller symptomer:
- Global utviklingsforsinkelse og/eller intellektuell funksjonshemming
- Hyperkinetisk bevegelsesforstyrrelse
- Forbigående økning av transaminaser
- (Hypo)alacrima
- Perifer nevropati
- For pasienter med epilepsi som trenger anti-anfallsmedisiner for anfallskontroll: må være på et stabilt regime i 28 dager før påmelding
- Pasienter som er villige og i stand til å etterleve studieprosedyrer og krav i henhold til etterforskers mening
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og må godta å bruke en akseptabel metode for svært effektiv prevensjon fra screening til slutten av studien
- Pasienter eller foreldre/foresatte må være villige og i stand til å gi skriftlig samtykke etter at arten av studien er forklart og før utførelse av forskningsrelaterte prosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter på nivå 5 av både Gross Motor Function Classification System Expanded and Revised (GMFCS E&R) og Communication Function Classification System (CFCS) skalaene som vurderes av etterforskeren
- Kontraindikasjon for bruk av kortikosteroider eller historie med en tilstand som kan forverres med kortikosteroidbehandling, som vurdert og bestemt av etterforskeren
Tegn/symptomer på økt intrakranielt trykk (ICP), historie med plassopptakende lesjon eller ventrikulær shunt som vil utelukke ICV-prosedyrer eller sikkerhetsvurderinger
en. Hvis det er kliniske tegn eller symptomer på økt ICP (som hodepine, oppkast, endret mental status), vil en oftalmologisk undersøkelse bli utført for å vurdere for papilleødem og/eller venøse pulsasjoner
- Har aktiv malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft), autoimmun, metabolsk (dvs. diabetes), hematologisk, hjerte- eller nyresykdom, eller ukontrollert epilepsi, som er av klinisk betydning definert som krever regelmessig legehjelp eller behandling
Vitale tegn utenfor aldersbaserte normative verdier:
- Blodtrykk: verdier > 99. persentil som sitert i National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) retningslinjer for blodtrykksnivåer basert på forsøkspersonens alder, høyde og kjønn (nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/child_tbl.pdf )
- Temperatur: tegn på feber som kroppstemperatur (f.eks. oralt målt) på 38,0 °C (100,3 °F)
- Respirasjonsfrekvens i åndedrag per minutt: småbarn (1-3 år): 24-40; førskolebarn (4-5 år): 22-34 åndedrag per minutt; barn i skolealder (6-12 år): 18-30 åndedrag per minutt; ungdomsår (13-18 år): 12-16.
- Oksygenmetning på romluft < 92 %
- Enhver tilstand som etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning ville hindre pasienten i å fullt ut oppfylle kravene i studien (inkludert kortikosteroidbehandlingsoversikten i protokollen) og/eller ville påvirke eller forstyrre evalueringen og tolkningen av resultater for pasientsikkerhet eller effekt
- Kjent allergi eller overfølsomhet overfor GS-100 undersøkelsesproduktformuleringen
- Tidligere behandling med genterapi
- Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt (IP) innen 30 dager eller 5 halveringstider etter IP, avhengig av hva som er lengst, før screeningsperioden. For pasienter som har mottatt et tidligere undersøkelsesprodukt, må alle pågående bivirkninger som oppleves mens de mottok undersøkelsesproduktet ha blitt løst før screening for denne studien
- Samtidig registrering i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie som ikke forstyrrer kravene i gjeldende protokoll og ikke har potensial til å påvirke evalueringen av sikkerhet og effekt av GS-100
Leverdysfunksjon ved screening som definert av følgende
- ALT: > 3 x øvre normalgrense (ULN)
- aspartataminotransferase (AST): > 3 x ULN
- INR: ≥1,4 x ULN
- Totalt bilirubin: > 2 x ULN med mindre Gilberts syndrom er dokumentert
- Enhver pågående infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) som påvist av positivt HBV-overflateantigen (HBsAg) og/eller HBV-kjerneantistoff (HBcAb) ved screening. Isolert HBsAb-positivitet for HBV-vaksinasjon i forbindelse med negativ bekreftende HBV-DNA-testing ved screening er ikke ekskluderende
- Enhver tidligere eller nåværende infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) som bevist ved positiv HCV-antistofftesting og bekreftet ved positiv polymerasekjedereaksjon (PCR) RNA-testing ved screening
Enhver av følgende unormale laboratorieverdier:
- Hemoglobinnivå: < 9 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall: < 1000 celler/mikroliter
- Blodplateantall: < 100 000/mm3
- Kreatinin: > 1,25 x ULN
- Ha en større operasjon planlagt i løpet av screeningsperioden gjennom 52 uker etter GS-100-infusjon, inkludert større tannprosedyrer (f.eks. visdomstannekstraksjon)
- Gravid eller ammende kvinnelig pasient
- Pasienter som viser forhøyet serum adrenokortikotropt hormon (ACTH) 1,5 ganger øvre normalgrense for referanseområdet, må henvises til konsultasjon med en pediatrisk endokrinolog for å utelukke primær binyrebarksvikt før de blir registrert i studien. Pasienter kan screene på nytt for deltakelse i studien etter at medisinsk konsultasjon og/eller mulig behandling er igangsatt for å løse eventuell binyrebarksvikt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Kohort 1a
13-18 år, deretter 6-12 år (lavdose GS-100)
|
En enkelt intracerebroventrikulær (ICV) dose av studiebehandlingen vil bli administrert til pasienter med bekreftede mutasjoner i NGLY1-genet.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Kohort 2a
13-18 år gammel, deretter 6-12 år gammel (Middose GS-100)
|
En enkelt intracerebroventrikulær (ICV) dose av studiebehandlingen vil bli administrert til pasienter med bekreftede mutasjoner i NGLY1-genet.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Kohort 3a
13-18 år, deretter 6-12 år (høy dose GS-100)
|
En enkelt intracerebroventrikulær (ICV) dose av studiebehandlingen vil bli administrert til pasienter med bekreftede mutasjoner i NGLY1-genet.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Kohort 1b
2-5 år gammel (Lavdose GS-100)
|
En enkelt intracerebroventrikulær (ICV) dose av studiebehandlingen vil bli administrert til pasienter med bekreftede mutasjoner i NGLY1-genet.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Kohort 2b
2-5 år gammel (Middose GS-100)
|
En enkelt intracerebroventrikulær (ICV) dose av studiebehandlingen vil bli administrert til pasienter med bekreftede mutasjoner i NGLY1-genet.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Kohort 3b
2-5 år gammel (høy dose GS-100)
|
En enkelt intracerebroventrikulær (ICV) dose av studiebehandlingen vil bli administrert til pasienter med bekreftede mutasjoner i NGLY1-genet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Forekomst av uønskede hendelser (AE) og alvorlige AE (SAE)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Endring i leverstørrelse ved palpasjon
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Fullstendig blodtelling (CBC)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Koagulasjon målt ved protrombintid (PT)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Delvis protrombintid (aPTT)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Internasjonalt normalisert forhold (INR)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Gamma-glutamyltransferase (GGT)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Alkalisk fosfatase (ALP)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Serum troponiner
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Endring i nerveledningshastighet (NCV) vurdert av nerveledningsstudier
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
For å vurdere for betennelse eller tegn på mikrogliose eller astrocytose på MR
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Endring i hjertestørrelse som vurdert av kammerstørrelse og veggtykkelse på ekkokardiogram
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Endring i hjertefunksjon som vurdert ved ejeksjonsfraksjon på ekkokardiogram
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Natrium (mekv/l)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Kalium (mekv/l)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Klorid (mekv/l)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Bikarbonat (mekv/l)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Blod urea nitrogen (BUN) (mg/dL)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Kreatinin (mg/dL)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Glukose (mg/dL)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Totalt protein (g/dL)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Albumin (g/dL)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Total bilirubin (mg/dL)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Direkte bilirubin (mg/dL)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Kalsium (mg/dL)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Fosfat (mg/dL)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Alkalisk fosfatase (U/L)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Melkesyredehydrogenase (U/L)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring fra baseline av GNA (GlcNAc-Asn, eller N-acetylglukosamin) nivå i CSF
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
|
Endring fra baseline ved 52 uker i vekt (Z-score)
Tidsramme: 52 uker
|
52 uker
|
|
Endring fra baseline ved 52 uker i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL)
Tidsramme: 52 uker
|
Totalscore 0-100; en høyere score reflekterer høyere livskvalitet
|
52 uker
|
Endring fra baseline ved 52 uker i Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
Tidsramme: 52 uker
|
Varierer fra 1-7, hvor 1 er markert forbedring
|
52 uker
|
Endring fra baseline ved 52 uker i Clinical Global Impression of Severity (CGI-S)
Tidsramme: 52 uker
|
Varierer fra 1-7, hvor 1 er normal/ingen svekkelse
|
52 uker
|
Endring fra baseline ved 52 uker i Caregiver Global Impression of Severity (CaGI-S)
Tidsramme: 52 uker
|
Varierer fra 1-7, hvor 1 er normal/ingen svekkelse
|
52 uker
|
Endring fra baseline ved 52 uker i perifer nervefunksjon målt ved nerveledningshastighet (NCV) i msek.
Tidsramme: 52 uker
|
52 uker
|
|
Vurdering av NGLY1 og kapsidspesifikk cellulær immunitet ved hjelp av enzymkoblet immunosorberende flekk (ELISpot) på perifere mononukleære blodceller (PBMC)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
|
Påvisning av antistoffer mot AAV9 kapsid (AAV9 Total antistoffer, AAV9 nøytraliserende antistoffer) og NGLY1 (NGLY1 Total antistoffer)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
|
5 år (flere besøk)
|
|
Endring fra baseline ved 52 uker i Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, fjerde utgave (WPPSI-IV)
Tidsramme: 52 uker
|
Standardscore er basert på et gjennomsnitt på 100 og et standardavvik på 15; en høyere poengsum reflekterer et høyere ferdighetsnivå
|
52 uker
|
Endring fra baseline ved 52 uker i Vineland Adaptive Behavior Scales-3-vurdering (Vineland-3) for kommunikasjons-, dagliglivsferdigheter, sosialisering og motoriske domener
Tidsramme: 52 uker
|
Standardscore for domener er basert på et gjennomsnitt på 100 og et standardavvik på 15; en høyere poengsum reflekterer et høyere ferdighetsnivå
|
52 uker
|
Endring fra baseline ved 52 uker i Bayley Scales of Infant and Toddler Development 4th Ed (BSID-4) for kognitive, språklige og motoriske skalaer
Tidsramme: 52 uker
|
Totale råpoeng, vekstpoengverdier (GSV) og aldersekvivalente poengsum vil bli analysert; Raw Scores varierer 0-162; GSV-er varierer 428-559; Aldersekvivalente poengsummer varierer 1-42 måneder; en høyere poengsum reflekterer et høyere ferdighetsnivå.
|
52 uker
|
Endring fra baseline ved 52 uker i Gross Motor Function Measure (GMFM)
Tidsramme: 52 uker
|
Poeng varierer fra 0-264; en høyere poengsum reflekterer et høyere ferdighetsnivå.
|
52 uker
|
Endring fra baseline ved 52 uker i anfallsfrekvens hos personer med anfall
Tidsramme: 52 uker
|
52 uker
|
|
Endring fra baseline ved 52 uker i sittende/stående vurdering ved 52 uker
Tidsramme: 52 uker
|
52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Tong S, Ventola P, Frater CH, Klotz J, Phillips JM, Muppidi S, Dwight SS, Mueller WF, Beahm BJ, Wilsey M, Lee KJ. NGLY1 deficiency: a prospective natural history study. Hum Mol Genet. 2023 Sep 5;32(18):2787-2796. doi: 10.1093/hmg/ddad106.
- Stanclift CR, Dwight SS, Lee K, Eijkenboom QL, Wilsey M, Wilsey K, Kobayashi ES, Tong S, Bainbridge MN. NGLY1 deficiency: estimated incidence, clinical features, and genotypic spectrum from the NGLY1 Registry. Orphanet J Rare Dis. 2022 Dec 17;17(1):440. doi: 10.1186/s13023-022-02592-3.
- Levy RJ, Frater CH, Gallentine WB, Phillips JM, Ruzhnikov MR. Delineating the epilepsy phenotype of NGLY1 deficiency. J Inherit Metab Dis. 2022 May;45(3):571-583. doi: 10.1002/jimd.12494. Epub 2022 Mar 11.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GS-100-A301
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på NGLY1 Mangel
-
Stanford UniversityGrace Science FoundationAvsluttet
-
Baylor College of MedicineGrace Science FoundationRekruttering
-
University of Turin, ItalyFullførtMaxillær Transversal Deficiency (MTD)Italia
-
Cairo UniversityHar ikke rekruttert ennåSocket Preservation, Alveolar Ridge Deficiency, Alveolar Ridge Preservation
-
GCS Ramsay Santé pour l'Enseignement et la RechercheRekrutteringACL - Anterior Cruciate DeficiencyFrankrike
-
Eva Morava-KoziczChildren's Hospital of Philadelphia; Seattle Children's HospitalHar ikke rekruttert ennåNGLY1 MangelForente stater
-
University Hospital, CaenInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, FranceUkjentACL-rivning | ACL - Anterior Cruciate DeficiencyFrankrike
-
GCS Ramsay Santé pour l'Enseignement et la RechercheRekrutteringACL - Anterior Cruciate DeficiencyFrankrike
-
OrthoCarolina Research Institute, Inc.Påmelding etter invitasjonACL-skade | ACL-rivning | ACL - Anterior Cruciate DeficiencyForente stater
-
Population Health Research InstituteCanadian Institutes of Health Research (CIHR)RekrutteringCalcium Release Deficiency Syndrome (CRDS)Forente stater, Israel, Canada, Belgia, Danmark, Frankrike, Storbritannia
Kliniske studier på GS-100
-
Gilead SciencesFullførtHCV-infeksjonForente stater, Nederland, Tyskland
-
Gilead SciencesFullførtIkke-alkoholisk SteatohepatittForente stater, Frankrike
-
Gilead SciencesAktiv, ikke rekrutterendeKronisk hepatitt BTaiwan, New Zealand
-
Gilead SciencesFullførtKjønnsvorterForente stater
-
Gilead SciencesOno Pharmaceutical Co. Ltd; Galapagos NVFullførtSjøgrens syndromForente stater, Spania, Storbritannia, Polen
-
Gilead SciencesFullførtHepatitt C virusinfeksjonForente stater, Frankrike, Storbritannia, Tyskland, Canada, Australia, New Zealand, Puerto Rico
-
Gilead SciencesFullførtHepatitt C virusinfeksjonForente stater, Frankrike, Storbritannia, Tyskland, Australia, Canada, New Zealand, Puerto Rico
-
Gesynta Pharma ABCTC Clinical Trial Consultants AB; RISE Research Institutes of Sweden ABFullførtFarmakokinetiskSverige
-
Gilead SciencesAvsluttetAvanserte solide svulsterForente stater
-
Gilead SciencesFullførtRSV-infeksjonForente stater