Overvågning af ændringer i hepatisk steatose ved hjælp af kontinuerlig kontrolleret dæmpningsparameter

STUDIEDESIGNOVERSIGT For at evaluere brugen af ​​kontinuerlig CAP til at overvåge ændringer i leverfedt over tid, har vi brug for en kohorte af patienter med varierende grad af leverfedtreduktion. Derfor vil vi indskrive MASLD-patienter i et livsstilsinterventionsprogram. Med dette design vil vi måle original CAP, kontinuerlig CAP og MRI-PDFF hos alle patienter ved baseline og 6. måned. Som beskrevet i indledningen er MRI-PDFF en nøjagtig og pålidelig ikke-invasiv test til at kvantificere leverfedt og vil tjene som referencestandard i denne undersøgelse.

5. KLINIKBESØG OG VURDERINGER Klinikbesøg Patienterne vil deltage i 4 klinikbesøg (screening, baseline, måned 3 og måned 6).

Procedurer ved screeningsbesøget

• Indhent informeret skriftligt samtykke
• Bekræft overensstemmelse med undersøgelsens inklusions- og eksklusionskriterier
• Optag sygehistorie
• Registrer rygning og alkoholforbrug med standard spørgeskemaer
• Fysisk undersøgelse
• Blodprøver inklusive fuldstændig blodtælling, protrombintid, nyrefunktionstest og leverbiokemi (inklusive alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST] og gamma-glutamyl transpeptidase [GGT]), lipider, plasmaglucose og HbA1c.
• Hepatitis B overfladeantigen og anti-hepatitis C virus antistof
• Vibrationsstyret transient elastografiundersøgelse
• Bedside abdominal ultralyd. Diagnosen af ​​fedtlever vil være baseret på tilstedeværelsen af ​​lys leverekkotekstur, dyb dæmpning af ultralydssignalet og sløring af hepatisk vaskulatur.(19)
• Arranger MR-PDFF undersøgelse inden for 1 uge efter VCTE undersøgelse. Det korte interval er at undgå signifikant ændring i leverfedt mellem de ikke-invasive målinger af leverfedt med original CAP, kontinuerlig CAP og MRI-PDFF.

Procedurer ved baseline-besøget

• Bekræft overensstemmelse med undersøgelsens inklusions- og eksklusionskriterier baseret på yderligere laboratorie- og MRI-PDFF-resultater
• Dokumenter eventuelle nye symptomer og uønskede hændelser
• Registrer rygning og alkoholforbrug med standard spørgeskemaer
• Dokumenter diætindtaget over en 1-uges periode ved hjælp af et lokalt valideret spørgeskema med madfrekvens(20)
• Udfyld det internationale spørgeskema om fysisk aktivitet
• Fysisk undersøgelse inklusive måling af patientens kropshøjde, kropsvægt, taljeomkreds, hofteomkreds og blodtryk
• Måling af kropssammensætning
• Efter faste natten over i mindst 8 timer, blodprøver inklusive fuldstændig blodtælling, protrombintid, nyrefunktionstest, leverbiokemi inklusive ALT, AST og GGT, plasmaglucose, HbA1c, insulin og neuregulin 4.
• og lipidprofil, herunder high density lipoprotein (HDL)- og low density lipoprotein (LDL)-kolesterol
• Serum-, plasma- og buffy coat-prøver vil blive opbevaret i 15 år til fremtidige biokemiske og genetiske undersøgelser (valgfrit med separat samtykke)

Måned 3 besøg

• Dokumenter eventuelle nye symptomer og uønskede hændelser
• Registrer rygning og alkoholforbrug med standard spørgeskemaer
• Dokumenter diætindtaget over en 1-uges periode ved hjælp af et lokalt valideret spørgeskema med madfrekvens(20)
• Udfyld det internationale spørgeskema om fysisk aktivitet
• Fysisk undersøgelse inklusive måling af patientens kropshøjde, kropsvægt, taljeomkreds, hofteomkreds og blodtryk
• Måling af kropssammensætning
• Efter faste natten over i mindst 8 timer, blodprøver inklusive fuldstændig blodtælling, protrombintid, nyrefunktionstest, leverbiokemi inklusive ALT, AST og GGT niveauer, plasmaglucose, HbA1c, insulin, neuregulin 4 og lipidprofil inklusive HDL- og LDL -kolesterol
• Serum- og plasmaprøver vil blive opbevaret i 15 år til fremtidige biokemiske undersøgelser (valgfrit med separat samtykke)
• Vibrationsstyret transient elastografiundersøgelse

Måned 6 besøg (slut på studiet)

• Dokumenter eventuelle nye symptomer og uønskede hændelser
• Registrer rygning og alkoholforbrug med standard spørgeskemaer
• Dokumenter diætindtaget over en 1-uges periode ved hjælp af et lokalt valideret spørgeskema med madfrekvens(20)
• Udfyld det internationale spørgeskema om fysisk aktivitet
• Fysisk undersøgelse inklusive måling af patientens kropshøjde, kropsvægt, taljeomkreds, hofteomkreds og blodtryk
• Måling af kropssammensætning
• Efter faste natten over i mindst 8 timer, blodprøver inklusive fuldstændig blodtælling, protrombintid, nyrefunktionstest, leverbiokemi inklusive ALT, AST og GGT niveauer, plasmaglucose, hæmoglobin A1c, insulin, neuregulin 4 og lipidprofil inklusive HDL- og LDL-kolesterol
• Serum- og plasmaprøver vil blive opbevaret i 15 år til fremtidige biokemiske undersøgelser (valgfrit med separat samtykke)
• Bedside abdominal ultralyd. Diagnosen af ​​fedtlever vil være baseret på tilstedeværelsen af ​​lys leverekkotekstur, dyb dæmpning af ultralydssignalet og sløring af hepatisk vaskulatur.(19)
• Vibrationsstyret transient elastografiundersøgelse
• Aftal MR-PDFF undersøgelse inden for 1 uge

Livsstilsændringsprogram For at producere en patientkohorte med forskellige grader af leverfedtreduktion over tid, vil patienterne deltage i et livsstilsændringsprogram ledet af diætister i 6 måneder. Detaljer om programmet er blevet beskrevet.(6) Alle patienter vil deltage i sessioner ugentligt i de første 2 måneder og månedligt i de resterende 4 måneder. Programmet fokuserer på at reducere kalorieindtaget og øge energiforbruget. Ved det første besøg vil diætisten udføre en komplet adfærdsvurdering, herunder patientens spise- og livsstilsmønstre, specifik spiserelateret adfærd, viden, bekymringer og følelser. En målkropsvægt vil blive indstillet. Ved opfølgningsbesøg vil diætisten gennemgå patientens kostmønster og give anbefalinger. Hver patient får en individuel madplan. Kostkomponenten og portionsstørrelsen er baseret på anbefalinger fra American Dietetic Association med vægt på frugt og grøntsager, moderat kulhydrat, lavt fedtindhold, lavt glykæmisk indeks og produkter med lavt kalorieindhold i passende portioner. Patienterne vil blive undervist i teknikker til at håndtere udsatte situationer såsom fester og festivalfester. Derudover vil patienterne blive opfordret til at få en kombination af aerob træning og modstandstræning med intensitet og hyppighed i overensstemmelse med retningslinjerne for fysisk aktivitet.(21)

Vibrationsstyret transient elastografi CAP og leverstivhed vil blive målt ved vibrationsstyret transient elastografi (FibroScan, Echosens, Paris, Frankrig) af operatører, som tidligere har udført mindst 500 undersøgelser i henhold til producentens træning og instruktioner.(22) Vores center er udstyret med både FibroScan 502 Touch og FibroScan 630 Expert maskiner. Førstnævnte bruges til originale CAP-målinger, hvorimod sidstnævnte er udstyret med SmartExam-softwaren og kan bruges til kontinuerlige CAP-målinger. Vi vælger M- eller XL-proberne i henhold til maskinens automatiske probeudvælgelsesværktøj.

MR-PDFF Vi udfører MR-PDFF inden for 1 uge fra klinikbesøg og forbigående elastografiundersøgelse. Vi vil bruge en 3T helkropsscanner (Achieva TX, Philips Healthcare, Holland).(23) Vi vil bruge MR-maskinen, der tilhører The Chinese University of Hong Kong. Undersøgelsen vil således ikke påvirke sygehusets service. Protokollen bruger en gradient-ekkosekvens med en lav flip-vinkel for at minimere T1-bias, og den opnår flere ekkoer, hvor fedt- og vandsignaler er i eller ude af fase i forhold til hinanden. Efter at have indhentet dataene ved hvert ekko, estimerer og korrigerer en algoritme T2*-effekter og beregner leverfedtindholdet ved at estimere fedt- og vandprotondensiteter. Synsfeltet for de anvendte sekvenser vil dække hele abdomen fra xiphoid-processen til symphysis pubis for at inkludere hele leveren, bugspytkirtlen og hele abdominalt subkutant/visceralt fedtvæv. Fedtlever er defineret som et intrahepatisk triglyceridindhold på 5 % eller mere. To operatører vil analysere MRI-PDFF-resultaterne (for lever- og bugspytkirtelfedt) for at sikre en høj inter-observatør-enighed. Derudover vil der blive udført en ikke-åndedrætsindsamling fra bunden af ​​kraniet til bunden af ​​thoraxhulen til hals- og supraklavikulært fedtvævsmålinger (inklusive brunt fedtvæv).

Steatose-score Baseret på de kliniske parametre og laboratorieparametre opnået ved baseline og 6. måned, vil vi beregne steatose-scores for at bestemme tilstedeværelsen og opløsningen af ​​MASLD (appendiks).

Abdominal ultralyd Abdominal ultralyd vil blive udført samme dag som klinisk vurdering af erfarne hepatologer eller radiografer, som er blindet for alle kliniske data og laboratoriedata. Undersøgelsen vil blive udført med en 5 MHz transducer og en højopløsnings B-mode scanner. For at sikre konsistens på tværs af de deltagende steder, vil vi bruge Hamaguchi-systemet til at score leveren for (1) lys lever- og hepatorenal ekkokontrast (0-3 point), (2) dyb dæmpning (0-2 point) og (3 ) kar sløring (0-1 point).(19) En score på ≥2 har 92 % sensitivitet og 100 % specificitet for diagnosen MASLD.

Til udforskningsformål vil dæmpningsbilleddannelse (ATI) under ultralyd blive udført i omkring halvdelen af ​​forsøgspersonerne (n=75). En Aplio i800, Canon Medical Systems, Tochigi, Japan ultralydsmaskine vil blive brugt. Ved at bruge en 1 til 8MHz konveks transducer (i8CX1), vil leverparenkymet først blive evalueret i B-tilstand for at sikre, at den vifteformede prøvetagningsboks placeres i et homogent område, hvorefter ATI-tilstanden aktiveres. Alle billeder vil blive taget i liggende stilling og i de interkostale planer med transduceren vinkelret på huden. En cirka 4 x 8 cm prøvetagningsboks vil blive placeret tilfældigt i leveren (inklusive venstre lap), 2 cm under kapslen under adskillige sekunders vejrtrækning. Ikke-homogene områder, såsom store kar og cystiske strukturer, udelukkes automatisk fra ATI-kortet ved hjælp af et system-iboende strukturfjernelsesfilter. Således vil homogene ATI-farvekort blive erhvervet så meget som muligt. Ved omhyggelig at undgå store kar og områder med efterklangsartefakter, vil et 2 x 4 cm område af interesse for måling blive indstillet i prøvetagningsboksen på ATI og placeret i den midterste del af prøvetagningsboksen for at reducere intra-observatørens variabilitet. Dæmpningskoefficient med R2 ≥ 0,92 vil blive betragtet som gyldig måling. ATI undersøgelser vil blive udført i fem gyldige dæmpningskoefficient (dB/cm/MHz) målinger, hvoraf medianværdien af ​​målingerne vil blive brugt til analyse. Den anslåede scanningstid er 10 minutter.