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GS-100 基因治疗对 NGLY1 缺乏症患者的安全性和有效性

2026年4月28日 更新者：Grace Science, LLC

一项 1/2/3 期开放标签、单组、剂量探索研究，旨在调查 GS-100（一种腺相关病毒血清型 9 (AAV9) 载体介导的人类基因转移）的长期安全性、耐受性和有效性NGLY1，用于 NGLY1 缺乏的患者

一项非随机、开放标签、剂量递增研究，对 2 至 18 岁患有 NGLY1 缺乏症的受试者进行单次脑室内 (ICV) 基因替代疗法给药。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究是人类 (FIH) 中的首次开放标签剂量递增研究，旨在评估携带编码 N-聚糖酶 1 (NGLY1) 的基因的腺相关病毒载体血清型 9 (AAV9) 的安全性和有效性。 NGLY1 缺乏的受试者。 研究治疗将通过脑室内（ICV）注射进行。 所有结果（主要、次要、探索性）将在 52 周时进行评估。 在整个研究过程中将持续监测安全性，以了解不良/严重不良事件和剂量限制性毒性。 将在基线和 52 周时评估疗效结果。 共同主要结果将是脑脊液 (CSF) GlcNAc-Asn（GNA 或 N-乙酰氨基葡萄糖）、NGLY1 缺乏生物标志物相对于基线的变化，以及婴儿和幼儿发育贝利量表 (BSID- 4）。 次要结果包括体重（Z 分数）、临床和护理人员对变化的印象以及其他神经认知评估工具。 探索性结果将包括通过磁共振成像 (MRI) 测量的脑容量、生活质量评估（包括睡眠习惯）、肝功能测试结果和流泪评估。 每位参与者在治疗后将接受为期 5 年的安全性和有效性跟踪。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Oakland、California、美国、94609
        • Oakland Children's Hospital (UCSF Benioff)
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书 (ICF) 时患者必须年满 2 岁至 18 岁（含）
  • 通过市售分子基因测序检测 NGLY1 基因双等位基因致病变异，确诊为 NGLY1 缺乏症的患者

  • 至少有以下一种体征或症状的患者：

    1. 整体发育迟缓和/或智力障碍
    2. 多动性运动障碍
    3. 转氨酶短暂升高
    4. (低)泪液
    5. 周围神经病变
  • 对于需要抗癫痫药物控制癫痫发作的癫痫患者：入组前必须接受稳定的治疗方案 28 天
  • 根据研究者的意见，患者愿意并且有能力遵守研究程序和要求
  • 有生育能力的女性在筛选时血清妊娠试验必须呈阴性，并且必须同意从筛选到研究结束期间使用可接受的高效避孕方法
  • 在解释研究的性质后以及执行任何与研究相关的程序之前，患者或家长/监护人必须愿意并能够提供书面同意

排除标准：

  • 经研究者评估，粗大运动功能分类系统扩展和修订版 (GMFCS E&R) 和交流功能分类系统 (CFCS) 量表均达到 5 级的患者
  • 由研究者评估和确定的使用皮质类固醇的禁忌症或可能因皮质类固醇治疗而恶化的病史

  • 颅内压 (ICP) 升高的体征/症状、占位性病变史或脑室分流会妨碍 ICV 手术或安全评估

    A。 如果出现颅内压增高的临床体征或症状（例如头痛、呕吐、精神状态改变），将进行眼科检查以评估视乳头水肿和/或静脉搏动

  • 患有活动性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）、自身免疫性、代谢性（即糖尿病）、血液、心脏或肾脏疾病，或不受控制的癫痫，具有临床意义，定义为需要定期就医或治疗

  • 生命体征超出基于年龄的规范值：

    1. 血压：值 > 99%，如国家心肺血液研究所 (NHLBI) 基于受试者年龄、身高和性别的血压水平指南 (nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/child_tbl.pdf ）
    2. 温度：发烧迹象，例如体温（例如口腔测量）为 38.0°C (100.3°F)
    3. 每分钟呼吸频率：幼儿（1-3岁）：24-40；学龄前儿童（4-5岁）：每分钟22-34次呼吸；学龄儿童（6-12岁）：每分钟18-30次呼吸；青春期（13-18岁）：12-16岁。
    4. 室内空气氧饱和度 < 92%
  • 研究者或研究医疗监察员认为会妨碍患者完全遵守研究要求（包括方案中的皮质类固醇治疗大纲）和/或会影响或干扰研究的评估和解释的任何情况患者安全性或疗效结果
  • 已知对 GS-100 研究产品配方过敏或超敏反应
  • 既往接受过基因治疗
  • 在筛选期之前的 30 天内或 IP 的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究产品 (IP) 进行治疗。 对于先前接受过研究产品的患者，在接受研究产品时经历的所有持续 AE 必须在本研究筛选之前得到解决
  • 同时入组另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究，不会干扰当前方案的要求，并且不会有可能影响 GS-100 安全性和有效性的评估

  • 筛查时出现肝功能障碍，定义如下

    1. ALT：> 3 x 正常上限 (ULN)
    2. 天冬氨酸转氨酶 (AST)：> 3 x ULN
    3. INR：≥1.4 x ULN
    4. 总胆红素：> 2 x ULN，除非有吉尔伯特综合征记录
  • 目前存在乙型肝炎病毒 (HBV) 感染，筛查时 HBV 表面抗原 (HBsAg) 和/或 HBV 核心抗体 (HBcAb) 呈阳性证明。 乙型肝炎疫苗接种时单独的 HBsAb 阳性与筛选时的阴性确认性 HBV DNA 检测相结合并不排除
  • 任何先前或当前感染丙型肝炎病毒 (HCV) 的情况，经 HCV 抗体检测呈阳性证明，并在筛选时经聚合酶链反应 (PCR) RNA 检测呈阳性证实

  • 任何以下异常实验室值：

    1. 血红蛋白水平：< 9 g/dL
    2. 绝对中性粒细胞计数：< 1000 个细胞/微升
    3. 血小板计数：< 100,000/mm3
    4. 肌酐：> 1.25 x ULN
  • 在 GS-100 输注后的筛选期间至 52 周内计划进行大型手术，包括大型牙科手术（例如拔智齿）
  • 怀孕或哺乳期女性患者
  • 血清促肾上腺皮质激素 (ACTH) 升高至参考范围正常上限 1.5 倍的患者必须转诊咨询儿科内分泌科医生，以在参加研究之前排除原发性肾上腺皮质功能不全。 在医疗咨询和/或开始可能的治疗以解决任何肾上腺功能不全后，患者可以重新筛选是否参与研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Cohort 1
GS-100 Low Dose Level: 4e14 total vector genomes (vg) for 6-18-year-olds (fully enrolled, 2 participants)
遗传的：GS-100
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100
实验性的：Cohort 2
GS-100 Mid Dose Level: 1e15 total vector genomes (vg) for 13-18-year-olds, 8.7e14 total vg for 2-5-year-olds (fully enrolled, 2 participants)
遗传的：GS-100
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100
实验性的：Cohort 3
GS-100 High Dose Level: 3e15 total vector genomes (vg) for 6-18-year-olds, 2.6e15 vg for 2-5-year-olds (fully enrolled, 2 participants)
遗传的：GS-100
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100
实验性的：Cohort 4
GS-100 Intermediate Dose Level: 2e15 total vector genomes (vg) for 6-18-year-olds, 1.75e15 total vg for 2-5-year-olds (fully enrolled, 1 participant)
遗传的：GS-100
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100
实验性的：Pivotal Cohort
GS-100 Selected Dose Level: 1e15 total vector genomes (vg) for 6-18-year-olds, 8.7e14 total vg for 2-5-year-olds (fully enrolled, 3 participants)
遗传的：GS-100
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Phase 1/2 (Dose Finding): Safety and Tolerability of GS-100
大体时间：Baseline through Week 52
Incidence of adverse events (AEs) and serious AEs (SAEs)
Baseline through Week 52
Phase 3 (Pivotal): Efficacy of GS-100 at the Selected Dose
大体时间：Baseline through Week 52
Improvement in one or more domains of the 88-item Gross Motor Function Measure (GMFM-88) from Baseline to Week 52
Baseline through Week 52

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Individual domains of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development 4th Ed (BSID-4) for the Cognitive, Language, and Motor scales
大体时间：Baseline through Week 52
Change in total Raw Scores and Growth Score Values (GSVs) will be analyzed. Raw Scores range 0-162; GSVs range 428-559; a higher score reflects a higher level of skill.
Baseline through Week 52
Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
大体时间：Baseline through Week 52
Change in value relative to Baseline; range of values is 1-7, with 1 being marked improvement
Baseline through Week 52
Clinical Global Impression of Severity (CGI-S)
大体时间：Baseline through Week 52
Change in value; range of values is 1-7, with 1 being normal/no impairment
Baseline through Week 52
Videotaped movement disorder assessments
大体时间：Baseline through Week 52
Change in movement disorder as captured by videotaped assessment
Baseline through Week 52
Sitting/standing assessment
大体时间：Baseline through Week 52
Change in ability to sit, come to sitting, stand, come to standing, and walk
Baseline through Week 52
Failure to thrive
大体时间：Baseline through Week 52
Change in weight (Z-score)
Baseline through Week 52
Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV)
大体时间：Baseline through Week 52
Change in standard scores; standard scores are based on a mean of 100 and a standard deviation of 15; a higher score reflects a higher level of skill
Baseline through Week 52
Caregiver Global Impression of Change (CaGI-C)
大体时间：Baseline through Week 52
Change in value relative to Baseline; range of values is 1-7, with 1 being marked improvement
Baseline through Week 52
Caregiver Global Impression of Severity (CaGI-S)
大体时间：Baseline through Week 52
Change in value; range from 1-7, with 1 being normal/no impairment
Baseline through Week 52
Nerve conduction velocity (NCV)
大体时间：Baseline through Week 52
Change in peripheral nerve function
Baseline through Week 52
Seizure frequency in subjects with seizures
大体时间：Baseline through Week 52
Change in seizure frequency as measured by seizure diaries
Baseline through Week 52

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Grace Science, LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年2月13日

初级完成 (估计的)

2027年3月1日

研究完成 (估计的)

2031年3月1日

研究注册日期

首次提交

2023年11月21日

首先提交符合 QC 标准的

2023年12月29日

首次发布 (实际的)

2024年1月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月28日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GS-100-A301

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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