Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GS-100-geeniterapian turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on NGLY1-puutos

tiistai 28. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Grace Science, LLC

Vaiheen 1/2/3 avoin, yksihaarainen annoksenmääritystutkimus GS-100:n, adenosiin liittyvän viruksen serotyypin 9 (AAV9) vektorivälitteisen ihmisen geeninsiirron, pitkäaikaisen turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon tutkimiseksi NGLY1, potilailla, joilla on NGLY1-puutos

Ei-satunnaistettu, avoin, annoksen nostotutkimus, jossa annettiin kerta-aivokammiota (ICV) geenikorvaushoitoa 2–18-vuotiailla koehenkilöillä, joilla on NGLY1-puutos.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on ensimmäinen ihmisen (FIH) avoin, annosten nostotutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan N-glykanaasi 1:tä (NGLY1) koodaavan geenin sisältävän adeno-assosioituneen virusvektorin serotyypin 9 (AAV9) annon turvallisuutta ja tehoa. koehenkilöt, joilla on NGLY1-puutos. Tutkimushoito annetaan intracerebroventricular (ICV) -injektiona. Kaikki tulokset (ensisijainen, toissijainen, tutkiva) arvioidaan 52 viikon kohdalla. Turvallisuutta seurataan jatkuvasti koko tutkimuksen ajan haitallisten/vakavien haittatapahtumien ja annosta rajoittavien toksisuuksien varalta. Tehokkuuden tulokset arvioidaan lähtötilanteessa ja 52 viikon kuluttua. Ensisijaiset seuraukset ovat aivo-selkäydinnesteen (CSF) GlcNAc-Asn:n (GNA tai N-asetyyliglukosamiinin), NGLY1-puutosbiomarkkerin, muutos lähtötasosta ja muutos motorisessa aliverkkotunnuksessa vauvojen ja pikkulasten kehityksen Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID- 4). Toissijaisia ​​tuloksia ovat paino (Z-pisteet), kliiniset ja hoitajan vaikutelmat muutoksesta ja muut neurokognitiiviset arviointityökalut. Tutkimustuloksia ovat magneettikuvauksella (MRI) mitatut aivojen tilavuudet, elämänlaadun arvioinnit (mukaan lukien unetottumukset), maksan toimintatestitulokset ja kyynelerityksen arvioinnit. Jokaista osallistujaa seurataan turvallisuuden ja tehokkuuden vuoksi 5 vuoden ajan hoidon jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
        • Oakland Children's Hospital (UCSF Benioff)
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaiden tulee olla tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä 2–18-vuotiaita.
  • Potilaat, joilla on vahvistettu NGLY1-puutosdiagnoosi, joka perustuu bialleelisten patogeenisten varianttien havaitsemiseen NGLY1-geenissä kaupallisesti saatavilla olevan molekyyligeneettisen sekvensoinnin avulla

  • Potilaat, joilla on vähintään yksi seuraavista merkeistä tai oireista:

    1. Maailmanlaajuinen kehitysviive ja/tai älyllinen vamma
    2. Hyperkineettinen liikehäiriö
    3. Transaminaasien ohimenevä nousu
    4. (Hypo)alacrima
    5. Perifeerinen neuropatia
  • Epilepsiapotilaat, jotka tarvitsevat epilepsialääkkeitä kohtausten hallintaan: heidän on oltava vakaalla hoito-ohjelmalla 28 päivää ennen ilmoittautumista
  • Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät tutkijan lausunnon mukaan noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja -vaatimuksia
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja heidän on suostuttava käyttämään hyväksyttävää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta tutkimuksen loppuun asti
  • Potilaiden tai vanhempien/huoltajien on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat tutkijan arvioimana sekä laajennetun ja tarkistetun bruttomoottoritoimintojen luokitusjärjestelmän (GMFCS E&R) että viestintätoimintojen luokitusjärjestelmän (CFCS) asteikkojen tasolla 5
  • Vasta-aihe kortikosteroidien käytölle tai sairaus, joka voi pahentua kortikosteroidihoidon myötä, tutkijan arvioiden ja määrittämien mukaan

  • Lisääntyneen kallonsisäisen paineen (ICP) merkit/oireet, aiempi tilaa vievä vaurio tai kammio-shuntti, joka estäisi ICV-toimenpiteet tai turvallisuusarvioinnit

    a. Jos esiintyy kliinisiä merkkejä tai oireita kohonneesta ICP:stä (kuten päänsärky, oksentelu, muuttunut henkinen tila), tehdään silmälääkärin tutkimus papilledeeman ja/tai laskimopulsaatioiden arvioimiseksi.

  • sinulla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä), autoimmuuni-, metabolinen (eli diabetes), hematologinen, sydän- tai munuaissairaus tai hallitsematon epilepsia, jolla on kliinistä merkitystä ja joka on määritelty säännöllistä lääkärinhoitoa tai hoitoa vaativaksi

  • Elintoiminnot ikään perustuvien normiarvojen ulkopuolella:

    1. Verenpaine: arvot > 99. persentiili National Heart, Lung and Blood Instituten (NHLBI) ohjeissa verenpainetasoille, jotka perustuvat koehenkilön ikään, pituuteen ja sukupuoleen (nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/child_tbl.pdf )
    2. Lämpötila: merkkejä kuumeesta, kuten ruumiinlämpö (esim. suun kautta mitattuna) 38,0 °C (100,3 °F)
    3. Hengitystiheys hengitystä minuutissa: taapero (1-3-vuotias): 24-40; esikoululainen (4-5-vuotias): 22-34 hengitystä minuutissa; kouluikäinen lapsi (6-12-vuotias): 18-30 hengitystä minuutissa; murrosikä (13-18 vuotta): 12-16.
    4. Huoneilman happisaturaatio < 92 %
  • Mikä tahansa tila, joka tutkijan tai tutkimuksen lääketieteellisen monitorin mielestä estäisi potilasta täyttämästä täysin tutkimuksen vaatimuksia (mukaan lukien protokollan kortikosteroidihoidon pääpiirteet) ja/tai vaikuttaisi tai häiritsisi tutkimuksen arviointia ja tulkintaa. potilasturvallisuutta tai tehoa koskevia tuloksia
  • Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteelle GS-100
  • Aikaisempi hoito geeniterapialla
  • Käsittely millä tahansa tutkimustuotteella (IP) ennen seulontajaksoa 30 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa tutkimusajanjaksosta sen mukaan, kumpi on pidempi. Potilaiden, jotka ovat saaneet aiemmin tutkimusvalmistetta, kaikki jatkuvat haittavaikutukset, jotka on koettu tutkimustuotteen saamisen aikana, on oltava ratkaistu ennen tämän tutkimuksen seulontaa
  • Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus, joka ei vaikuta nykyisen protokollan vaatimuksiin ja jolla ei ole potentiaalia vaikuttaa GS-100:n turvallisuuden ja tehon arviointiin.

  • Maksan toimintahäiriö seulonnassa seuraavan määritelmän mukaisesti

    1. ALT: > 3 x normaalin yläraja (ULN)
    2. aspartaattiaminotransferaasi (AST): > 3 x ULN
    3. INR: ≥1,4 x ULN
    4. Kokonaisbilirubiini: > 2 x ULN, ellei Gilbertin oireyhtymää ole dokumentoitu
  • Mikä tahansa nykyinen hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektio, joka on todistettu positiivisella HBV-pinta-antigeenillä (HBsAg) ja/tai HBV-ydinvasta-aineella (HBcAb) seulonnassa. Eristetty HBsAb-positiivisuus HBV-rokotukselle yhdessä negatiivisen varmistuvan HBV-DNA-testin kanssa seulonnassa ei ole poissulkevaa
  • Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen hepatiitti C -viruksen (HCV) infektio, joka on todistettu positiivisella HCV-vasta-ainetestillä ja vahvistettu positiivisella polymeraasiketjureaktion (PCR) RNA-testillä seulonnassa

  • Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista:

    1. Hemoglobiinitaso: < 9 g/dl
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä: < 1000 solua/mikrolitra
    3. Verihiutalemäärä: < 100 000/mm3
    4. Kreatiniini: > 1,25 x ULN
  • Suunnittele suuri leikkaus seulontajakson aikana 52 viikon ajan GS-100-infuusion jälkeen, mukaan lukien suuret hammastoimenpiteet (esim. viisaudenhampaan poisto)
  • Raskaana oleva tai imettävä naispotilas
  • Potilaat, joiden seerumin adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) taso on 1,5 kertaa viitealueen normaalin yläraja, on lähetettävä lasten endokrinologin konsultaatioon primaarisen lisämunuaisten vajaatoiminnan sulkemiseksi pois ennen tutkimukseen ottamista. Potilaat voivat seuloa uudelleen osallistuakseen tutkimukseen lääkärin kuulemisen ja/tai mahdollisen lisämunuaisten vajaatoiminnan korjaamiseksi mahdollisen hoidon aloittamisen jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Cohort 1
GS-100 Low Dose Level: 4e14 total vector genomes (vg) for 6-18-year-olds (fully enrolled, 2 participants)
Geneettinen: GS-100
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100
Kokeellinen: Cohort 2
GS-100 Mid Dose Level: 1e15 total vector genomes (vg) for 13-18-year-olds, 8.7e14 total vg for 2-5-year-olds (fully enrolled, 2 participants)
Geneettinen: GS-100
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100
Kokeellinen: Cohort 3
GS-100 High Dose Level: 3e15 total vector genomes (vg) for 6-18-year-olds, 2.6e15 vg for 2-5-year-olds (fully enrolled, 2 participants)
Geneettinen: GS-100
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100
Kokeellinen: Cohort 4
GS-100 Intermediate Dose Level: 2e15 total vector genomes (vg) for 6-18-year-olds, 1.75e15 total vg for 2-5-year-olds (fully enrolled, 1 participant)
Geneettinen: GS-100
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100
Kokeellinen: Pivotal Cohort
GS-100 Selected Dose Level: 1e15 total vector genomes (vg) for 6-18-year-olds, 8.7e14 total vg for 2-5-year-olds (fully enrolled, 3 participants)
Geneettinen: GS-100
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Phase 1/2 (Dose Finding): Safety and Tolerability of GS-100
Aikaikkuna: Baseline through Week 52
Incidence of adverse events (AEs) and serious AEs (SAEs)
Baseline through Week 52
Phase 3 (Pivotal): Efficacy of GS-100 at the Selected Dose
Aikaikkuna: Baseline through Week 52
Improvement in one or more domains of the 88-item Gross Motor Function Measure (GMFM-88) from Baseline to Week 52
Baseline through Week 52

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Individual domains of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development 4th Ed (BSID-4) for the Cognitive, Language, and Motor scales
Aikaikkuna: Baseline through Week 52
Change in total Raw Scores and Growth Score Values (GSVs) will be analyzed. Raw Scores range 0-162; GSVs range 428-559; a higher score reflects a higher level of skill.
Baseline through Week 52
Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
Aikaikkuna: Baseline through Week 52
Change in value relative to Baseline; range of values is 1-7, with 1 being marked improvement
Baseline through Week 52
Clinical Global Impression of Severity (CGI-S)
Aikaikkuna: Baseline through Week 52
Change in value; range of values is 1-7, with 1 being normal/no impairment
Baseline through Week 52
Videotaped movement disorder assessments
Aikaikkuna: Baseline through Week 52
Change in movement disorder as captured by videotaped assessment
Baseline through Week 52
Sitting/standing assessment
Aikaikkuna: Baseline through Week 52
Change in ability to sit, come to sitting, stand, come to standing, and walk
Baseline through Week 52
Failure to thrive
Aikaikkuna: Baseline through Week 52
Change in weight (Z-score)
Baseline through Week 52
Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV)
Aikaikkuna: Baseline through Week 52
Change in standard scores; standard scores are based on a mean of 100 and a standard deviation of 15; a higher score reflects a higher level of skill
Baseline through Week 52
Caregiver Global Impression of Change (CaGI-C)
Aikaikkuna: Baseline through Week 52
Change in value relative to Baseline; range of values is 1-7, with 1 being marked improvement
Baseline through Week 52
Caregiver Global Impression of Severity (CaGI-S)
Aikaikkuna: Baseline through Week 52
Change in value; range from 1-7, with 1 being normal/no impairment
Baseline through Week 52
Nerve conduction velocity (NCV)
Aikaikkuna: Baseline through Week 52
Change in peripheral nerve function
Baseline through Week 52
Seizure frequency in subjects with seizures
Aikaikkuna: Baseline through Week 52
Change in seizure frequency as measured by seizure diaries
Baseline through Week 52

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Grace Science, LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 13. helmikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. maaliskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. maaliskuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. marraskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. joulukuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 10. tammikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 4. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GS-100-A301

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa