Övervakning av förändringar i leversteatos med hjälp av kontinuerlig kontrollerad dämpningsparameter

STUDIEDESIGNÖVERSIKT För att utvärdera användningen av kontinuerlig CAP för att övervaka förändringar i leverfett över tid, behöver vi en kohort patienter med varierande grad av leverfettsminskning. Därför kommer vi att registrera MASLD-patienter i ett livsstilsinterventionsprogram. Med denna design kommer vi att mäta original CAP, kontinuerlig CAP och MRI-PDFF hos alla patienter vid baslinjen och månad 6. Som beskrivs i inledningen är MRI-PDFF ett korrekt och pålitligt icke-invasivt test för att kvantifiera leverfett och kommer att fungera som referensstandard i denna studie.

5. KLINIKBESÖK OCH BEDÖMNINGAR Klinikbesök Patienterna kommer att delta i 4 klinikbesök (screening, baslinje, månad 3 och månad 6).

Rutiner vid visningsbesöket

• Inhämta informerat skriftligt samtycke
• Verifiera överensstämmelse med studiens inklusions- och exkluderingskriterier
• Registrera medicinsk historia
• Registrera rökning och alkoholkonsumtion med vanliga frågeformulär
• Fysisk undersökning
• Blodprov inklusive fullständigt blodvärde, protrombintid, njurfunktionstest och leverbiokemi (inklusive alaninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [AST] och gamma-glutamyltranspeptidas [GGT]), lipider, plasmaglukos och HbA1c.
• Hepatit B ytantigen och anti-hepatit C virus antikropp
• Vibrationskontrollerad transient elastografiundersökning
• Ultraljud vid sängkanten av buken. Diagnosen av fettlever kommer att baseras på närvaron av ljus leverekotextur, djup dämpning av ultraljudssignalen och suddighet i leverkärlen.(19)
• Ordna MRT-PDFF-undersökning inom 1 vecka efter VCTE-undersökning. Det korta intervallet är att undvika betydande förändringar i leverfettet mellan de icke-invasiva mätningarna av leverfett med original CAP, kontinuerlig CAP och MRI-PDFF.

Rutiner vid basbesöket

• Verifiera överensstämmelse med studiens inklusions- och exkluderingskriterier baserat på ytterligare laboratorie- och MRI-PDFF-resultat
• Dokumentera nya symtom och eventuella biverkningar
• Registrera rökning och alkoholkonsumtion med vanliga frågeformulär
• Dokumentera kostintaget under en veckas period med hjälp av ett lokalt validerat frågeformulär för matfrekvens(20)
• Fyll i det internationella frågeformuläret för fysisk aktivitet
• Fysisk undersökning inklusive mätning av patientens kroppslängd, kroppsvikt, midjemått, höftomkrets och blodtryck
• Mätning av kroppssammansättning
• Efter fasta över natten i minst 8 timmar, blodprov inklusive fullständigt blodvärde, protrombintid, njurfunktionstest, leverbiokemi inklusive ALT, AST och GGT, plasmaglukos, HbA1c, insulin och neuregulin 4.
• och lipidprofil inklusive högdensitetslipoprotein (HDL)- och lågdensitetslipoprotein (LDL)-kolesterol
• Serum-, plasma- och buffy coat-prover kommer att lagras i 15 år för framtida biokemiska och genetiska studier (valfritt med separat samtycke)

Månad 3 besök

• Dokumentera nya symtom och eventuella biverkningar
• Registrera rökning och alkoholkonsumtion med vanliga frågeformulär
• Dokumentera kostintaget under en veckas period med hjälp av ett lokalt validerat frågeformulär för matfrekvens(20)
• Fyll i det internationella frågeformuläret för fysisk aktivitet
• Fysisk undersökning inklusive mätning av patientens kroppslängd, kroppsvikt, midjemått, höftomkrets och blodtryck
• Mätning av kroppssammansättning
• Efter fasta över natten i minst 8 timmar, blodprov inklusive fullständigt blodvärde, protrombintid, njurfunktionstest, leverbiokemi inklusive ALT-, AST- och GGT-nivåer, plasmaglukos, HbA1c, insulin, neuregulin 4 och lipidprofil inklusive HDL- och LDL -kolesterol
• Serum- och plasmaprover kommer att lagras i 15 år för framtida biokemiska studier (valfritt med separat samtycke)
• Vibrationskontrollerad transient elastografiundersökning

Månad 6 besök (studieslut)

• Dokumentera nya symtom och eventuella biverkningar
• Registrera rökning och alkoholkonsumtion med vanliga frågeformulär
• Dokumentera kostintaget under en veckas period med hjälp av ett lokalt validerat frågeformulär för matfrekvens(20)
• Fyll i det internationella frågeformuläret för fysisk aktivitet
• Fysisk undersökning inklusive mätning av patientens kroppslängd, kroppsvikt, midjemått, höftomkrets och blodtryck
• Mätning av kroppssammansättning
• Efter fasta över natten i minst 8 timmar, blodprov inklusive fullständigt blodvärde, protrombintid, njurfunktionstest, leverbiokemi inklusive ALT-, AST- och GGT-nivåer, plasmaglukos, hemoglobin A1c, insulin, neuregulin 4 och lipidprofil inklusive HDL- och LDL-kolesterol
• Serum- och plasmaprover kommer att lagras i 15 år för framtida biokemiska studier (valfritt med separat samtycke)
• Ultraljud vid sängkanten av buken. Diagnosen av fettlever kommer att baseras på närvaron av ljus leverekotextur, djup dämpning av ultraljudssignalen och suddighet i leverkärlen.(19)
• Vibrationskontrollerad transient elastografiundersökning
• Ordna MR-PDFF-undersökning inom 1 vecka

Livsstilsmodifieringsprogram För att få fram en patientkohort med olika grader av leverfettsminskning över tid kommer patienterna att delta i ett livsstilsförändringsprogram som leds av dietister under 6 månader. Detaljer om programmet har beskrivits.(6) Alla patienter kommer att delta i sessioner varje vecka under de första 2 månaderna och varje månad under de återstående 4 månaderna. Programmet fokuserar på att minska kaloriintaget och öka energiförbrukningen. Vid det första besöket kommer dietisten att utföra en fullständig beteendebedömning inklusive patientens ät- och livsstilsmönster, specifika ätrelaterade beteenden, kunskap, oro och känslor. En målkroppsvikt kommer att ställas in. Vid uppföljningsbesök kommer dietisten att se över patientens kostmönster och ge rekommendationer. Varje patient kommer att få en individuell måltidsplan. Kostkomponenten och portionsstorleken är baserad på rekommendationer från American Dietetic Association med tonvikt på frukt och grönsaker, måttlig kolhydrat, lågfett, lågt glykemiskt index och lågkaloriprodukter i lämpliga portioner. Patienterna kommer att få lära sig tekniker för att klara av risksituationer som fester och festivalfirande. Dessutom kommer patienterna att uppmuntras att ha en kombination av aerob träning och styrketräning med intensitet och frekvens enligt riktlinjerna för fysisk aktivitet.(21)

Vibrationskontrollerad transient elastografi CAP och leverstyvhet kommer att mätas med vibrationskontrollerad transient elastografi (FibroScan, Echosens, Paris, Frankrike) av operatörer som har utfört minst 500 undersökningar tidigare enligt utbildning och instruktioner från tillverkaren.(22) Vårt center är utrustat med både FibroScan 502 Touch- och FibroScan 630 Expert-maskinerna. Den förra används för ursprungliga CAP-mätningar, medan den senare är utrustad med programvaran SmartExam och kan användas för kontinuerliga CAP-mätningar. Vi kommer att välja M- eller XL-prober enligt maskinens automatiska sondvalsverktyg.

MRT-PDFF Vi kommer att utföra MRT-PDFF inom 1 vecka från klinikbesöket och övergående elastografiundersökning. Vi kommer att använda en 3T helkroppsskanner (Achieva TX, Philips Healthcare, Nederländerna).(23) Vi kommer att använda MRI-maskinen som tillhör The Chinese University of Hong Kong. Studien kommer alltså inte att påverka sjukhusets service. Protokollet använder en gradientekosekvens med en låg flipvinkel för att minimera T1-bias, och det förvärvar flera ekon där fett- och vattensignaler är i eller ur fas i förhållande till varandra. Efter att ha inhämtat data vid varje eko, uppskattar och korrigerar en algoritm T2*-effekter och beräknar leverfetthalten genom att uppskatta fett- och vattenprotondensiteter. Synfältet för sekvenserna som ska användas kommer att täcka hela buken från xiphoidprocessen till symphysis pubis för att inkludera hela levern, bukspottkörteln och hela buken subkutan/visceral fettvävnad. Fettlever definieras som en intrahepatisk triglyceridhalt på 5 % eller mer. Två operatörer kommer att analysera MRI-PDFF-resultaten (för lever- och bukspottkörtelfett) för att säkerställa en hög överenskommelse mellan observatörer. Dessutom kommer en icke-andningshållning att utföras från basen av skallen till basen av brösthålan för mätningar av hals och supraklavikulär fettvävnad (inklusive brun fettvävnad).

Steatospoäng Baserat på de kliniska parametrarna och laboratorieparametrarna som erhölls vid baslinjen och månad 6, kommer vi att beräkna steatospoängen för att bestämma förekomsten och upplösningen av MASLD (bilaga).

Abdominal ultraljud Abdominal ultraljud kommer att utföras samma dag som den kliniska bedömningen av erfarna hepatologer eller radiografer som är blinda för alla kliniska och laboratoriedata. Undersökningen kommer att utföras med en 5 MHz-givare och en högupplöst B-mode-skanner. För att säkerställa konsekvens över de deltagande platserna kommer vi att använda Hamaguchi-systemet för att bedöma levern för (1) ljus lever och hepatorenal ekokontrast (0-3 poäng), (2) djup dämpning (0-2 poäng) och (3 poäng) ) kärlsuddighet (0-1 poäng).(19) En poäng på ≥2 har 92 % sensitivitet och 100 % specificitet för diagnosen MASLD.

I explorativt syfte kommer attenuation imaging (ATI) under ultraljud att utföras i ungefär hälften av försökspersonerna (n=75). En Aplio i800, Canon Medical Systems, Tochigi, Japan ultraljudsmaskin kommer att användas. Med hjälp av en 1 till 8MHz konvex givare (i8CX1), kommer leverparenkymet först att utvärderas i B-läge för att säkerställa att den fläktformade provtagningslådan placeras i ett homogent område, därefter kommer ATI-läget att aktiveras. Alla bilder kommer att erhållas i ryggläge och i de interkostala planen med givaren vinkelrät mot huden. En cirka 4 x 8 cm provtagningslåda kommer att placeras slumpmässigt i levern (inklusive vänster lob), 2 cm under kapseln under flera sekunders andetag. Icke-homogena områden som stora kärl och cystiska strukturer exkluderas automatiskt från ATI-kartan med hjälp av ett systeminneboende strukturborttagningsfilter. Således kommer homogena ATI-färgkartor att förvärvas så mycket som möjligt. Genom att noggrant undvika stora kärl och områden med efterklangsartefakter, kommer ett område på 2 x 4 cm av intresse för mätning att ställas in i samplingsboxen på ATI och placeras i mitten av provtagningslådan för att minska variabiliteten inom observatören. Dämpningskoefficient med R2 ≥ 0,92 kommer att betraktas som giltig mätning. ATI-undersökningar kommer att utföras i fem giltiga dämpningskoefficient (dB/cm/MHz) mätningar, varav medianvärdet för mätningarna kommer att användas för analys. Den beräknade skanningstiden är 10 minuter.