지속적으로 제어되는 감쇠 매개변수를 사용하여 간 지방증의 변화 모니터링

연구 설계 개요 시간 경과에 따른 간 지방의 변화를 모니터링하기 위해 지속적인 CAP의 사용을 평가하려면 간 지방 감소 정도가 다양한 환자 집단이 필요합니다. 따라서 우리는 생활습관 중재 프로그램에 MASLD 환자를 등록할 것입니다. 이 설계를 통해 우리는 기준선과 6개월차에 모든 환자의 원래 CAP, 연속 CAP 및 MRI-PDFF를 측정할 것입니다. 서문에서 설명한 대로 MRI-PDFF는 간 지방을 정량화하는 정확하고 신뢰할 수 있는 비침습적 테스트이며 이 연구에서 참조 표준 역할을 할 것입니다.

5. 진료소 방문 및 평가 진료소 방문 환자는 4회의 진료소 방문(선별, 기준선, 3개월 및 6개월)에 참석하게 됩니다.

스크리닝 방문 시 절차

• 사전 서면 동의 얻기
• 연구 포함 및 제외 기준에 대한 적합성을 확인합니다.
• 병력 기록
• 표준 설문지로 흡연 및 음주량을 기록하세요.
• 신체 검사
• 전체 혈구수, 프로트롬빈 시간, 신장 기능 검사 및 간 생화학(알라닌 아미노전이효소[ALT], 아스파테이트 아미노전이효소[AST] 및 감마-글루타밀 트랜스펩티다제[GGT] 포함), 지질, 혈장 포도당 및 HbA1c를 포함한 혈액 검사.
• B형 간염 표면 항원 및 C형 간염 바이러스 항체
• 진동 제어 일시적 탄성 검사
• 병상 복부 초음파 검사. 지방간의 진단은 밝은 간 에코텍스쳐의 존재, 초음파 신호의 깊은 감쇠 및 간 혈관계의 흐림을 기반으로 합니다.(19)
• VCTE 검사 후 1주일 이내에 MRI-PDFF 검사를 준비하십시오. 짧은 간격은 원래 CAP, 연속 CAP 및 MRI-PDFF에 의한 간 지방의 비침습적 측정 사이에서 간 지방의 심각한 변화를 피하기 위한 것입니다.

기본 방문 시 절차

• 추가 실험실 및 MRI-PDFF 결과를 기반으로 연구 포함 및 제외 기준에 대한 적합성을 확인합니다.
• 새로운 증상과 부작용이 있는 경우 이를 문서화하세요.
• 표준 설문지로 흡연 및 음주량을 기록하세요.
• 현지에서 검증된 음식 빈도 설문지를 사용하여 1주 동안의 식이 섭취량을 문서화합니다(20)
• 국제 신체 활동 설문지 작성
• 환자의 신장, 체중, 허리둘레, 엉덩이둘레, 혈압 측정을 포함한 신체검사
• 체성분 측정
• 최소 8시간 동안 밤새 금식한 후 전체 혈구수, 프로트롬빈 시간, 신장 기능 검사를 포함한 혈액 검사, ALT, AST 및 GGT를 포함한 간 생화학, 혈장 포도당, HbA1c, 인슐린 및 뉴레굴린 4.
• 고밀도 지질단백질(HDL) 및 저밀도 지질단백질(LDL)-콜레스테롤을 포함한 지질 프로필
• 혈청, 혈장 및 연막 샘플은 향후 생화학 및 유전학 연구를 위해 15년 동안 보관됩니다(별도 동의 시 선택 사항).

3개월차 방문

• 새로운 증상과 부작용이 있는 경우 이를 문서화하세요.
• 표준 설문지로 흡연 및 음주량을 기록하세요.
• 현지에서 검증된 음식 빈도 설문지를 사용하여 1주 동안의 식이 섭취량을 문서화합니다(20)
• 국제 신체 활동 설문지 작성
• 환자의 신장, 체중, 허리둘레, 엉덩이둘레, 혈압 측정을 포함한 신체검사
• 체성분 측정
• 최소 8시간 동안 밤새 금식한 후 전체 혈구수, 프로트롬빈 시간, 신장 기능 검사, ALT, AST 및 GGT 수준을 포함한 간 생화학, 혈장 포도당, HbA1c, 인슐린, 뉴레굴린 4 및 HDL 및 LDL을 포함한 지질 프로필을 포함한 혈액 검사 -콜레스테롤
• 혈청 및 혈장 샘플은 향후 생화학 연구를 위해 15년 동안 보관됩니다(별도 동의 시 선택 사항).
• 진동 제어 일시적 탄성 검사

6개월차 방문(연구 종료)

• 새로운 증상과 부작용이 있는 경우 이를 문서화하세요.
• 표준 설문지로 흡연 및 음주량을 기록하세요.
• 현지에서 검증된 음식 빈도 설문지를 사용하여 1주 동안의 식이 섭취량을 문서화합니다(20)
• 국제 신체 활동 설문지 작성
• 환자의 신장, 체중, 허리둘레, 엉덩이둘레, 혈압 측정을 포함한 신체검사
• 체성분 측정
• 최소 8시간 동안 밤새 금식한 후 전체 혈구수, 프로트롬빈 시간, 신장 기능 검사, ALT, AST 및 GGT 수준을 포함한 간 생화학, 혈장 포도당, 헤모글로빈 A1c, 인슐린, 뉴레굴린 4 및 HDL 및 HDL- 및 지질 프로필을 포함한 혈액 검사를 실시합니다. LDL-콜레스테롤
• 혈청 및 혈장 샘플은 향후 생화학 연구를 위해 15년 동안 보관됩니다(별도 동의 시 선택 사항).
• 병상 복부 초음파 검사. 지방간의 진단은 밝은 간 에코텍스쳐의 존재, 초음파 신호의 깊은 감쇠 및 간 혈관계의 흐림을 기반으로 합니다.(19)
• 진동 제어 일시적 탄성 검사
• 1주일 이내에 MRI-PDFF 검사를 준비하세요.

생활습관 교정 프로그램 시간이 지남에 따라 다양한 정도의 간지방 감소를 보이는 환자 코호트를 만들기 위해 환자들은 6개월 동안 영양사가 주도하는 생활습관 교정 프로그램에 참여하게 됩니다. 프로그램의 세부 내용이 설명되어 있습니다.(6) 모든 환자는 처음 2개월 동안 매주 세션에 참석하고 나머지 4개월 동안 매월 세션에 참석합니다. 이 프로그램은 칼로리 섭취를 줄이고 에너지 소비를 늘리는 데 중점을 둡니다. 첫 번째 방문에서 영양사는 환자의 식사 및 생활 방식 패턴, 특정 식사 관련 행동, 지식, 우려 사항 및 감정을 포함한 완전한 행동 평가를 수행합니다. 목표 체중이 설정됩니다. 후속 방문 동안 영양사는 환자의 식이 패턴을 검토하고 권장 사항을 제공합니다. 각 환자에게는 개별화된 식사 계획이 제공됩니다. 식이 성분과 섭취량은 과일과 야채, 적당한 탄수화물, 저지방, 저혈당 지수, 저칼로리 제품을 적절한 분량으로 강조하는 미국 영양학 협회의 권장 사항을 기반으로 합니다. 환자들은 파티나 축제 축하 행사 등 위험에 처한 상황에 대처하는 기술을 배우게 됩니다. 또한, 환자는 신체 활동 지침에 따라 강도와 빈도에 따라 유산소 운동과 저항 운동을 조합하도록 권장됩니다.(21)

진동 제어 일시적 탄성 측정법 CAP 및 간 강성은 제조업체의 교육 및 지침에 따라 과거에 최소 500회 검사를 수행한 작업자가 진동 제어 일시적 탄성 측정법(FibroScan, Echosens, Paris, France)으로 측정합니다.(22) 저희 센터에는 FibroScan 502 Touch와 FibroScan 630 Expert 장비가 모두 갖추어져 있습니다. 전자는 원래의 CAP 측정에 사용되는 반면, 후자는 SmartExam 소프트웨어가 장착되어 있어 지속적인 CAP 측정에 사용할 수 있습니다. 기계의 자동 프로브 선택 도구에 따라 M 또는 XL 프로브를 선택합니다.

MRI-PDFF 진료소 방문 및 일시적 탄성촬영 검사 후 1주일 이내에 MRI-PDFF를 시행합니다. 3T 전신 스캐너(Achieva TX, Philips Healthcare, 네덜란드)를 사용하겠습니다.(23) 우리는 홍콩 중문대학교에 속한 MRI 기계를 사용할 것입니다. 따라서 본 연구는 병원 서비스에 영향을 미치지 않습니다. 이 프로토콜은 T1 바이어스를 최소화하기 위해 낮은 뒤집기 각도의 경사 에코 시퀀스를 사용하며, 지방과 물 신호가 서로 위상이 같거나 다른 다중 에코를 획득합니다. 각 에코에서 데이터를 획득한 후 알고리즘은 T2* 효과를 추정 및 수정하고 지방 및 물 양성자 밀도를 추정하여 간의 지방 함량을 계산합니다. 사용되는 시퀀스의 시야는 전체 간, 췌장 및 전체 복부 피하/내장 지방 조직을 포함하기 위해 검상 돌기부터 치골 결합까지 전체 복부를 포괄합니다. 지방간은 간내 중성지방 함량이 5% 이상인 것으로 정의됩니다. 두 명의 작업자가 MRI-PDFF 결과(간 및 췌장 지방에 대한)를 분석하여 높은 관찰자 간 일치도를 보장합니다. 또한 목 및 쇄골상 지방 조직 측정(갈색 지방 조직 포함)을 위해 두개골 기저부에서 흉강 기저부까지 숨을 참지 않는 획득이 수행됩니다.

지방증 점수 기준선과 6개월차에 얻은 임상 및 실험실 매개변수를 기반으로 지방증 점수를 계산하여 MASLD의 존재 및 해소를 결정합니다(부록).

복부 초음파 검사 복부 초음파 검사는 모든 임상 및 검사실 데이터를 알지 못하는 숙련된 간 전문의 또는 방사선사에 의해 임상 평가와 같은 날 수행됩니다. 검사는 5MHz 변환기와 고해상도 B 모드 스캐너를 사용하여 수행됩니다. 참여 사이트 전체의 일관성을 보장하기 위해 Hamaguchi 시스템을 사용하여 (1) 밝은 간 및 간신장 에코 대비(0-3점), (2) 깊은 감쇠(0-2점) 및 (3)에 대한 간 점수를 매깁니다. ) 혈관 흐림(0-1점).(19) 2점 이상은 MASLD 진단에 대한 민감도가 92%이고 특이도가 100%입니다.

탐구 목적으로 초음파 촬영 중 감쇠 영상(ATI)은 피험자의 약 절반(n=75)에서 수행됩니다. Aplio i800, Canon Medical Systems, Tochigi, Japan 초음파 기계가 사용됩니다. 1~8MHz 볼록 변환기(i8CX1)를 사용하여 간 실질을 먼저 B 모드에서 평가하여 부채꼴 샘플링 상자가 균질한 영역에 배치되었는지 확인한 후 ATI 모드가 활성화됩니다. 모든 영상은 바로 누운 자세와 변환기가 피부에 수직인 늑간 평면에서 획득됩니다. 약 4 x 8cm 크기의 샘플링 상자가 몇 초 동안 숨을 참는 동안 캡슐 아래 2cm의 간(왼쪽 엽 포함)에 무작위로 배치됩니다. 시스템 고유 구조 제거 필터를 사용하여 대형 혈관 및 낭포성 구조와 같은 비균질 영역을 ATI 맵에서 자동으로 제외합니다. 따라서 동질적인 ATI 컬러 맵이 최대한 많이 획득됩니다. 큰 혈관과 반향 인공물 영역을 조심스럽게 피함으로써 측정을 위한 2 x 4cm 관심 영역을 ATI의 샘플링 상자 내에 설정하고 샘플링 상자의 중간 부분에 배치하여 관찰자 내 변동성을 줄입니다. R2 ≥ 0.92의 감쇠 계수는 유효한 측정으로 간주됩니다. ATI 검사는 5개의 유효한 감쇠 계수(dB/cm/MHz) 측정으로 수행되며, 그 중 측정값의 중앙값이 분석에 사용됩니다. 예상 스캔 시간은 10분입니다.