連続制御された減衰パラメーターを使用した脂肪肝の変化のモニタリング

研究計画の概要 経時的な肝脂肪の変化を監視するための継続的 CAP の使用を評価するには、さまざまな程度の肝脂肪減少を示す患者のコホートが必要です。 したがって、私たちは MASLD 患者をライフスタイル介入プログラムに登録します。 このデザインでは、ベースラインおよび 6 か月目にすべての患者のオリジナル CAP、継続 CAP、および MRI-PDFF を測定します。 冒頭で説明したように、MRI-PDFF は肝臓脂肪を定量化するための正確で信頼性の高い非侵襲的検査であり、この研究の参照標準として機能します。

5. クリニック訪問と評価 クリニック訪問 患者は 4 回のクリニック訪問 (スクリーニング、ベースライン、3 か月目、6 か月目) に参加します。

検査訪問時の手順

• インフォームド・フォームによる書面による同意の取得
• 研究の包含基準および除外基準への適合性を検証する
• 病歴を記録する
• 標準的なアンケートで喫煙とアルコールの摂取量を記録する
• 身体検査
• 全血球計算、プロトロンビン時間、腎機能検査、肝生化学（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ[GGT]を含む）、脂質、血漿グルコース、HbA1cなどの血液検査。
• B型肝炎表面抗原と抗C型肝炎ウイルス抗体
• 振動制御過渡エラストグラフィー検査
• ベッドサイドでの腹部超音波検査。 脂肪肝の診断は、明るい肝臓のエコーテクスチャの存在、超音波信号の深い減衰、および肝臓の血管構造のぼやけに基づいて行われます。(19)
• VCTE検査の1週間以内にMRI-PDFF検査を手配してください。 間隔を短くするのは、元の CAP、連続 CAP、および MRI-PDFF による肝脂肪の非侵襲的測定間の肝脂肪の大幅な変化を避けるためです。

ベースライン訪問時の手順

• 追加の検査結果および MRI-PDFF の結果に基づいて、研究の包含基準および除外基準への適合性を検証する
• 新しい症状や有害事象があれば文書化する
• 標準的なアンケートで喫煙とアルコールの摂取量を記録する
• 現地で検証された食事頻度アンケートを使用して、1 週間の食事摂取量を文書化します(20)
• 国際的な身体活動に関するアンケートに回答する
• 患者の身長、体重、腹囲、腰囲、血圧の測定などの身体検査
• 体組成測定
• 少なくとも 8 時間の一晩絶食した後、全血球計算、プロトロンビン時間、腎機能検査を含む血液検査、ALT、AST、GGT を含む肝臓生化学、血漿グルコース、HbA1c、インスリン、ニューレグリン 4。
• 高密度リポタンパク質 (HDL) および低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロールを含む脂質プロファイル
• 血清、血漿、バフィーコートのサンプルは、将来の生化学的および遺伝的研究のために 15 年間保管されます (オプションで別途同意が必要です)。

3ヶ月目の訪問

• 新しい症状や有害事象があれば文書化する
• 標準的なアンケートで喫煙とアルコールの摂取量を記録する
• 現地で検証された食事頻度アンケートを使用して、1 週間の食事摂取量を文書化します(20)
• 国際的な身体活動に関するアンケートに回答する
• 患者の身長、体重、腹囲、腰囲、血圧の測定などの身体検査
• 体組成測定
• 少なくとも 8 時間の一晩絶食した後、全血球計算、プロトロンビン時間、腎機能検査、ALT、AST、GGT レベルを含む肝生化学、血漿グルコース、HbA1c、インスリン、ニューレグリン 4、HDL および LDL を含む脂質プロファイルを含む血液検査。 -コレステロール
• 血清および血漿サンプルは、将来の生化学研究のために 15 年間保管されます (別途同意があればオプション)。
• 振動制御過渡エラストグラフィー検査

6か月目の訪問（学習終了）

• 新しい症状や有害事象があれば文書化する
• 標準的なアンケートで喫煙とアルコールの摂取量を記録する
• 現地で検証された食事頻度アンケートを使用して、1 週間の食事摂取量を文書化します(20)
• 国際的な身体活動に関するアンケートに回答する
• 患者の身長、体重、腹囲、腰囲、血圧の測定などの身体検査
• 体組成測定
• 少なくとも 8 時間の一晩絶食した後、全血球計算、プロトロンビン時間、腎機能検査、ALT、AST、GGT レベルを含む肝生化学、血漿グルコース、ヘモグロビン A1c、インスリン、ニューレグリン 4、HDL および HDL を含む脂質プロファイルを含む血液検査。 LDLコレステロール
• 血清および血漿サンプルは、将来の生化学研究のために 15 年間保管されます (別途同意があればオプション)。
• ベッドサイドでの腹部超音波検査。 脂肪肝の診断は、明るい肝臓のエコーテクスチャの存在、超音波信号の深い減衰、および肝臓の血管構造のぼやけに基づいて行われます。(19)
• 振動制御過渡エラストグラフィー検査
• 1週間以内にMRI-PDFF検査を手配してください

ライフスタイル修正プログラム 長期にわたるさまざまな程度の肝脂肪減少を示す患者コホートを作成するために、患者は栄養士が主導するライフスタイル修正プログラムに6か月間参加します。 プログラムの詳細を記載しました(6)。 すべての患者は、最初の 2 か月間は毎週、残りの 4 か月間は毎月セッションに参加します。 このプログラムは、カロリー摂取量を減らし、エネルギー消費を増やすことに重点を置いています。 最初の訪問時に、栄養士は患者の食事とライフスタイルのパターン、特定の食事に関連した行動、知識、懸念、感情を含む完全な行動評価を実行します。 目標体重が設定されます。 フォローアップ訪問中に、栄養士は患者の食事パターンを検討し、推奨事項を提供します。 各患者には個別の食事計画が与えられます。 食事の成分と分量は、果物と野菜、適度な炭水化物、低脂肪、低血糖指数、および低カロリーの製品を適切な量で摂取することに重点を置いた、米国栄養士協会の推奨に基づいています。 患者には、パーティーやお祭りのお祝いなどの危険な状況に対処するための技術が教えられます。 さらに、患者には、身体活動ガイドラインに従って、有酸素運動と筋力トレーニングを強度と頻度で組み合わせて行うことが奨励されます(21)。

振動制御過渡エラストグラフィー CAP と肝臓の硬さは、メーカーのトレーニングと指示に従い、過去に少なくとも 500 件の検査を実施したオペレーターによる振動制御過渡エラストグラフィー (FibroScan、Echosens、パリ、フランス) によって測定されます (22)。 私たちのセンターには、FibroScan 502 Touch と FibroScan 630 Expert マシンの両方が設置されています。 前者はオリジナルの CAP 測定に使用され、後者は SmartExam ソフトウェアが搭載されており、継続的な CAP 測定に使用できます。 機械の自動プローブ選択ツールに従って、M または XL プローブを選択します。

MRI-PDFF 来院後1週間以内にMRI-PDFFを行い、一過性エラストグラフィー検査を行います。 3T 全身スキャナー (Achieva TX、Philips Healthcare、オランダ) を使用します。(23) 香港中文大学にあるMRI装置を使用します。 したがって、この研究は病院のサービスに影響を与えることはありません。 このプロトコルは、T1 バイアスを最小限に抑えるために低いフリップ角のグラジエント エコー シーケンスを使用し、脂肪信号と水信号が相互に同位相または位相ずれしている複数のエコーを取得します。 各エコーでデータを取得した後、アルゴリズムが T2* 効果を推定して補正し、脂肪と水のプロトン密度を推定することによって肝臓の脂肪含有量を計算します。 使用するシーケンスの視野は、剣状突起から恥骨結合までの腹部全体をカバーし、肝臓全体、膵臓、および腹部皮下/内臓脂肪組織全体を含みます。 脂肪肝は、肝臓内のトリグリセリド含量が5％以上であると定義されます。 2 人のオペレーターが MRI-PDFF 結果 (肝臓および膵臓の脂肪) を分析し、観察者間の一致度が高いことを確認します。 さらに、首および鎖骨上の脂肪組織（褐色脂肪組織を含む）の測定のために、息を止めない収集が頭蓋底から胸腔の底まで実行されます。

脂肪症スコア ベースラインおよび 6 か月目に得られた臨床パラメータおよび検査パラメータに基づいて、脂肪症スコアを計算し、MASLD の存在と解決を決定します (付録)。

腹部超音波検査 腹部超音波検査は、すべての臨床データおよび検査データを知らされていない経験豊富な肝臓科医または放射線技師によって、臨床評価と同じ日に実行されます。 検査は、5 MHz トランスデューサーと高解像度 B モード スキャナーを使用して実行されます。 参加部位全体で一貫性を確保するために、Hamaguchi システムを使用して、(1) 明るい肝臓と肝腎エコーのコントラスト (0 ～ 3 ポイント)、(2) 深い減衰 (0 ～ 2 ポイント)、および (3) について肝臓をスコアリングします。 ) 血管のぼやけ (0-1 ポイント)。(19) スコアが 2 以上の場合、MASLD の診断に対する感度は 92%、特異度は 100% となります。

探索目的で、超音波検査中の減衰イメージング (ATI) が被験者の約半数 (n=75) で実行されます。 超音波診断装置には、Aplio i800 (キヤノン メディカル システムズ、栃木県) が使用されます。 1 ～ 8MHz の凸型トランスデューサー (i8CX1) を使用して、肝実質は最初に B モードで評価され、扇形のサンプリング ボックスが均質な領域に配置されていることを確認し、その後 ATI モードがアクティブになります。 すべての画像は、仰臥位でトランスデューサーを皮膚に垂直にして肋間面で取得されます。 約4×8cmのサンプリングボックスを、数秒間息を止めている間、肝臓（左葉を含む）のカプセルの2cm下にランダムに配置します。 大きな血管や嚢胞構造などの不均質な領域は、システム固有の構造除去フィルターを使用して ATI マップから自動的に除外されます。 したがって、可能な限り均一な ATI カラー マップが取得されます。 大きな血管や残響アーチファクトの領域を注意深く避けることにより、測定対象となる 2 x 4 cm の領域が ATI のサンプリング ボックス内に設定され、観察者内のばらつきを減らすためにサンプリング ボックスの中央部分に配置されます。 R2 ≥ 0.92 の減衰係数は有効な測定値とみなされます。 ATI 検査は 5 つの有効な減衰係数 (dB/cm/MHz) 測定で実行され、その測定値の中央値が分析に使用されます。 推定スキャン時間は 10 分です。