Überwachung von Veränderungen der Lebersteatose mithilfe kontinuierlich kontrollierter Dämpfungsparameter

ÜBERBLICK ÜBER DAS STUDIENDESIGN Um den Einsatz der kontinuierlichen CAP zur Überwachung von Veränderungen des Leberfetts im Laufe der Zeit zu bewerten, benötigen wir eine Kohorte von Patienten mit unterschiedlichem Grad an Leberfettreduktion. Daher werden wir MASLD-Patienten in ein Lebensstil-Interventionsprogramm aufnehmen. Mit diesem Design messen wir die ursprüngliche CAP, die kontinuierliche CAP und die MRT-PDFF bei allen Patienten zu Studienbeginn und im 6. Monat. Wie in der Einleitung beschrieben, ist MRT-PDFF ein genauer und zuverlässiger nicht-invasiver Test zur Quantifizierung von Leberfett und wird in dieser Studie als Referenzstandard dienen.

5. KLINIKBESUCHE UND BEWERTUNG Klinikbesuche Die Patienten nehmen an 4 Klinikbesuchen teil (Screening, Baseline, Monat 3 und Monat 6).

Abläufe beim Screening-Besuch

• Holen Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ein
• Überprüfen Sie die Einhaltung der Einschluss- und Ausschlusskriterien der Studie
• Krankengeschichte aufzeichnen
• Erfassen Sie den Rauch- und Alkoholkonsum mit Standardfragebögen
• Körperliche Untersuchung
• Blutuntersuchungen einschließlich komplettes Blutbild, Prothrombinzeit, Nierenfunktionstest und Leberbiochemie (einschließlich Alaninaminotransferase [ALT], Aspartataminotransferase [AST] und Gamma-Glutamyltranspeptidase [GGT]), Lipide, Plasmaglukose und HbA1c.
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper
• Vibrationsgesteuerte transiente Elastographie-Untersuchung
• Ultraschalluntersuchung des Abdomens am Krankenbett. Die Diagnose einer Fettleber basiert auf dem Vorhandensein einer hellen Echotextur der Leber, einer starken Abschwächung des Ultraschallsignals und einer Verschwommenheit der Lebergefäße.(19)
• Vereinbaren Sie eine MRT-PDFF-Untersuchung innerhalb einer Woche nach der VCTE-Untersuchung. Durch das kurze Intervall soll eine signifikante Veränderung des Leberfetts zwischen den nicht-invasiven Leberfettmessungen mittels Original-CAP, kontinuierlichem CAP und MRT-PDFF vermieden werden.

Verfahren beim Basisbesuch

• Überprüfen Sie die Einhaltung der Einschluss- und Ausschlusskriterien der Studie anhand zusätzlicher Labor- und MRT-PDFF-Ergebnisse
• Dokumentieren Sie ggf. neue Symptome und unerwünschte Ereignisse
• Erfassen Sie den Rauch- und Alkoholkonsum mit Standardfragebögen
• Dokumentieren Sie die Nahrungsaufnahme über einen Zeitraum von einer Woche mithilfe eines lokal validierten Fragebogens zur Häufigkeit von Nahrungsmitteln(20)
• Füllen Sie den internationalen Fragebogen zur körperlichen Aktivität aus
• Körperliche Untersuchung einschließlich Messung der Körpergröße, des Körpergewichts, des Taillenumfangs, des Hüftumfangs und des Blutdrucks des Patienten
• Messung der Körperzusammensetzung
• Nach mindestens 8-stündigem Fasten über Nacht werden Blutuntersuchungen durchgeführt, darunter großes Blutbild, Prothrombinzeit, Nierenfunktionstest, Leberbiochemie einschließlich ALT, AST und GGT, Plasmaglukose, HbA1c, Insulin und Neuregulin 4.
• und Lipidprofil einschließlich High Density Lipoprotein (HDL)- und Low Density Lipoprotein (LDL)-Cholesterin
• Serum-, Plasma- und Buffy-Coat-Proben werden für zukünftige biochemische und genetische Studien 15 Jahre lang aufbewahrt (optional mit gesonderter Zustimmung).

Besuch im dritten Monat

• Dokumentieren Sie ggf. neue Symptome und unerwünschte Ereignisse
• Erfassen Sie den Rauch- und Alkoholkonsum mit Standardfragebögen
• Dokumentieren Sie die Nahrungsaufnahme über einen Zeitraum von einer Woche mithilfe eines lokal validierten Fragebogens zur Häufigkeit von Nahrungsmitteln(20)
• Füllen Sie den internationalen Fragebogen zur körperlichen Aktivität aus
• Körperliche Untersuchung einschließlich Messung der Körpergröße, des Körpergewichts, des Taillenumfangs, des Hüftumfangs und des Blutdrucks des Patienten
• Messung der Körperzusammensetzung
• Nach mindestens 8-stündigem Fasten über Nacht werden Blutuntersuchungen durchgeführt, darunter großes Blutbild, Prothrombinzeit, Nierenfunktionstest, Leberbiochemie einschließlich ALT-, AST- und GGT-Spiegel, Plasmaglukose, HbA1c, Insulin, Neuregulin 4 und Lipidprofil einschließlich HDL- und LDL -Cholesterin
• Serum- und Plasmaproben werden für zukünftige biochemische Studien 15 Jahre lang aufbewahrt (optional mit gesonderter Zustimmung).
• Vibrationsgesteuerte transiente Elastographie-Untersuchung

Besuch im 6. Monat (Ende des Studiums)

• Dokumentieren Sie ggf. neue Symptome und unerwünschte Ereignisse
• Erfassen Sie den Rauch- und Alkoholkonsum mit Standardfragebögen
• Dokumentieren Sie die Nahrungsaufnahme über einen Zeitraum von einer Woche mithilfe eines lokal validierten Fragebogens zur Häufigkeit von Nahrungsmitteln(20)
• Füllen Sie den internationalen Fragebogen zur körperlichen Aktivität aus
• Körperliche Untersuchung einschließlich Messung der Körpergröße, des Körpergewichts, des Taillenumfangs, des Hüftumfangs und des Blutdrucks des Patienten
• Messung der Körperzusammensetzung
• Nach mindestens 8-stündigem Fasten über Nacht werden Blutuntersuchungen durchgeführt, darunter großes Blutbild, Prothrombinzeit, Nierenfunktionstest, Leberbiochemie einschließlich ALT-, AST- und GGT-Spiegel, Plasmaglukose, Hämoglobin A1c, Insulin, Neuregulin 4 und Lipidprofil einschließlich HDL- und LDL-Cholesterin
• Serum- und Plasmaproben werden für zukünftige biochemische Studien 15 Jahre lang aufbewahrt (optional mit gesonderter Zustimmung).
• Ultraschalluntersuchung des Abdomens am Krankenbett. Die Diagnose einer Fettleber basiert auf dem Vorhandensein einer hellen Echotextur der Leber, einer starken Abschwächung des Ultraschallsignals und einer Verschwommenheit der Lebergefäße.(19)
• Vibrationsgesteuerte transiente Elastographie-Untersuchung
• Vereinbaren Sie innerhalb einer Woche eine MRT-PDFF-Untersuchung

Programm zur Änderung des Lebensstils Um eine Patientenkohorte mit unterschiedlichem Grad an Leberfettreduktion im Laufe der Zeit zu erstellen, nehmen die Patienten 6 Monate lang an einem Programm zur Änderung des Lebensstils teil, das von Ernährungsberatern geleitet wird. Einzelheiten des Programms wurden beschrieben.(6) Alle Patienten nehmen in den ersten 2 Monaten wöchentlich an den Sitzungen teil und in den restlichen 4 Monaten monatlich. Das Programm konzentriert sich auf die Reduzierung der Kalorienaufnahme und die Steigerung des Energieverbrauchs. Beim ersten Besuch führt der Ernährungsberater eine vollständige Verhaltensbeurteilung durch, einschließlich der Ess- und Lebensstilmuster des Patienten, spezifischer Essverhaltensweisen, Kenntnisse, Bedenken und Gefühle. Es wird ein Zielkörpergewicht festgelegt. Bei Nachuntersuchungen überprüft der Ernährungsberater das Ernährungsverhalten des Patienten und gibt Empfehlungen. Jeder Patient erhält einen individuellen Ernährungsplan. Die Nahrungsbestandteile und Portionsgrößen basieren auf Empfehlungen der American Dietetic Association mit Schwerpunkt auf Obst und Gemüse, kohlenhydratarmen, fettarmen, niedrigen glykämischen Index- und kalorienarmen Produkten in angemessenen Portionen. Den Patienten werden Techniken zur Bewältigung von Risikosituationen wie Partys und Festivalfeiern vermittelt. Darüber hinaus werden die Patienten dazu ermutigt, eine Kombination aus Aerobic-Übungen und Krafttraining mit Intensität und Häufigkeit gemäß den Richtlinien für körperliche Aktivität zu absolvieren.(21)

Vibrationskontrollierte transiente Elastographie CAP und Lebersteifheit werden durch vibrationskontrollierte transiente Elastographie (FibroScan, Echosens, Paris, Frankreich) von Bedienern gemessen, die in der Vergangenheit gemäß der Schulung und den Anweisungen des Herstellers mindestens 500 Untersuchungen durchgeführt haben.(22) Unser Zentrum ist sowohl mit den Geräten FibroScan 502 Touch als auch FibroScan 630 Expert ausgestattet. Ersteres wird für Original-CAP-Messungen verwendet, während letzteres mit der SmartExam-Software ausgestattet ist und für kontinuierliche CAP-Messungen verwendet werden kann. Wir wählen die M- oder XL-Sonden entsprechend dem automatischen Sondenauswahltool der Maschine aus.

MRT-PDFF Wir führen eine MRT-PDFF innerhalb einer Woche nach dem Klinikbesuch und der vorübergehenden Elastographieuntersuchung durch. Wir werden einen 3T-Ganzkörperscanner (Achieva TX, Philips Healthcare, Niederlande) verwenden.(23) Wir werden das MRT-Gerät der Chinesischen Universität Hongkong verwenden. Somit wird die Studie keinen Einfluss auf den Service des Krankenhauses haben. Das Protokoll verwendet eine Gradientenechosequenz mit einem geringen Flipwinkel, um den T1-Bias zu minimieren, und erfasst mehrere Echos, bei denen Fett- und Wassersignale in Bezug zueinander phasengleich oder phasenverschoben sind. Nach der Erfassung der Daten bei jedem Echo schätzt und korrigiert ein Algorithmus T2*-Effekte und berechnet den Leberfettgehalt durch Schätzung der Fett- und Wasserprotonendichten. Das Sichtfeld für die verwendeten Sequenzen deckt den gesamten Bauch ab, vom Schwertfortsatz bis zur Schambeinfuge, einschließlich der gesamten Leber, der Bauchspeicheldrüse und des gesamten subkutanen/viszeralen Fettgewebes des Bauches. Als Fettleber gilt ein intrahepatischer Triglyceridgehalt von 5 % oder mehr. Zwei Bediener analysieren die MRT-PDFF-Ergebnisse (für Leber und Bauchspeicheldrüsenfett), um eine hohe Übereinstimmung zwischen den Beobachtern sicherzustellen. Darüber hinaus wird eine Erfassung ohne Atemanhalten von der Schädelbasis bis zur Basis der Brusthöhle durchgeführt, um Messungen des Hals- und supraklavikulären Fettgewebes (einschließlich braunem Fettgewebe) durchzuführen.

Steatose-Scores Basierend auf den klinischen und Laborparametern, die zu Studienbeginn und im 6. Monat ermittelt wurden, berechnen wir Steatose-Scores, um das Vorhandensein und die Auflösung von MASLD zu bestimmen (Anhang).

Ultraschalluntersuchung des Abdomens Die Ultraschalluntersuchung des Abdomens wird am selben Tag wie die klinische Beurteilung durch erfahrene Hepatologen oder Radiologen durchgeführt, die für alle klinischen Daten und Labordaten blind sind. Die Untersuchung wird mit einem 5-MHz-Wandler und einem hochauflösenden B-Mode-Scanner durchgeführt. Um die Konsistenz an allen teilnehmenden Standorten sicherzustellen, werden wir das Hamaguchi-System verwenden, um die Leber auf (1) hellen Leber- und hepatorenalen Echokontrast (0–3 Punkte), (2) tiefe Abschwächung (0–2 Punkte) und (3) zu bewerten ) Gefäßunschärfe (0-1 Punkt).(19) Ein Score von ≥2 weist eine Sensitivität von 92 % und eine Spezifität von 100 % für die Diagnose von MASLD auf.

Zu Forschungszwecken wird bei etwa der Hälfte der Probanden (n=75) eine Schwächungsbildgebung (ATI) während der Ultraschalluntersuchung durchgeführt. Zum Einsatz kommt ein Ultraschallgerät vom Typ Aplio i800, Canon Medical Systems, Tochigi, Japan. Mit einem konvexen Wandler mit 1 bis 8 MHz (i8CX1) ​​wird das Leberparenchym zunächst im B-Modus bewertet, um sicherzustellen, dass die fächerförmige Probenahmebox in einem homogenen Bereich platziert wird. Anschließend wird der ATI-Modus aktiviert. Alle Bilder werden in Rückenlage und in den Interkostalebenen aufgenommen, wobei der Schallkopf senkrecht zur Haut steht. Eine etwa 4 x 8 cm große Probenahmebox wird nach dem Zufallsprinzip in der Leber (einschließlich des linken Leberlappens) 2 cm unterhalb der Kapsel positioniert, während mehrere Sekunden lang der Atem angehalten wird. Inhomogene Bereiche wie große Gefäße und zystische Strukturen werden mithilfe eines systemeigenen Strukturentfernungsfilters automatisch aus der ATI-Karte ausgeschlossen. Dadurch werden möglichst homogene ATI-Farbkarten erfasst. Durch sorgfältige Vermeidung großer Gefäße und Bereiche mit Nachhallartefakten wird ein 2 x 4 cm großer Bereich von Interesse für die Messung innerhalb der Probenbox von ATI festgelegt und im mittleren Teil der Probenbox platziert, um die Variabilität innerhalb des Beobachters zu reduzieren. Ein Dämpfungskoeffizient mit R2 ≥ 0,92 wird als gültige Messung angesehen. ATI-Untersuchungen werden in fünf gültigen Messungen des Dämpfungskoeffizienten (dB/cm/MHz) durchgeführt, wobei der Mittelwert der Messungen für die Analyse verwendet wird. Die geschätzte Scanzeit beträgt 10 Minuten.