Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność terapii genowej GS-100 u pacjentów z niedoborem NGLY1

28 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Grace Science, LLC

Otwarte, jednoramienne badanie fazy 1/2/3 w celu ustalenia dawki w celu zbadania długoterminowego bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności GS-100, wirusa związanego z adeno, serotypu 9 (AAV9), za pośrednictwem wektora transfer genów u ludzi NGLY1 u pacjentów z niedoborem NGLY1

Nierandomizowane, otwarte badanie ze zwiększaniem dawki pojedynczego podania do komór mózgowych (ICV) terapii zastępczej genu u pacjentów w wieku od 2 do 18 lat z niedoborem NGLY1.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest pierwszym w historii otwartym badaniem na ludziach (FIH) ze zwiększaniem dawki, zaprojektowanym w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności podawania wektora wirusowego związanego z adenowirusem, serotypu 9 (AAV9), niosącego gen kodujący N-glikanazę 1 (NGLY1) w pacjentów z niedoborem NGLY1. Badany lek będzie podawany poprzez wstrzyknięcie do komory mózgowej (ICV). Wszystkie wyniki (pierwotne, wtórne, eksploracyjne) zostaną ocenione po 52 tygodniach. Bezpieczeństwo będzie stale monitorowane przez cały okres badania pod kątem działań niepożądanych/poważnych zdarzeń niepożądanych i toksyczności ograniczających dawkę. Wyniki skuteczności zostaną ocenione na początku badania i po 52 tygodniach. Równorzędnymi głównymi wynikami będą zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) GlcNAc-Asn (GNA lub N-acetyloglukozaminy), biomarker niedoboru NGLY1 oraz zmiana w subdomenie ruchowej w skali Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID- 4). Drugorzędne wyniki będą obejmować wagę (wskaźnik Z), wrażenia kliniczne i wrażenia opiekunów dotyczące zmian oraz inne narzędzia oceny neurokognitywnej. Wyniki eksploracyjne obejmą objętość mózgu mierzoną za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI), ocenę jakości życia (w tym nawyków związanych ze snem), wyniki badań czynności wątroby i ocenę łzawienia. Każdy uczestnik będzie obserwowany pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności przez 5 lat po leczeniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • Oakland Children's Hospital (UCSF Benioff)
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • W momencie podpisywania formularza świadomej zgody (ICF) pacjenci muszą mieć od 2 do 18 lat włącznie
  • Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem niedoboru NGLY1 na podstawie wykrycia biallelicznych wariantów patogennych w genie NGLY1 za pomocą dostępnego na rynku molekularnego sekwencjonowania genetycznego

  • Pacjenci, u których występuje co najmniej jeden z następujących objawów:

    1. Globalne opóźnienie rozwoju i/lub niepełnosprawność intelektualna
    2. Hiperkinetyczne zaburzenie ruchu
    3. Przejściowe zwiększenie aktywności aminotransferaz
    4. (Hipo)alacrima
    5. Neuropatia obwodowa
  • Dla pacjentów z padaczką, którzy wymagają leków przeciwpadaczkowych w celu kontroli napadów: muszą stosować stały schemat leczenia przez 28 dni przed włączeniem
  • Pacjenci chętni i zdolni, według opinii badacza, do przestrzegania procedur i wymagań badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego i muszą zgodzić się na stosowanie akceptowalnej metody wysoce skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do końca badania
  • Pacjenci lub rodzice/opiekunowie muszą wyrazić chęć i możliwość wyrażenia pisemnej zgody po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci na poziomie 5 zarówno rozszerzonej i poprawionej skali Systemu Klasyfikacji Funkcji Motoryki Dużej (GMFCS E&R), jak i Systemu Klasyfikacji Funkcji Komunikacyjnych (CFCS), zgodnie z oceną badacza
  • Przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów lub przebyty stan, który może się pogorszyć w wyniku leczenia kortykosteroidami, zgodnie z oceną i ustaleniami badacza

  • Oznaki/objawy zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego (ICP), zmiany chorobowe zajmujące przestrzeń w wywiadzie lub przeciek komorowy, które wykluczają wykonanie procedury ICV lub ocenę bezpieczeństwa

    A. Jeśli występują objawy kliniczne zwiększonego ICP (takie jak ból głowy, wymioty, zmieniony stan psychiczny), zostanie przeprowadzone badanie okulistyczne w celu oceny obrzęku brodawek i/lub pulsacji żylnych

  • Czy występuje aktywny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem), choroba autoimmunologiczna, metaboliczna (tj. cukrzyca), hematologiczna, serca lub nerek lub niekontrolowana padaczka o znaczeniu klinicznym, definiowana jako wymagająca regularnej opieki lekarskiej lub leczenia

  • Parametry życiowe poza wartościami normatywnymi opartymi na wieku:

    1. Ciśnienie krwi: wartości > 99. percentyl zgodnie z wytycznymi Narodowego Instytutu Serca, Płuc i Krwi (NHLBI) dotyczącymi poziomów ciśnienia krwi w zależności od wieku, wzrostu i płci pacjenta (nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/child_tbl.pdf )
    2. Temperatura: oznaki gorączki, np. temperatura ciała (np. zmierzona ustnie) wynosząca 38,0°C (100,3°F)
    3. Częstość oddechów w oddechach na minutę: małe dziecko (1-3 lata): 24-40; przedszkolak (4-5 lat): 22-34 oddechy na minutę; dziecko w wieku szkolnym (6-12 lat): 18-30 oddechów na minutę; okres dojrzewania (13-18 lat): 12-16 lat.
    4. Nasycenie tlenem w powietrzu w pomieszczeniu < 92%
  • Każdy stan, który w opinii badacza lub monitora medycznego badania uniemożliwiłby pacjentowi pełne spełnienie wymagań badania (w tym zaleceń dotyczących leczenia kortykosteroidami w protokole) i/lub miałby wpływ lub zakłócał ocenę i interpretację wyników badania. wyniki dotyczące bezpieczeństwa pacjenta lub skuteczności
  • Znana alergia lub nadwrażliwość na formułę badanego produktu GS-100
  • Wcześniejsze leczenie terapią genową
  • Leczenie jakimkolwiek badanym produktem (IP) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania IP, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed okresem przesiewowym. W przypadku pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej badany produkt, wszystkie trwające działania niepożądane, które wystąpiły podczas przyjmowania badanego produktu, musiały ustąpić przed przystąpieniem do badania przesiewowego
  • Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne, które nie koliduje z wymogami obowiązującego protokołu i nie ma potencjalnego wpływu na ocenę bezpieczeństwa i skuteczności GS-100

  • Dysfunkcja wątroby podczas badań przesiewowych zdefiniowana poniżej

    1. ALT: > 3 x górna granica normy (GGN)
    2. aminotransferaza asparaginianowa (AST): > 3 x GGN
    3. INR: ≥1,4 x GGN
    4. Bilirubina całkowita: > 2 x GGN, chyba że udokumentowano zespół Gilberta
  • Wszelkie aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), potwierdzone dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg) i/lub przeciwciała rdzeniowego HBV (HBcAb) podczas badania przesiewowego. Izolowany dodatni wynik testu HBsAb na szczepienie przeciw HBV w połączeniu z ujemnym, potwierdzającym badaniem DNA HBV podczas badania przesiewowego nie wyklucza
  • Jakiekolwiek wcześniejsze lub obecne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) potwierdzone dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV i potwierdzone dodatnim wynikiem badania przesiewowego na obecność RNA w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)

  • Którekolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych:

    1. Poziom hemoglobiny: < 9 g/dL
    2. Bezwzględna liczba neutrofilów: < 1000 komórek/mikrolitr
    3. Liczba płytek krwi: < 100 000/mm3
    4. Kreatynina: > 1,25 x GGN
  • W okresie przesiewowym do 52 tygodni po wlewie GS-100 zaplanowano poważną operację, w tym poważne zabiegi stomatologiczne (np. ekstrakcję zęba mądrości).
  • Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią
  • Pacjenci, u których stwierdza się podwyższone stężenie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) w surowicy 1,5 razy powyżej górnej granicy normy dla zakresu referencyjnego, muszą zostać skierowani na konsultację z endokrynologiem dziecięcym, aby przed włączeniem do badania wykluczyć pierwotną niedoczynność nadnerczy. Pacjenci mogą ponownie zakwalifikować się do badania po konsultacji lekarskiej i/lub rozpoczęciu ewentualnego leczenia w celu skorygowania niewydolności nadnerczy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Cohort 1
GS-100 Low Dose Level: 4e14 total vector genomes (vg) for 6-18-year-olds (fully enrolled, 2 participants)
Genetyczny: GS-100
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100
Eksperymentalny: Cohort 2
GS-100 Mid Dose Level: 1e15 total vector genomes (vg) for 13-18-year-olds, 8.7e14 total vg for 2-5-year-olds (fully enrolled, 2 participants)
Genetyczny: GS-100
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100
Eksperymentalny: Cohort 3
GS-100 High Dose Level: 3e15 total vector genomes (vg) for 6-18-year-olds, 2.6e15 vg for 2-5-year-olds (fully enrolled, 2 participants)
Genetyczny: GS-100
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100
Eksperymentalny: Cohort 4
GS-100 Intermediate Dose Level: 2e15 total vector genomes (vg) for 6-18-year-olds, 1.75e15 total vg for 2-5-year-olds (fully enrolled, 1 participant)
Genetyczny: GS-100
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100
Eksperymentalny: Pivotal Cohort
GS-100 Selected Dose Level: 1e15 total vector genomes (vg) for 6-18-year-olds, 8.7e14 total vg for 2-5-year-olds (fully enrolled, 3 participants)
Genetyczny: GS-100
A single intracerebroventricular (ICV) dose of GS-100

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Phase 1/2 (Dose Finding): Safety and Tolerability of GS-100
Ramy czasowe: Baseline through Week 52
Incidence of adverse events (AEs) and serious AEs (SAEs)
Baseline through Week 52
Phase 3 (Pivotal): Efficacy of GS-100 at the Selected Dose
Ramy czasowe: Baseline through Week 52
Improvement in one or more domains of the 88-item Gross Motor Function Measure (GMFM-88) from Baseline to Week 52
Baseline through Week 52

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Individual domains of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development 4th Ed (BSID-4) for the Cognitive, Language, and Motor scales
Ramy czasowe: Baseline through Week 52
Change in total Raw Scores and Growth Score Values (GSVs) will be analyzed. Raw Scores range 0-162; GSVs range 428-559; a higher score reflects a higher level of skill.
Baseline through Week 52
Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
Ramy czasowe: Baseline through Week 52
Change in value relative to Baseline; range of values is 1-7, with 1 being marked improvement
Baseline through Week 52
Clinical Global Impression of Severity (CGI-S)
Ramy czasowe: Baseline through Week 52
Change in value; range of values is 1-7, with 1 being normal/no impairment
Baseline through Week 52
Videotaped movement disorder assessments
Ramy czasowe: Baseline through Week 52
Change in movement disorder as captured by videotaped assessment
Baseline through Week 52
Sitting/standing assessment
Ramy czasowe: Baseline through Week 52
Change in ability to sit, come to sitting, stand, come to standing, and walk
Baseline through Week 52
Failure to thrive
Ramy czasowe: Baseline through Week 52
Change in weight (Z-score)
Baseline through Week 52
Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV)
Ramy czasowe: Baseline through Week 52
Change in standard scores; standard scores are based on a mean of 100 and a standard deviation of 15; a higher score reflects a higher level of skill
Baseline through Week 52
Caregiver Global Impression of Change (CaGI-C)
Ramy czasowe: Baseline through Week 52
Change in value relative to Baseline; range of values is 1-7, with 1 being marked improvement
Baseline through Week 52
Caregiver Global Impression of Severity (CaGI-S)
Ramy czasowe: Baseline through Week 52
Change in value; range from 1-7, with 1 being normal/no impairment
Baseline through Week 52
Nerve conduction velocity (NCV)
Ramy czasowe: Baseline through Week 52
Change in peripheral nerve function
Baseline through Week 52
Seizure frequency in subjects with seizures
Ramy czasowe: Baseline through Week 52
Change in seizure frequency as measured by seizure diaries
Baseline through Week 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Grace Science, LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 lutego 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 listopada 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 grudnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GS-100-A301

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedobór NGLY1

Badania kliniczne na GS-100

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj