Monitoreo de cambios en la esteatosis hepática mediante un parámetro de atenuación controlada continua

RESUMEN DEL DISEÑO DEL ESTUDIO Para evaluar el uso de CAP continuo para monitorear los cambios en la grasa hepática a lo largo del tiempo, necesitamos una cohorte de pacientes con diversos grados de reducción de la grasa hepática. Por lo tanto, inscribiremos a pacientes con MASLD en un programa de intervención en el estilo de vida. Con este diseño, mediremos CAP original, CAP continuo y MRI-PDFF en todos los pacientes al inicio y al mes 6. Como se describe en la introducción, MRI-PDFF es una prueba no invasiva precisa y confiable para cuantificar la grasa hepática y servirá como estándar de referencia en este estudio.

5. VISITAS CLÍNICAS Y EVALUACIONES Visitas clínicas Los pacientes asistirán a 4 visitas clínicas (de selección, basal, mes 3 y mes 6).

Procedimientos en la visita de selección.

• Obtener consentimiento informado por escrito
• Verificar la conformidad con los criterios de inclusión y exclusión del estudio.
• Registrar historial médico
• Registre el consumo de tabaco y alcohol con cuestionarios estándar.
• Examen físico
• Análisis de sangre que incluyen hemograma completo, tiempo de protrombina, prueba de función renal y bioquímica hepática (incluida alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] y gamma-glutamil transpeptidasa [GGT]), lípidos, glucosa plasmática y HbA1c.
• Antígeno de superficie de la hepatitis B y anticuerpo contra el virus de la hepatitis C
• Examen de elastografía transitoria controlada por vibración
• Ultrasonografía abdominal a pie de cama. El diagnóstico de hígado graso se basará en la presencia de una ecotextura hepática brillante, una atenuación profunda de la señal ecográfica y una visión borrosa de la vasculatura hepática.(19)
• Organice el examen MRI-PDFF dentro de la semana posterior al examen VCTE. El intervalo corto es para evitar cambios significativos en la grasa del hígado entre las mediciones no invasivas de la grasa del hígado mediante CAP original, CAP continuo y MRI-PDFF.

Procedimientos en la visita inicial.

• Verificar la conformidad con los criterios de inclusión y exclusión del estudio según resultados adicionales de laboratorio y MRI-PDFF.
• Documentar nuevos síntomas y eventos adversos, si los hubiera.
• Registre el consumo de tabaco y alcohol con cuestionarios estándar.
• Documentar la ingesta dietética durante un período de 1 semana utilizando un cuestionario de frecuencia alimentaria validado localmente(20)
• Complete el Cuestionario Internacional de Actividad Física
• Examen físico que incluye medición de la altura y el peso corporal del paciente, la circunferencia de la cintura, la circunferencia de la cadera y la presión arterial.
• Medición de la composición corporal
• Después de ayunar durante la noche durante al menos 8 horas, análisis de sangre que incluyen hemograma completo, tiempo de protrombina, prueba de función renal, bioquímica hepática que incluye ALT, AST y GGT, glucosa plasmática, HbA1c, insulina y neuregulina 4.
• y perfil lipídico, incluido el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y lipoproteínas de baja densidad (LDL)
• Las muestras de suero, plasma y capa leucocitaria se almacenarán durante 15 años para futuros estudios bioquímicos y genéticos (opcional con consentimiento por separado).

Visita del mes 3

• Documentar nuevos síntomas y eventos adversos, si los hubiera.
• Registre el consumo de tabaco y alcohol con cuestionarios estándar.
• Documentar la ingesta dietética durante un período de 1 semana utilizando un cuestionario de frecuencia alimentaria validado localmente(20)
• Complete el Cuestionario Internacional de Actividad Física
• Examen físico que incluye medición de la altura y el peso corporal del paciente, la circunferencia de la cintura, la circunferencia de la cadera y la presión arterial.
• Medición de la composición corporal
• Después de un ayuno nocturno de al menos 8 horas, análisis de sangre que incluyen hemograma completo, tiempo de protrombina, prueba de función renal, bioquímica hepática que incluye niveles de ALT, AST y GGT, glucosa plasmática, HbA1c, insulina, neuregulina 4 y perfil lipídico que incluye HDL y LDL. -colesterol
• Las muestras de suero y plasma se almacenarán durante 15 años para futuros estudios bioquímicos (opcional con consentimiento por separado)
• Examen de elastografía transitoria controlada por vibración

Visita del mes 6 (fin del estudio)

• Documentar nuevos síntomas y eventos adversos, si los hubiera.
• Registre el consumo de tabaco y alcohol con cuestionarios estándar.
• Documentar la ingesta dietética durante un período de 1 semana utilizando un cuestionario de frecuencia alimentaria validado localmente(20)
• Complete el Cuestionario Internacional de Actividad Física
• Examen físico que incluye medición de la altura y el peso corporal del paciente, la circunferencia de la cintura, la circunferencia de la cadera y la presión arterial.
• Medición de la composición corporal
• Después de un ayuno nocturno durante al menos 8 horas, se realizarán análisis de sangre que incluyen hemograma completo, tiempo de protrombina, prueba de función renal, bioquímica hepática que incluye niveles de ALT, AST y GGT, glucosa plasmática, hemoglobina A1c, insulina, neurregulina 4 y perfil lipídico que incluye HDL y Colesterol LDL
• Las muestras de suero y plasma se almacenarán durante 15 años para futuros estudios bioquímicos (opcional con consentimiento por separado)
• Ultrasonografía abdominal a pie de cama. El diagnóstico de hígado graso se basará en la presencia de una ecotextura hepática brillante, una atenuación profunda de la señal ecográfica y una visión borrosa de la vasculatura hepática.(19)
• Examen de elastografía transitoria controlada por vibración
• Organizar el examen MRI-PDFF dentro de 1 semana

Programa de modificación del estilo de vida Para producir una cohorte de pacientes con diversos grados de reducción de grasa hepática a lo largo del tiempo, los pacientes participarán en un programa de modificación del estilo de vida dirigido por dietistas durante 6 meses. Se han descrito los detalles del programa.(6) Todos los pacientes asistirán a sesiones semanalmente en los primeros 2 meses y mensualmente en los 4 meses restantes. El programa se centra en reducir la ingesta calórica y aumentar el gasto energético. En la primera visita, el dietista realizará una evaluación conductual completa que incluye los patrones de alimentación y estilo de vida del paciente, conductas específicas relacionadas con la alimentación, conocimientos, preocupaciones y sentimientos. Se establecerá un peso corporal objetivo. Durante las visitas de seguimiento, el dietista revisará el patrón dietético del paciente y brindará recomendaciones. A cada paciente se le dará un plan de alimentación individualizado. El componente dietético y el tamaño de las porciones se basan en las recomendaciones de la Asociación Dietética Estadounidense, con énfasis en frutas y verduras, productos moderados en carbohidratos, bajos en grasas, de bajo índice glucémico y bajos en calorías en porciones adecuadas. A los pacientes se les enseñarán técnicas para afrontar situaciones de riesgo, como fiestas y celebraciones de festivales. Además, se alentará a los pacientes a realizar una combinación de ejercicio aeróbico y entrenamiento de resistencia con intensidad y frecuencia siguiendo las Pautas de actividad física.(21)

Elastografía transitoria controlada por vibración La CAP y la rigidez del hígado se medirán mediante elastografía transitoria controlada por vibración (FibroScan, Echosens, París, Francia) por operadores que hayan realizado al menos 500 exámenes en el pasado de acuerdo con la capacitación y las instrucciones del fabricante.(22) Nuestro centro está equipado con las máquinas FibroScan 502 Touch y FibroScan 630 Expert. El primero se utiliza para mediciones CAP originales, mientras que el segundo está equipado con el software SmartExam y puede usarse para mediciones CAP continuas. Elegiremos las sondas M o XL según la herramienta de selección automática de sondas de la máquina.

MRI-PDFF Realizaremos MRI-PDFF dentro de 1 semana desde la visita a la clínica y el examen de elastografía transitoria. Utilizaremos un escáner de cuerpo entero 3T (Achieva TX, Philips Healthcare, Países Bajos).(23) Utilizaremos la máquina de resonancia magnética que pertenece a la Universidad China de Hong Kong. Por tanto, el estudio no afectará el servicio del hospital. El protocolo utiliza una secuencia de eco de gradiente con un ángulo de inversión bajo para minimizar el sesgo de T1 y adquiere múltiples ecos en los que las señales de grasa y agua están en fase o desfasadas entre sí. Después de adquirir los datos en cada eco, un algoritmo estima y corrige los efectos T2* y calcula el contenido de grasa del hígado estimando las densidades de protones de grasa y agua. El campo de visión de las secuencias que se utilizarán cubrirá todo el abdomen desde la apófisis xifoides hasta la sínfisis del pubis para incluir todo el hígado, el páncreas y todo el tejido adiposo subcutáneo/visceral abdominal. El hígado graso se define como un contenido de triglicéridos intrahepáticos del 5% o más. Dos operadores analizarán los resultados de MRI-PDFF (para hígado y grasa pancreática) para garantizar un alto acuerdo entre observadores. Además, se realizará una adquisición sin contener la respiración desde la base del cráneo hasta la base de la cavidad torácica para medir el cuello y el tejido adiposo supraclavicular (incluido el tejido adiposo marrón).

Puntuaciones de esteatosis Según los parámetros clínicos y de laboratorio obtenidos al inicio y en el mes 6, calcularemos las puntuaciones de esteatosis para determinar la presencia y resolución de MASLD (Apéndice).

Ultrasonografía abdominal La ecografía abdominal se realizará el mismo día de la evaluación clínica por hepatólogos o radiólogos experimentados que no conocen todos los datos clínicos y de laboratorio. El examen se realizará utilizando un transductor de 5 MHz y un escáner de modo B de alta resolución. Para garantizar la coherencia entre los sitios participantes, utilizaremos el sistema Hamaguchi para calificar el hígado en función de (1) contraste de eco hepatorrenal y hepático brillante (0-3 puntos), (2) atenuación profunda (0-2 puntos) y (3 ) vaso borroso (0-1 punto).(19) Una puntuación ≥2 tiene una sensibilidad del 92 % y una especificidad del 100 % para el diagnóstico de MASLD.

Con fines exploratorios, se realizarán imágenes de atenuación (ATI) durante la ecografía en aproximadamente la mitad de los sujetos (n = 75). Se utilizará un ecógrafo Aplio i800, Canon Medical Systems, Tochigi, Japón. Usando un transductor convexo de 1 a 8 MHz (i8CX1), el parénquima hepático se evaluará primero en modo B para garantizar que la caja de muestreo en forma de abanico se coloque en una región homogénea; luego se activará el modo ATI. Todas las imágenes se obtendrán en decúbito supino y en los planos intercostales con el transductor perpendicular a la piel. Se colocará aleatoriamente una caja de muestra de aproximadamente 4 x 8 cm en el hígado (incluido el lóbulo izquierdo), 2 cm por debajo de la cápsula durante varios segundos de retención de la respiración. Las áreas no homogéneas, como vasos grandes y estructuras quísticas, se excluyen automáticamente del mapa ATI mediante un filtro de eliminación de estructuras inherente al sistema. De este modo, se adquirirán mapas de color ATI homogéneos en la medida de lo posible. Evitando cuidadosamente los vasos grandes y las áreas de artefactos de reverberación, se establecerá una región de interés para la medición de 2 x 4 cm dentro de la caja de muestreo de ATI y se colocará en la parte media de la caja de muestreo para reducir la variabilidad intraobservador. Se considerará medida válida el coeficiente de atenuación con R2 ≥ 0,92. Los exámenes ATI se realizarán en cinco mediciones válidas del coeficiente de atenuación (dB/cm/MHz), de las cuales se utilizará el valor medio de las mediciones para el análisis. El tiempo estimado de exploración es de 10 minutos.