A májzsugorodás változásainak nyomon követése folyamatos ellenőrzött csillapítási paraméterrel

A VIZSGÁLAT TERVEZÉSÉNEK ÁTTEKINTÉSE Ahhoz, hogy kiértékelhessük a folyamatos CAP alkalmazását a májzsír időbeli változásainak nyomon követésére, szükségünk van egy olyan betegcsoportra, akiknél a májzsír csökkenésének mértéke változó. Ezért a MASLD betegeket életmód-beavatkozó programba fogjuk beíratni. Ezzel a tervvel minden betegnél mérni fogjuk az eredeti CAP-ot, a folyamatos CAP-ot és az MRI-PDFF-t a kiinduláskor és a 6. hónapban. A bevezetőben leírtak szerint az MRI-PDFF egy pontos és megbízható, nem invazív teszt a májzsír mennyiségi meghatározására, és ebben a tanulmányban referencia standardként fog szolgálni.

5. KLINIKAI LÁTOGATÁSOK ÉS ÉRTÉKELÉSEK Klinikalátogatás A betegek 4 klinikai látogatáson vesznek részt (szűrés, alapállapot, 3. és 6. hónap).

Eljárások a szűrőlátogatáson

• Kérjen tájékozott írásos beleegyezést
• Ellenőrizze a vizsgálatba való felvételi és kizárási kritériumoknak való megfelelést
• Rögzítse a kórtörténetet
• A dohányzás és az alkoholfogyasztás rögzítése szabványos kérdőívekkel
• Fizikális vizsgálat
• Vérvizsgálatok, beleértve a teljes vérképet, a protrombin időt, a vesefunkciós tesztet és a máj biokémiáját (beleértve az alanin-aminotranszferázt [ALT], az aszpartát-aminotranszferázt [AST] és a gamma-glutamil-transzpeptidázt [GGT]), lipideket, plazma glükózt és HbA1c-t.
• Hepatitis B felületi antigén és hepatitis C vírus elleni antitest
• Rezgésvezérelt tranziens elasztográfiai vizsgálat
• Az ágy melletti hasi ultrahangvizsgálat. A zsírmáj diagnózisa a máj fényes echotextúráján, az ultrahang jel mély gyengülésén és a máj érrendszerének elmosódásán alapul.(19)
• Az MRI-PDFF vizsgálatot a VCTE vizsgálattól számított 1 héten belül meg kell szervezni. A rövid intervallum arra szolgál, hogy elkerüljük a májzsír jelentős változását az eredeti CAP, a folyamatos CAP és az MRI-PDFF non-invazív májzsírmérés között.

Eljárások az alaplátogatásnál

• További laboratóriumi és MRI-PDFF eredmények alapján ellenőrizze, hogy megfelel-e a vizsgálati felvételi és kizárási kritériumoknak
• Dokumentálja az új tüneteket és a nemkívánatos eseményeket, ha vannak
• A dohányzás és az alkoholfogyasztás rögzítése szabványos kérdőívekkel
• Dokumentálja a táplálékfelvételt egy 1 hetes időszak alatt egy helyileg validált étkezési gyakorisági kérdőív segítségével (20)
• Töltse ki a nemzetközi fizikai aktivitás kérdőívet
• Fizikális vizsgálat, beleértve a páciens testmagasságának, testsúlyának, derékbőségének, csípőkörfogatának és vérnyomásának mérését
• Testösszetétel mérés
• Éjszakai, legalább 8 órás éheztetés után vérvizsgálatok, beleértve a teljes vérképet, a protrombin időt, a vesefunkciós tesztet, a máj biokémiáját, beleértve az ALT-t, az AST-t és a GGT-t, a plazma glükózt, a HbA1c-t, az inzulint és a neuregulin 4-et.
• és lipidprofil, beleértve a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) és az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterint
• A szérum-, plazma- és buffy coat mintákat 15 évig tároljuk a jövőbeni biokémiai és genetikai vizsgálatokhoz (külön hozzájárulással opcionális)

3. hónap látogatás

• Dokumentálja az új tüneteket és a nemkívánatos eseményeket, ha vannak
• A dohányzás és az alkoholfogyasztás rögzítése szabványos kérdőívekkel
• Dokumentálja a táplálékfelvételt egy 1 hetes időszak alatt egy helyileg validált étkezési gyakorisági kérdőív segítségével (20)
• Töltse ki a nemzetközi fizikai aktivitás kérdőívet
• Fizikális vizsgálat, beleértve a páciens testmagasságának, testsúlyának, derékbőségének, csípőkörfogatának és vérnyomásának mérését
• Testösszetétel mérés
• Éjszakai, legalább 8 órás koplalás után vérvizsgálatok, beleértve a teljes vérképet, a protrombin időt, a vesefunkciós tesztet, a máj biokémiáját, beleértve az ALT-, AST- és GGT-szinteket, a plazma glükóz-, HbA1c-, inzulin-, neuregulin-4- és lipidprofil, beleértve a HDL- és LDL-t. - koleszterin
• A szérum- és plazmamintákat 15 évig tárolják a jövőbeni biokémiai vizsgálatokhoz (külön beleegyezéssel választható)
• Rezgésvezérelt tranziens elasztográfiai vizsgálat

6. hónap látogatás (tanulmány vége)

• Dokumentálja az új tüneteket és a nemkívánatos eseményeket, ha vannak
• A dohányzás és az alkoholfogyasztás rögzítése szabványos kérdőívekkel
• Dokumentálja a táplálékfelvételt egy 1 hetes időszak alatt egy helyileg validált étkezési gyakorisági kérdőív segítségével (20)
• Töltse ki a nemzetközi fizikai aktivitás kérdőívet
• Fizikális vizsgálat, beleértve a páciens testmagasságának, testsúlyának, derékbőségének, csípőkörfogatának és vérnyomásának mérését
• Testösszetétel mérés
• Éjszakai, legalább 8 órás éheztetés után vérvizsgálatok, beleértve a teljes vérképet, a protrombin időt, a vesefunkciós tesztet, a máj biokémiáját, beleértve az ALT-, AST- és GGT-szinteket, a plazma glükóz, hemoglobin A1c, inzulin, neuregulin 4 és lipidprofil, beleértve a HDL- és LDL-koleszterin
• A szérum- és plazmamintákat 15 évig tárolják a jövőbeni biokémiai vizsgálatokhoz (külön beleegyezéssel választható)
• Az ágy melletti hasi ultrahangvizsgálat. A zsírmáj diagnózisa a máj fényes echotextúráján, az ultrahang jel mély gyengülésén és a máj érrendszerének elmosódásán alapul.(19)
• Rezgésvezérelt tranziens elasztográfiai vizsgálat
• Az MRI-PDFF vizsgálat megszervezése 1 héten belül

Életmód-módosító program Annak érdekében, hogy egy betegcsoportot állítsunk elő, melynek során a májzsír mértéke idővel különböző mértékben csökken, a betegek 6 hónapig dietetikusok által vezetett életmódmódosító programban vesznek részt. A program részleteit ismertettük.(6) Az első 2 hónapban minden beteg hetente, a fennmaradó 4 hónapban havonta vesz részt az üléseken. A program a kalóriabevitel csökkentésére és az energiafelhasználás növelésére összpontosít. Az első látogatás alkalmával a dietetikus teljes körű viselkedésfelmérést végez, amely magában foglalja a páciens étkezési és életmódbeli szokásait, az étkezéssel kapcsolatos konkrét viselkedéseket, ismereteit, aggodalmait és érzéseit. A cél testsúly kerül beállításra. A nyomon követési látogatások során a dietetikus áttekinti a páciens étrendjét, és ajánlásokat ad. Minden beteg személyre szabott étkezési tervet kap. Az étrend összetevői és az adagok mérete az Amerikai Dietetikus Szövetség ajánlásain alapul, hangsúlyt fektetve a gyümölcsökre és zöldségekre, a közepes szénhidráttartalmú, alacsony zsírtartalmú, alacsony glikémiás indexű és alacsony kalóriatartalmú termékekre megfelelő adagokban. A betegeket megtanítják olyan technikákra, amelyekkel megbirkózhatnak az olyan veszélyeztetett helyzetekkel, mint a bulik és a fesztiválünnepségek. Ezen túlmenően a betegeket arra ösztönzik, hogy vegyenek részt az aerob gyakorlatok és az ellenállási edzések kombinációjában, a fizikai aktivitásra vonatkozó irányelvek szerint intenzitáson és gyakorisággal.(21)

Rezgésvezérelt tranziens elasztográfia A CAP-t és a májmerevséget vibrációvezérelt tranziens elasztográfiával (FibroScan, Echosens, Párizs, Franciaország) mérik azok a kezelők, akik a múltban legalább 500 vizsgálatot végeztek a gyártó képzése és utasításai szerint.(22) Központunk fel van szerelve FibroScan 502 Touch és FibroScan 630 Expert gépekkel. Előbbi eredeti CAP mérésekhez, utóbbi SmartExam szoftverrel van felszerelve és folyamatos CAP mérésekhez használható. Az M vagy XL szondákat a gép automatikus szondaválasztó eszköze szerint választjuk ki.

MRI-PDFF A klinikai látogatástól és átmeneti elasztográfiás vizsgálattól számított 1 héten belül MRI-PDFF-et végzünk. 3T teljes test szkennert fogunk használni (Achieva TX, Philips Healthcare, Hollandia).(23) A Hongkongi Kínai Egyetemhez tartozó MRI-készüléket fogjuk használni. Így a vizsgálat nem érinti a kórház szolgáltatásait. A protokoll gradiens visszhang-szekvenciát használ, alacsony átbillentési szöggel, hogy minimalizálja a T1 torzítást, és több visszhangot kap, amelyekben a zsír- és vízjelek egymáshoz képest fázisban vannak vagy nem. Minden egyes visszhangnál az adatok beszerzése után egy algoritmus megbecsüli és korrigálja a T2* hatásokat, és kiszámítja a máj zsírtartalmát a zsír és a víz protonsűrűségének becslésével. A felhasznált szekvenciák látómezeje lefedi a teljes hasüreget a xiphoid folyamattól a szimfízis pubisig, beleértve a teljes májat, a hasnyálmirigyet és a teljes hasi szubkután/zsigeri zsírszövetet. A zsírmáj meghatározása szerint az intrahepatikus trigliceridtartalom legalább 5%. Két operátor elemzi az MRI-PDFF eredményeket (máj és hasnyálmirigy zsír esetében), hogy biztosítsa a megfigyelők közötti magas szintű megegyezést. Ezenkívül a koponya tövétől a mellüreg tövéig légzésvisszatartás nélküli felvételt végeznek a nyak és a supraclavicularis zsírszövet (beleértve a barna zsírszövetet is) mérésére.

Steatosis pontszámok Az alapvonalon és a 6. hónapban kapott klinikai és laboratóriumi paraméterek alapján steatosis pontszámokat számítunk ki, hogy meghatározzuk a MASLD jelenlétét és megszűnését (Függelék).

Hasi ultrahangvizsgálat A hasi ultrahangvizsgálatot a klinikai értékeléssel ugyanazon a napon végzik tapasztalt hepatológusok vagy radiográfusok, akik nem ismerik a klinikai és laboratóriumi adatokat. A vizsgálatot 5 MHz-es jelátalakítóval és nagy felbontású B módú szkennerrel végezzük. A részt vevő helyeken való egységesség biztosítása érdekében a Hamaguchi rendszert használjuk a máj értékelésére (1) fényes máj- és hepatorenális visszhang kontrasztra (0-3 pont), (2) mély csillapításra (0-2 pont) és (3) ) érelmosódás (0-1 pont).(19) A ≥2 pontszám 92%-os szenzitivitást és 100%-os specificitást jelent a MASLD diagnózisában.

Feltáró célból az ultrahang alatti attenuációs képalkotást (ATI) az alanyok körülbelül felénél (n=75) végezzük. Egy Aplio i800, Canon Medical Systems, Tochigi, Japán ultrahang készülék kerül felhasználásra. Egy 1-8 MHz-es konvex jelátalakító (i8CX1) ​​használatával először a máj parenchymát B-módban értékelik ki, hogy biztosítsák, hogy a legyező alakú mintavevő doboz homogén régióba kerüljön, majd az ATI mód aktiválódik. Minden képet fekvő helyzetben és bordaközi síkban készítünk úgy, hogy a jelátalakító merőleges a bőrre. Egy körülbelül 4 x 8 cm-es mintavevő dobozt véletlenszerűen helyeznek el a májban (beleértve a bal lebenyet is), 2 cm-rel a kapszula alatt, néhány másodperces lélegzetvisszatartás alatt. A nem homogén területek, például a nagy erek és a cisztás struktúrák automatikusan kizárásra kerülnek az ATI térképről a rendszerben rejlő szerkezeteltávolító szűrő segítségével. Így a lehető legnagyobb mértékben homogén ATI színtérképeket kell megszerezni. A nagy erek és a visszhangos műtermékek területeinek gondos elkerülésével egy 2 x 4 cm-es mérési célterület kerül beállításra az ATI mintavevő dobozán belül, és a mintavevő doboz középső részébe kerül a megfigyelőn belüli változékonyság csökkentése érdekében. A csillapítási együttható R2 ≥ 0,92 esetén érvényes mérésnek minősül. Az ATI vizsgálatokat öt érvényes Csillapítási Koefficiens (dB/cm/MHz) mérésben végezzük, melyek közül a mérések mediánértékét használjuk fel az elemzéshez. A becsült szkennelési idő 10 perc.