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NGLY1 결핍 환자에서 GS-100 유전자 치료의 안전성과 유효성

2026년 4월 28일 업데이트: Grace Science, LLC

인간의 아데노 관련 바이러스 혈청형 9(AAV9) 벡터 매개 유전자 전달인 GS-100의 장기적인 안전성, 내약성 및 효능을 조사하기 위한 1/2/3상 공개 라벨, 단일군, 용량 찾기 연구 NGLY1, NGLY1 결핍 환자의 경우

NGLY1 결핍증이 있는 2~18세 대상자에게 유전자 대체 요법의 단일 뇌실내(ICV) 투여에 대한 비무작위화, 공개 라벨, 용량 증량 연구입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 N-글리카나제 1(NGLY1)을 코딩하는 유전자를 보유하는 아데노 관련 바이러스 벡터 혈청형 9(AAV9) 투여의 안전성과 효능을 평가하기 위해 설계된 인간(FIH) 공개 라벨, 용량 증량 연구 중 최초입니다. NGLY1 결핍이 있는 피험자. 연구 치료제는 뇌실내(ICV) 주사를 통해 전달될 예정이다. 모든 결과(1차, 2차, 탐색)는 52주차에 평가됩니다. 유해/심각한 유해 사례 및 용량 제한 독성에 대해 연구 전반에 걸쳐 안전성을 지속적으로 모니터링할 것입니다. 유효성 결과는 기준선과 52주차에 평가됩니다. 공동 일차 결과는 뇌척수액(CSF) GlcNAc-Asn(GNA 또는 N-아세틸글루코사민), NGLY1 결핍 바이오마커의 기준선 변경, 베일리 영유아 발달 척도(BSID- 4). 이차 결과에는 체중(Z-점수), 변화에 대한 임상 및 간병인의 인상, 기타 신경인지 평가 도구가 포함됩니다. 탐색적 결과에는 자기공명영상(MRI)으로 측정한 뇌 용적, 삶의 질 평가(수면 습관 포함), 간 기능 검사 결과 및 눈물샘 평가가 포함됩니다. 각 참가자는 치료 후 5년 동안 안전성과 효능에 대해 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

10

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Oakland, California, 미국, 94609
        • Oakland Children's Hospital (UCSF Benioff)
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 환자는 사전 동의서(ICF)에 서명할 당시 2~18세여야 합니다.
  • 상업적으로 이용 가능한 분자 유전자 염기서열 분석을 통해 NGLY1 유전자의 이중 대립유전자 병원성 변이체 검출을 기반으로 NGLY1 결핍 진단이 확인된 환자

  • 다음 징후 또는 증상 중 하나 이상을 나타내는 환자:

    1. 전반적인 발달 지연 및/또는 지적 장애
    2. 과다운동장애
    3. 아미노전이효소의 일시적 상승
    4. (하이포)알라크리마
    5. 말초 신경증
  • 발작 조절을 위해 항발작 약물이 필요한 간질 환자의 경우: 등록 전 28일 동안 안정적인 처방을 받아야 합니다.
  • 연구자의 의견에 따라 연구 절차 및 요구 사항을 준수할 의향과 능력이 있는 환자
  • 가임기 여성은 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 스크리닝부터 연구가 끝날 때까지 수용 가능한 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 환자 또는 부모/보호자는 연구의 성격을 설명한 후 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

  • 조사자가 평가한 대운동 기능 분류 시스템 확장 및 개정(GMFCS E&R) 및 의사소통 기능 분류 시스템(CFCS) 척도 둘 다의 레벨 5에 있는 환자
  • 연구자가 평가하고 결정한 코르티코스테로이드 사용의 금기 사항 또는 코르티코스테로이드 치료로 악화될 수 있는 상태의 병력

  • ICV 시술 또는 안전성 평가를 배제할 수 있는 두개내압 증가(ICP), 공간 점유 병변 병력 또는 심실 션트의 징후/증상

    ㅏ. 증가된 ICP의 임상 징후 또는 증상(예: 두통, 구토, 정신 상태 변화)이 있는 경우 유두부종 및/또는 정맥 맥동을 평가하기 위해 안과 검사가 수행됩니다.

  • 활동성 악성 종양(비흑색종 피부암 제외), 자가면역 질환, 대사성 질환(예: 당뇨병), 혈액 질환, 심장 질환 또는 신장 질환, 조절되지 않는 간질이 있어 정기적인 의학적 주의나 치료가 필요한 것으로 정의되는 임상적 중요성이 있는 경우

  • 연령 기반 규범 값을 벗어난 활력 징후:

    1. 혈압: 피험자의 연령, 키 및 성별에 따른 혈압 수준에 대한 국립 심장, 폐 및 혈액 연구소(NHLBI) 지침에 인용된 값 > 99 백분위수(nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/child_tbl.pdf) )
    2. 온도: 38.0°C(100.3°F)의 체온(예: 경구 측정)과 같은 열의 증거
    3. 분당 호흡수: 유아(1~3세): 24~40; 미취학 아동(4~5세): 분당 호흡수 22~34회; 학령기 아동(6~12세): 분당 18~30회 호흡; 청소년기(13~18세): 12~16세.
    4. 실내 공기의 산소 포화도 < 92%
  • 연구자 또는 연구 의료 모니터의 의견으로 환자가 연구 요구 사항(프로토콜의 코르티코스테로이드 치료 개요 포함)을 완전히 준수하는 것을 방해하고/하거나 평가 및 해석에 영향을 미치거나 방해할 수 있는 모든 상태 환자 안전 또는 효능 결과
  • GS-100 연구용 제품 제제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증
  • 유전자 치료를 통한 사전 치료
  • 스크리닝 기간 전 30일 또는 IP 반감기 5회 중 더 긴 기간 이내에 임상시험용 제품(IP)으로 치료. 이전 연구용 제품을 받은 환자의 경우, 연구용 제품을 받는 동안 경험한 모든 진행 중인 AE는 본 연구를 위한 스크리닝 전에 해결되어야 합니다.
  • 현재 프로토콜의 요구 사항을 방해하지 않고 GS-100의 안전성 및 효능 평가에 영향을 미칠 가능성이 없는 관찰(비개입) 임상 연구가 아닌 한 다른 임상 연구에 동시 등록

  • 다음과 같이 정의된 선별검사 시 간 기능 장애

    1. ALT: > 3 x 정상 상한(ULN)
    2. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST): > 3 x ULN
    3. INR: ≥1.4 x ULN
    4. 총 빌리루빈: 길버트 증후군이 기록되지 않은 경우 > 2 x ULN
  • 스크리닝 시 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 및/또는 HBV 코어 항체(HBcAb)로 입증된 현재 B형 간염 바이러스(HBV) 감염. 선별검사 시 음성 확인 HBV DNA 검사와 함께 HBV 예방접종에 대한 분리된 HBsAb 양성이 배제되지 않습니다.
  • 양성 HCV 항체 검사로 입증되고 선별검사 시 양성 중합효소 연쇄 반응(PCR) RNA 검사로 확인된 이전 또는 현재 C형 간염 바이러스(HCV) 감염

  • 다음과 같은 비정상적인 실험실 값 중 하나:

    1. 헤모글로빈 수치: < 9g/dL
    2. 절대 호중구 수: < 1000개 세포/마이크로리터
    3. 혈소판 수: < 100,000/mm3
    4. 크레아티닌: > 1.25 x ULN
  • 주요 치과 시술(예: 사랑니 발치)을 포함하여 GS-100 주입 후 52주까지 스크리닝 기간 동안 주요 수술을 계획합니다.
  • 임신 또는 수유 중인 여성 환자
  • 참고 범위에 대한 정상 상한치의 1.5배 상승된 혈청 부신피질자극 호르몬(ACTH)을 나타내는 환자는 연구에 등록하기 전에 원발성 부신 부전을 배제하기 위해 소아 내분비 전문의와의 상담을 받아야 합니다. 환자는 의학적 상담 및/또는 부신 기능 부전을 해결하기 위한 가능한 치료가 시작된 후 연구 참여를 위해 재심사를 받을 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Cohort 1
GS-100 Low Dose Level: 4e14 total vector genomes (vg) for 6-18-year-olds (fully enrolled, 2 participants)
유전적: GS-100
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100
실험적: Cohort 2
GS-100 Mid Dose Level: 1e15 total vector genomes (vg) for 13-18-year-olds, 8.7e14 total vg for 2-5-year-olds (fully enrolled, 2 participants)
유전적: GS-100
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100
실험적: Cohort 3
GS-100 High Dose Level: 3e15 total vector genomes (vg) for 6-18-year-olds, 2.6e15 vg for 2-5-year-olds (fully enrolled, 2 participants)
유전적: GS-100
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100
실험적: Cohort 4
GS-100 Intermediate Dose Level: 2e15 total vector genomes (vg) for 6-18-year-olds, 1.75e15 total vg for 2-5-year-olds (fully enrolled, 1 participant)
유전적: GS-100
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100
실험적: Pivotal Cohort
GS-100 Selected Dose Level: 1e15 total vector genomes (vg) for 6-18-year-olds, 8.7e14 total vg for 2-5-year-olds (fully enrolled, 3 participants)
유전적: GS-100
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Phase 1/2 (Dose Finding): Safety and Tolerability of GS-100
기간: Baseline through Week 52
Incidence of adverse events (AEs) and serious AEs (SAEs)
Baseline through Week 52
Phase 3 (Pivotal): Efficacy of GS-100 at the Selected Dose
기간: Baseline through Week 52
Improvement in one or more domains of the 88-item Gross Motor Function Measure (GMFM-88) from Baseline to Week 52
Baseline through Week 52

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Individual domains of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development 4th Ed (BSID-4) for the Cognitive, Language, and Motor scales
기간: Baseline through Week 52
Change in total Raw Scores and Growth Score Values (GSVs) will be analyzed. Raw Scores range 0-162; GSVs range 428-559; a higher score reflects a higher level of skill.
Baseline through Week 52
Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
기간: Baseline through Week 52
Change in value relative to Baseline; range of values is 1-7, with 1 being marked improvement
Baseline through Week 52
Clinical Global Impression of Severity (CGI-S)
기간: Baseline through Week 52
Change in value; range of values is 1-7, with 1 being normal/no impairment
Baseline through Week 52
Videotaped movement disorder assessments
기간: Baseline through Week 52
Change in movement disorder as captured by videotaped assessment
Baseline through Week 52
Sitting/standing assessment
기간: Baseline through Week 52
Change in ability to sit, come to sitting, stand, come to standing, and walk
Baseline through Week 52
Failure to thrive
기간: Baseline through Week 52
Change in weight (Z-score)
Baseline through Week 52
Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV)
기간: Baseline through Week 52
Change in standard scores; standard scores are based on a mean of 100 and a standard deviation of 15; a higher score reflects a higher level of skill
Baseline through Week 52
Caregiver Global Impression of Change (CaGI-C)
기간: Baseline through Week 52
Change in value relative to Baseline; range of values is 1-7, with 1 being marked improvement
Baseline through Week 52
Caregiver Global Impression of Severity (CaGI-S)
기간: Baseline through Week 52
Change in value; range from 1-7, with 1 being normal/no impairment
Baseline through Week 52
Nerve conduction velocity (NCV)
기간: Baseline through Week 52
Change in peripheral nerve function
Baseline through Week 52
Seizure frequency in subjects with seizures
기간: Baseline through Week 52
Change in seizure frequency as measured by seizure diaries
Baseline through Week 52

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Grace Science, LLC

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 2월 13일

기본 완료 (추정된)

2027년 3월 1일

연구 완료 (추정된)

2031년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 11월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 12월 29일

처음 게시됨 (실제)

2024년 1월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 5월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 28일

마지막으로 확인됨

2026년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GS-100-A301

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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