Мониторинг изменений стеатоза печени с использованием параметра непрерывного контролируемого затухания

ОБЗОР ДИЗАЙНА ИССЛЕДОВАНИЯ Чтобы оценить эффективность непрерывной КАП для мониторинга изменений содержания жира в печени с течением времени, нам нужна когорта пациентов с различной степенью снижения содержания жира в печени. Поэтому мы будем включать пациентов с MASLD в программу изменения образа жизни. С помощью этого дизайна мы будем измерять исходную ВП, непрерывную ВП и МРТ-PDFF у всех пациентов исходно и через 6 месяцев. Как описано во введении, МРТ-PDFF является точным и надежным неинвазивным тестом для количественного определения жира в печени и будет служить эталонным стандартом в этом исследовании.

5. ПОСЕЩЕНИЕ КЛИНИКИ И ОЦЕНКА Посещение клиники Пациенты посетят 4 визита в клинику (скрининг, исходный уровень, 3-й месяц и 6-й месяц).

Процедуры во время скринингового визита

• Получите информированное письменное согласие
• Проверить соответствие критериям включения и исключения из исследования.
• Записать историю болезни
• Регистрируйте курение и употребление алкоголя с помощью стандартных анкет.
• Физический осмотр
• Анализы крови, включая общий анализ крови, протромбиновое время, функциональные пробы почек и биохимию печени (включая аланинаминотрансферазу [АЛТ], аспартатаминотрансферазу [АСТ] и гамма-глутамилтранспептидазу [ГГТ]), липиды, глюкозу в плазме и HbA1c.
• Поверхностный антиген гепатита В и антитела к вирусу гепатита С
• Транзиторная эластография с контролем вибрации
• Прикроватное УЗИ брюшной полости. Диагноз жировой дистрофии печени будет основан на наличии яркой эхотекстуры печени, глубоком ослаблении ультразвукового сигнала и размытости печеночной сосудистой сети (19).
• Организуйте исследование MRI-PDFF в течение 1 недели после обследования VCTE. Короткий интервал необходим для того, чтобы избежать значительных изменений содержания жира в печени между неинвазивными измерениями жира в печени с помощью исходной CAP, непрерывной CAP и MRI-PDFF.

Процедуры базового визита

• Проверить соответствие критериям включения и исключения из исследования на основе дополнительных лабораторных результатов и результатов МРТ-PDFF.
• Документируйте новые симптомы и нежелательные явления, если таковые имеются.
• Регистрируйте курение и употребление алкоголя с помощью стандартных анкет.
• Документируйте рацион питания в течение 1 недели, используя утвержденный на местном уровне опросник по частоте приема пищи(20)
• Заполните Международную анкету по физической активности
• Физикальное обследование, включая измерение роста пациента, массы тела, окружности талии, окружности бедер и артериального давления.
• Измерение состава тела
• После ночного голодания в течение не менее 8 часов необходимо сдать анализы крови, включая общий анализ крови, протромбиновое время, функциональный тест почек, биохимические показатели печени, включая АЛТ, АСТ и ГГТ, уровень глюкозы в плазме, HbA1c, инсулин и нейрегулин 4.
• и липидный профиль, включая липопротеины высокой плотности (ЛПВП) и липопротеины низкой плотности (ЛПНП)-холестерин
• Образцы сыворотки, плазмы и лейкоцитной пленки будут храниться в течение 15 лет для будущих биохимических и генетических исследований (необязательно, с отдельного согласия).

посещение третьего месяца

• Документируйте новые симптомы и нежелательные явления, если таковые имеются.
• Регистрируйте курение и употребление алкоголя с помощью стандартных анкет.
• Документируйте рацион питания в течение 1 недели, используя утвержденный на местном уровне опросник по частоте приема пищи(20)
• Заполните Международную анкету по физической активности
• Физикальное обследование, включая измерение роста пациента, массы тела, окружности талии, окружности бедер и артериального давления.
• Измерение состава тела
• После ночного голодания в течение не менее 8 часов, анализы крови, включая общий анализ крови, протромбиновое время, тест функции почек, биохимические показатели печени, включая уровни АЛТ, АСТ и ГГТ, глюкозу в плазме, HbA1c, инсулин, нейрегулин 4 и липидный профиль, включая ЛПВП и ЛПНП. -холестерин
• Образцы сыворотки и плазмы будут храниться в течение 15 лет для будущих биохимических исследований (необязательно с отдельного согласия).
• Транзиторная эластография с контролем вибрации

Визит в 6-й месяц (окончание обучения)

• Документируйте новые симптомы и нежелательные явления, если таковые имеются.
• Регистрируйте курение и употребление алкоголя с помощью стандартных анкет.
• Документируйте рацион питания в течение 1 недели, используя утвержденный на местном уровне опросник по частоте приема пищи(20)
• Заполните Международную анкету по физической активности
• Физикальное обследование, включая измерение роста пациента, массы тела, окружности талии, окружности бедер и артериального давления.
• Измерение состава тела
• После ночного голодания в течение не менее 8 часов, анализы крови, включая общий анализ крови, протромбиновое время, функциональные пробы почек, биохимические показатели печени, включая уровни АЛТ, АСТ и ГГТ, глюкозу в плазме, гемоглобин A1c, инсулин, нейрегулин 4 и липидный профиль, включая ЛПВП и ЛПНП-холестерин
• Образцы сыворотки и плазмы будут храниться в течение 15 лет для будущих биохимических исследований (необязательно с отдельного согласия).
• Прикроватное УЗИ брюшной полости. Диагноз жировой дистрофии печени будет основан на наличии яркой эхотекстуры печени, глубоком ослаблении ультразвукового сигнала и размытости печеночной сосудистой сети (19).
• Транзиторная эластография с контролем вибрации
• Организовать обследование МРТ-ПДФФ в течение 1 недели.

Программа модификации образа жизни. Чтобы создать группу пациентов с различной степенью снижения жира в печени с течением времени, пациенты будут участвовать в программе модификации образа жизни под руководством диетологов в течение 6 месяцев. Детали программы описаны.(6) Все пациенты будут посещать сеансы еженедельно в течение первых 2 месяцев и ежемесячно в течение оставшихся 4 месяцев. Программа направлена ​​на снижение потребления калорий и увеличение энергозатрат. Во время первого визита врач-диетолог проведет полную поведенческую оценку, включая режим питания и образ жизни пациента, особенности поведения, связанные с питанием, знания, проблемы и чувства. Будет установлен целевой вес тела. Во время последующих визитов врач-диетолог проанализирует режим питания пациента и предоставит рекомендации. Каждому пациенту будет предоставлен индивидуальный план питания. Диетический компонент и размер порций основаны на рекомендациях Американской диетической ассоциации с упором на фрукты и овощи, продукты с умеренным содержанием углеводов, низким содержанием жиров, низким гликемическим индексом и низкокалорийными продуктами в соответствующих порциях. Пациентов научат методам поведения в ситуациях риска, таких как вечеринки и празднования фестивалей. Кроме того, пациентам будет предложено сочетать аэробные упражнения и тренировки с отягощениями с интенсивностью и частотой в соответствии с Руководством по физической активности (21).

Переходная эластография с контролем вибрации. CAP и жесткость печени будут измеряться с помощью временной эластографии с контролем вибрации (FibroScan, Echosens, Париж, Франция) операторами, которые в прошлом провели не менее 500 исследований в соответствии с обучением и инструкциями производителя. (22) Наш центр оснащен аппаратами FibroScan 502 Touch и FibroScan 630 Expert. Первый используется для первоначальных измерений ВДТ, тогда как второй оснащен программным обеспечением SmartExam и может использоваться для непрерывных измерений ВДТ. Мы выберем датчики M или XL в соответствии с инструментом автоматического выбора датчика машины.

MRI-PDFF Мы проведем MRI-PDFF в течение 1 недели после посещения клиники и транзиторной эластографии. Мы будем использовать 3T-сканер всего тела (Achieva TX, Philips Healthcare, Нидерланды) (23). Мы будем использовать аппарат МРТ, принадлежащий Китайскому университету Гонконга. Таким образом, исследование не повлияет на работу больницы. В протоколе используется последовательность градиентного эхо-сигнала с низким углом поворота, чтобы минимизировать смещение T1, и он получает несколько эхо-сигналов, в которых сигналы жира и воды находятся в фазе или в противофазе по отношению друг к другу. После получения данных каждого эхо-сигнала алгоритм оценивает и корректирует эффекты T2* и рассчитывает содержание жира в печени путем оценки плотности протонов жира и воды. Поле зрения для используемых последовательностей будет охватывать всю брюшную полость от мечевидного отростка до лобкового симфиза, включая всю печень, поджелудочную железу и всю подкожную/висцеральную жировую ткань брюшной полости. Жирная печень определяется как содержание внутрипеченочных триглицеридов 5% и более. Два оператора будут анализировать результаты МРТ-PDFF (для жира в печени и поджелудочной железе), чтобы обеспечить высокую степень согласия между наблюдателями. Кроме того, будет выполняться съемка без задержки дыхания от основания черепа до основания грудной полости для измерения жировой ткани шеи и надключицы (включая бурую жировую ткань).

Баллы стеатоза На основании клинических и лабораторных показателей, полученных в начале исследования и на 6-м месяце, мы рассчитаем баллы стеатоза, чтобы определить наличие и разрешение MASLD (Приложение).

Ультрасонография брюшной полости. Ультрасонография брюшной полости будет проводиться в тот же день, что и клиническая оценка, опытными гепатологами или рентгенологами, которые не имеют доступа ко всем клиническим и лабораторным данным. Обследование будет проводиться с использованием датчика 5 МГц и сканера B-режима высокого разрешения. Чтобы обеспечить согласованность между участвующими участками, мы будем использовать систему Хамагути для оценки печени по (1) яркому эхоконтрасту печени и гепаторенальной области (0–3 балла), (2) глубокому ослаблению (0–2 балла) и (3 ) размытость сосудов (0-1 балл).(19) Оценка ≥2 имеет чувствительность 92% и специфичность 100% для диагностики MASLD.

В исследовательских целях аттенуационная визуализация (ATI) во время УЗИ будет выполнена примерно половине пациентов (n = 75). Будет использоваться ультразвуковой аппарат Aplio i800, Canon Medical Systems, Tochigi, Япония. Используя конвексный датчик с частотой от 1 до 8 МГц (i8CX1), паренхима печени сначала будет оценена в B-режиме, чтобы убедиться, что веерообразная коробка для отбора проб расположена в однородной области, после чего будет активирован режим ATI. Все изображения будут получены в положении лежа на спине и в межреберных плоскостях с датчиком, перпендикулярным коже. Ящик для отбора проб размером примерно 4 х 8 см будет располагаться случайным образом в печени (включая левую долю), на 2 см ниже капсулы в течение нескольких секунд задержки дыхания. Неоднородные области, такие как крупные сосуды и кистозные структуры, автоматически исключаются из карты ATI с помощью фильтра удаления внутренней структуры системы. Таким образом, будут получены максимально однородные цветовые карты ATI. Тщательно избегая крупных сосудов и областей реверберационных артефактов, область интереса для измерения размером 2 х 4 см будет установлена ​​внутри бокса для отбора проб ATI и помещена в среднюю часть бокса для отбора проб, чтобы уменьшить вариабельность внутри наблюдателя. Коэффициент затухания с R2 ≥ 0,92 будет считаться действительным измерением. Обследования ATI будут проводиться по пяти действительным измерениям коэффициента затухания (дБ/см/МГц), из которых для анализа будет использоваться медианное значение измерений. Расчетное время сканирования составляет 10 минут.