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非外科的歯周治療におけるグルコサミン硫酸塩とショウガの比較

2024年1月14日 更新者:Rana Ali Mohamed Ali El-Gohary、Ain Shams University

非外科的歯周治療における補助的な局所送達剤としてのグルコサミン硫酸塩とショウガの比較 (生化学分析を伴うランダム化対照臨床試験)

グルコサミン (GlcN) は、キトサンの完全加水分解から得られる N-脱アセチルアミノ単糖糖であり、コンドロイチンやケラチン硫酸の重要な媒介物である一方、薬用植物は世界中で大きな経済的利益の源となっており、ショウガは抗酸化作用、抗炎症作用、抗菌作用、抗がん作用などの生物学的活性があることがわかっています。 したがって、これらの効果により、歯周治療に使用するのに適した候補となっています。 この研究の主な目的は、歯周炎患者の臨床パラメータ(プラーク指数(PI)、平均溝出血指数(MSBI)、プローブ深さ(PD)、臨床的愛着喪失 (CAL)。 そして、局所的に送達された両方のゲルの歯肉溝液中のRANKLレベルへの影響を検出する。

調査の概要

詳細な説明

歯周炎は、歯垢バイオフィルムの形成を伴う慢性の多因子炎症性疾患として説明され、歯を支持する装置の進行性の破壊を特徴とする。 その主な症状には、臨床的付着喪失(CAL)や、この疾患の重大な痕跡である歯周ポケットの存在を伴うX線撮影による歯槽骨の喪失によって特徴づけられる歯周組織の支持の喪失が含まれ、したがって、進行性の歯の喪失と歯肉の出血につながる可能性があります。 。

2017 年の歯周疾患およびインプラント周囲の疾患および状態の新しい分類では、これらの疾患が 4 つの主要なカテゴリに分類されました。 1 つ目のカテゴリは、歯周の健康および歯肉の疾患に関するもので、歯科バイオフィルム誘発性歯肉炎または非歯科バイオフィルム誘発性歯肉炎のいずれかです。 2番目のカテゴリーは歯周炎に関するもので、壊死性歯周炎、全身性疾患の症状としての歯周炎、および以前に「慢性」または「進行性」と認識されていた疾患の形態を含む歯周炎に分類できます。 他の症状に関する 3 番目のカテゴリーは、全身性疾患、外傷性咬合、粘膜歯肉変形、歯関連因子、歯周膿瘍、歯内歯周病など歯周組織に影響を与える可能性があります。 4 番目のカテゴリーは、インプラント周囲の健康、インプラント周囲の粘膜炎、インプラント周囲炎、インプラント周囲の軟組織および硬組織の欠損など、インプラント周囲の疾患および症状に関するものです。

しかし現在、歯周炎は臨床的愛着喪失 (CAL) に応じて、ステージ 1: 初期歯周炎 (CAL 1 ~ 2 mm)、ステージ 2: 中等度の歯周炎 (CAL 3 ~ 4 mm)、ステージ 3:さらなる歯の喪失の可能性を伴う重度の歯周炎およびステージ 4: 歯列の喪失の可能性を伴う重度の歯周炎 (CAL ≥5 mm)。 等級付けは、喫煙などの危険因子、糖尿病などの全身的因子、および非外科的歯周治療の結果の評価に焦点を当てます。 グレード A: 進行速度が遅い (5 年間で CAL 損失なし)、グレード B: 中程度の進行速度 (5 年間で CAL 損失 <2 mm)、グレード C: 進行速度が速い (5 年間で 2 mm 以上)。

歯周病の発症は、歯のバイオフィルム内の細菌に対する炎症反応によって媒介されます。 感染に対する免疫応答は、サイトカインおよびケモカインのシグナルによって制御されます。 サイトカインとケモカイン (走化性サイトカイン) は細胞間のメッセージです。 サイトカインは、炎症の開始および進行段階に関与する低分子量タンパク質であり、反応の振幅と持続時間を調節できます。 さまざまな細胞から炎症誘発性サイトカインを分泌させる遺伝子制御は、一般に核因子カッパ-B 転写の活性化に依存しています。 サイトカインは、上皮細胞や線維芽細胞などの常在細胞によって、炎症の急性期および初期慢性期では食細胞(好中球およびマクロファージ)によって、また初期および進行病変では免疫細胞(リンパ球)によって産生されます。 提示された微生物が適切な細胞に認識された後、腫瘍壊死因子α、インターロイキン-1β、インターロイキン-6などの先天性反応のサイトカインが歯周病の発症経路で最初に直面します。 このようなものに反応してこれらのメディエーターを高レベルで生成する人は、より深刻な組織損失を経験することが示唆されています。

一般に、歯周炎は慢性炎症であり、歯周炎の治療ではスケーリングと歯根表面デブリードマンによる初期介入による毒性因子の除去が必要となる場合があります。したがって、ヒト歯肉線維芽細胞(HGF)の重要性について知っておく必要があります。 まず、HGF は歯周組織で最も顕著な細胞です。 LPS 処理された HGF は、IL-6 や IL-8 などの炎症性サイトカインや、PGE2 などの炎症性ケミカルメディエーターを産生します。 HGF は、マクロファージとは異なり、LPS の存在下で PGE2 IL-6 および IL-8 を産生し続けます。 したがって、歯周組織内にはHGFから大量のケミカルメディエーターやサイトカインが得られることが知られています。 この種の口腔感染は、クロルヘキシジンなどの抗菌性うがい薬を使用することで制限できます。 これらの化学物質を通常のように取り扱うと、歯の着色、味覚の変化、過敏反応の発症などの望ましくない悪影響が引き起こされる可能性があります。

ペニシリンなどの抗生物質は、人間や動物の虫歯予防に使用されると報告されていますが、細菌の耐性を高める多くの副作用が報告されているだけで、天然の抗菌代替品が強く必要とされる理由がここにあります。 最も強力な代替品の 1 つは薬用植物です。

グルコサミンは関節軟骨の生物学的要素であり、変形性膝関節症 (OA) に対してコンドロイチン硫酸と組み合わせた一般的な全身サプリメントとして知られています。そのため、これらの化合物は膝 OA に対して軟骨保護効果がある可能性があります。 これはアミノ単糖であり、コンドロイチンおよびケラチン硫酸の重要なベクターであり、また、独立したメタ分析により、結晶性グルコサミン硫酸塩(pCGS)としてグルコサミンの特定の配合物を使用した試験では、他のものよりも痛みに対して優れた結果が得られることが示されています。グルコサミンの製剤はそうでした。 グルコサミンは、グルコサミノグリカン (GAG) の一部としての役割を果たし、インビトロおよびインビボで抗炎症作用を示します。 GlcN は、一酸化窒素 (NO)、プロスタグランジン (PG) E2、インターロイキン (IL) などの炎症性メディエーターの放出を減少させます。軟骨細胞と滑膜細胞によって-8。 これらの結果は、GlcN が軟骨細胞および滑膜細胞に対して抗炎症作用を発現し、したがって OA に対する保護作用を明らかにしていることを示唆しています。 コンドロイチン硫酸 (CS) とグリコサミン硫酸 (GS) は、リモデリングプロセスに関与する主な 2 つの主要因子である OPG と RANKL の生成の抑制に直接効果があるため、組み合わせまたは単独で OA に直接効果があることが証明されています。特にGSの効果は大きい。 in vitro 研究では、グルコサミンが関節抽出物中の RANKL 陽性 CD3 T 細胞の数と sRANKL のレベルを低下させることにより、関節における RANKL 発現の下方制御により骨吸収を防止することが示されています。

その一方で、薬用植物は世界中で大きな経済的利益をもたらすようになりました。 薬用植物を利用した最近の自然なレシピは、上性感染症、過敏症反応、歯の着色などの抗生物質の不快な影響を自然に代替しています。 さらに、細菌耐性が発生するリスクがあるため、口腔感染症に対する抗生物質の全身使用は推奨されません。 しかし、抗菌作用と抗炎症作用を持つ薬用植物の天然抽出物の発見は、価値があり、安全なものとなるでしょう。

ショウガ科ショウガ属に属するショウガ(Zingiber officinale Roscoe)は、古くからスパイスや生薬として広く親しまれてきました。 テルペンやフェノール化合物などの生理活性化合物がショウガに含まれていることが確認されています。 フェノール化合物は主にジンゲロール、ショウガオール、パラドールであり、それらはショウガのさまざまな生物活性に似ています。 ショウガには、抗酸化作用、抗炎症作用、抗菌作用、抗がん作用などの生物学的活性があることがわかっています。 多くの研究で、ショウガが心血管疾患、神経変性疾患、肥満、糖尿病、化学療法による吐き気や嘔吐、呼吸器疾患など、多くの病気に影響を与える可能性があることが明らかになりました。 したがって、ショウガの生理活性にさらに注目が集まることになるでしょう。

生の生姜の主なポリフェノールは、6-ジンゲロール、8-ジンゲロール、10-ジンゲロールなどのジンゲロールです。 加熱処理または長期間保存すると、対応するショウガオールに変化し、水素添加後、ショウガオールはパラドールに変化します。 活性酸素種(ROS)などのフリーラジカルの過剰生成が、多くの慢性疾患の発症に強い役割を果たしていることが判明しました。

抗酸化活性: ショウガは、インターロイキン-1β (IL-1β) によって媒介される酸化ストレスにより、ヒトの軟骨細胞において抗酸化作用を示し、活性酸素種 (ROS) に対する保護効果があることが研究で示されています。 ROS の生成と脂質過酸化を低下させ、いくつかの抗酸化酵素の発現を刺激します ()。 ショウガとその生理活性化合物 (6-ショウガオールなど) は、核因子赤血球 2 関連因子 2 (Nrf2) シグナル伝達経路を介して抗酸化作用を発揮します。

抗炎症作用: いくつかの研究で、ショウガとその活性化合物には、炎症関連疾患を防ぐ抗炎症作用があることが報告されています。抗炎症作用は主に、ホシャチジルイノシトール-3-キナーゼ (PI3K)、プロテインキナーゼ B に関連していました。 (Akt)、および活性化 B 細胞の核因子カッパ軽鎖エンハンサー (NF-κB)。 さらに、6-ショウガオールは腫瘍壊死因子α (TNF-α) に対する保護効果を示しました。 また、PI3K/Akt および NF-κB に関与するシグナル伝達経路の抑制を介して、Claudin-2 と Claudin-1 の分解を下方制御します。 さらに、食用ショウガ由来のナノ粒子(GDNP 2)は、インターロイキン-10(IL-10)やIL-22などの抗炎症性サイトカインのレベルを上昇させ、TNF-α、ILなどの炎症誘発性サイトカインのレベルを低下させる可能性があります。 -6、IL-1β、特に 6-ショウガオールを配合したナノ粒子は、炎症プロセスの軽減に役立ちます。

細胞毒性: ショウガは、乳がん、子宮頸がん、前立腺がん、結腸直腸がんなど、さまざまな種類のがんに対する抗がん特性について調査され、考慮されています。その作用機序は、がん細胞の増殖の阻害とがん細胞のアポトーシスの誘導に表れます。

抗糖尿病活性: 糖尿病は、血糖値の異常な上昇を引き起こす、インスリン欠乏および/またはインスリン抵抗性によって引き起こされる重篤な代謝障害状態として知られています。 高血糖が長引くと、タンパク質の糖化生成が加速され、最終糖化生成物(AGE)が生成される可能性があります。 in vitro 研究では、6-ショウガオールと 6-ジンゲロールの両方が糖尿病性合併症の進行を予防するという結果が得られ、またそれらが AGEs の前駆体であるメチルグリオキサール (MGO) を捕捉することで AGEs の生成をどのように防ぐかについても研究が行われています。ショウガとその主要な活性成分の成分。

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 局所的な歯周炎、プロービング深さ ≥5 mm。 関与する歯は30%未満です。
  • 年齢は25歳から50歳くらいまで。
  • 初期治療後のプラークコントロールの指示への遵守が良好であること。
  • フォローアップおよびメンテナンス プログラムをご利用いただけます。
  • 米国麻酔科医協会 (ASA I) によれば、全身的に無料です。

除外基準:

  • 喫煙者
  • 治療の結果に影響を与える可能性のある全身疾患 (Cornell Medical Index-Health Questionnaire による)。
  • 妊娠中および授乳中の女性。
  • 脆弱な患者グループ、例: (囚人、障害のある患者、意思決定能力に障害のある人)。
  • プラークコントロールの口腔衛生措置を実施することに消極的な患者。
  • 2つの材料のいずれかの成分に対してアレルギーの既往歴のある患者。
  • 過去の歯周病治療または研究開始前の過去6か月以内の抗生物質/抗炎症薬の使用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:グルコサミン硫酸ゲル
影響を受けた歯周ポケットに約2mmのグルコサミン硫酸ゲルを1回だけ注入します
グルコサミン硫酸塩 (GLcN) は、キトサンの完全な加水分解から得られる N-脱アセチルアミノ糖であり、顕著な抗炎症作用があります。
他の名前:
  • グルコサミン硫酸塩
実験的:ジンジャージェル
患部の歯周ポケットに約2mmのジンジャージェルを1回だけ注入します。
ショウガ (Zingiber officinale Roscoe) には、抗酸化作用、抗炎症作用、抗菌作用、抗がん作用などの生物学的活性があることがわかっています。
他の名前:
  • ショウガ
  • ショウガ属

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
歯周炎患者のプラーク指数PIに対する局所送達グルコサミン硫酸塩ゲルとショウガゲルの効果を評価する
時間枠:1ヶ月と3ヶ月
歯周炎患者のプラーク指数 PI (0 ~ 3 スコア) に対する、局所的に送達されたグルコサミン硫酸塩ゲルとショウガゲルの効果を評価する
1ヶ月と3ヶ月
歯周炎患者における平均歯肉溝出血指数 MSBI に対する、局所的に送達された硫酸グルコサミンゲルとショウガゲルの効果を評価する
時間枠:1ヶ月と3ヶ月
歯周炎患者における平均歯溝出血指数MSBI(0-5スコア)に対する局所送達グルコサミン硫酸塩ゲルとショウガゲルの効果を評価する
1ヶ月と3ヶ月
歯周炎患者におけるプロービング深さPDに対する局所送達グルコサミン硫酸塩ゲルとショウガゲルの効果を評価する
時間枠:1ヶ月と3ヶ月
歯周炎患者のプローブ深度 PD (ミリメートル単位) に対する、局所的に送達された硫酸グルコサミン ジェルとショウガ ジェルの効果を評価します。
1ヶ月と3ヶ月
歯周炎患者の臨床的アタッチメントロス(cal)に対する局所送達グルコサミン硫酸塩ゲルとショウガゲルの効果を評価する
時間枠:1ヶ月と3ヶ月
歯周炎患者の臨床的アタッチメントロス(cal)に対する局所送達グルコサミン硫酸塩ゲルとショウガゲルの効果をミリメートル単位で評価する
1ヶ月と3ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2. 歯肉溝液中の受容体活性化因子核因子κBリガンド(RANKL)レベルに対する局所送達グルコサミン硫酸塩およびショウガゲルの効果を検出する
時間枠:1ヶ月と3ヶ月
2. 歯肉溝液中の受容体活性化因子核因子κBリガンド(RANKL)レベル(g/ml)に対する、局所的に送達されたグルコサミン硫酸塩およびショウガゲルの効果を検出します。
1ヶ月と3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Hala A. Abuel Ela, professor、Faculty of Dentistry- Ain Shams University
  • スタディディレクター:Olfat G. Shaker, professor、Cairo university
  • スタディディレクター:Dina A. Othman, professor、Faculty of pharmacy- Azhar University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年11月8日

一次修了 (実際)

2023年6月30日

研究の完了 (実際)

2023年8月8日

試験登録日

最初に提出

2023年12月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年12月28日

最初の投稿 (実際)

2024年1月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年1月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月14日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • FDASU-Rec IM012013

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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