Overvåke endringer i hepatisk steatose ved hjelp av kontinuerlig kontrollert dempningsparameter

STUDIEDESIGNOVERSIKT For å evaluere bruken av kontinuerlig CAP for å overvåke endringer i leverfett over tid, trenger vi en kohort av pasienter med varierende grad av leverfettreduksjon. Derfor vil vi melde MASLD-pasienter inn i et livsstilsintervensjonsprogram. Med dette designet vil vi måle original CAP, kontinuerlig CAP og MR-PDFF hos alle pasienter ved baseline og måned 6. Som beskrevet i innledningen er MR-PDFF en nøyaktig og pålitelig ikke-invasiv test for å kvantifisere leverfett og vil tjene som referansestandard i denne studien.

5. KLINIKKBESØK OG VURDERINGER Klinikkbesøk Pasientene vil delta på 4 klinikkbesøk (screening, baseline, måned 3 og måned 6).

Prosedyrer ved visningsbesøket

• Få informert skriftlig samtykke
• Bekreft samsvar med studiens inkluderings- og eksklusjonskriterier
• Registrer medisinsk historie
• Registrer røyking og alkoholforbruk med standard spørreskjemaer
• Fysisk undersøkelse
• Blodprøver inkludert fullstendig blodtelling, protrombintid, nyrefunksjonstest og leverbiokjemi (inkludert alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST] og gamma-glutamyl transpeptidase [GGT]), lipider, plasmaglukose og HbA1c.
• Hepatitt B overflateantigen og anti-hepatitt C virus antistoff
• Vibrasjonskontrollert forbigående elastografiundersøkelse
• Abdominal ultralyd ved sengen. Diagnosen fettlever vil være basert på tilstedeværelsen av lys leverekkotekstur, dyp demping av ultralydsignalet og uskarphet i levervaskulaturen.(19)
• Arranger MR-PDFF-undersøkelse innen 1 uke etter VCTE-undersøkelse. Det korte intervallet er å unngå signifikant endring i leverfett mellom de ikke-invasive målingene av leverfett ved original CAP, kontinuerlig CAP og MRI-PDFF.

Prosedyrer ved baseline-besøket

• Bekreft samsvar med studiens inklusjons- og eksklusjonskriterier basert på ytterligere laboratorie- og MRI-PDFF-resultater
• Dokumenter eventuelle nye symptomer og uønskede hendelser
• Registrer røyking og alkoholforbruk med standard spørreskjemaer
• Dokumenter kostinntaket over en 1-ukes periode ved hjelp av et lokalt validert spørreskjema for matfrekvens(20)
• Fyll ut det internasjonale spørreskjemaet for fysisk aktivitet
• Fysisk undersøkelse inkludert måling av pasientens kroppshøyde, kroppsvekt, midjeomkrets, hofteomkrets og blodtrykk
• Måling av kroppssammensetning
• Etter faste over natten i minst 8 timer, blodprøver inkludert fullstendig blodtelling, protrombintid, nyrefunksjonstest, leverbiokjemi inkludert ALT, AST og GGT, plasmaglukose, HbA1c, insulin og neuregulin 4.
• og lipidprofil inkludert høydensitetslipoprotein (HDL)- og lavdensitetslipoprotein (LDL)-kolesterol
• Serum-, plasma- og buffy coat-prøver vil bli lagret i 15 år for fremtidige biokjemiske og genetiske studier (valgfritt med separat samtykke)

Måned 3 besøk

• Dokumenter eventuelle nye symptomer og uønskede hendelser
• Registrer røyking og alkoholforbruk med standard spørreskjemaer
• Dokumenter kostinntaket over en 1-ukes periode ved hjelp av et lokalt validert spørreskjema for matfrekvens(20)
• Fyll ut det internasjonale spørreskjemaet for fysisk aktivitet
• Fysisk undersøkelse inkludert måling av pasientens kroppshøyde, kroppsvekt, midjeomkrets, hofteomkrets og blodtrykk
• Måling av kroppssammensetning
• Etter faste over natten i minst 8 timer, blodprøver inkludert fullstendig blodtelling, protrombintid, nyrefunksjonstest, leverbiokjemi inkludert ALT-, AST- og GGT-nivåer, plasmaglukose, HbA1c, insulin, neuregulin 4 og lipidprofil inkludert HDL- og LDL -kolesterol
• Serum- og plasmaprøver vil bli lagret i 15 år for fremtidige biokjemiske studier (valgfritt med separat samtykke)
• Vibrasjonskontrollert forbigående elastografiundersøkelse

Måned 6 besøk (slutt på studiet)

• Dokumenter eventuelle nye symptomer og uønskede hendelser
• Registrer røyking og alkoholforbruk med standard spørreskjemaer
• Dokumenter kostinntaket over en 1-ukes periode ved hjelp av et lokalt validert spørreskjema for matfrekvens(20)
• Fyll ut det internasjonale spørreskjemaet for fysisk aktivitet
• Fysisk undersøkelse inkludert måling av pasientens kroppshøyde, kroppsvekt, midjeomkrets, hofteomkrets og blodtrykk
• Måling av kroppssammensetning
• Etter faste over natten i minst 8 timer, blodprøver inkludert fullstendig blodtelling, protrombintid, nyrefunksjonstest, leverbiokjemi inkludert ALT, AST og GGT nivåer, plasmaglukose, hemoglobin A1c, insulin, neuregulin 4 og lipidprofil inkludert HDL- og LDL-kolesterol
• Serum- og plasmaprøver vil bli lagret i 15 år for fremtidige biokjemiske studier (valgfritt med separat samtykke)
• Abdominal ultralyd ved sengen. Diagnosen fettlever vil være basert på tilstedeværelsen av lys leverekkotekstur, dyp demping av ultralydsignalet og uskarphet i levervaskulaturen.(19)
• Vibrasjonskontrollert forbigående elastografiundersøkelse
• Avtal MR-PDFF-undersøkelse innen 1 uke

Livsstilsmodifiseringsprogram For å få frem en pasientkohort med ulik grad av leverfettreduksjon over tid, vil pasientene delta i et livsstilsendringsprogram ledet av ernæringsfysiologer i 6 måneder. Detaljer om programmet er beskrevet.(6) Alle pasienter vil delta på økter ukentlig de første 2 månedene og månedlig i de resterende 4 månedene. Programmet fokuserer på å redusere kaloriinntaket og øke energiforbruket. Ved det første besøket vil kostholdseksperten utføre en fullstendig atferdsvurdering inkludert pasientens spise- og livsstilsmønstre, spesifikk spiserelatert atferd, kunnskap, bekymringer og følelser. En målkroppsvekt vil bli satt. Ved oppfølgingsbesøk vil kostholdseksperten gjennomgå pasientens kostholdsmønster og gi anbefalinger. Hver pasient vil få en individuell måltidsplan. Kostholdskomponenten og porsjonsstørrelsen er basert på anbefalinger fra American Dietetic Association med vekt på frukt og grønnsaker, moderate karbohydrater, lav-fett, lav-glykemisk indeks og lavkaloriske produkter i passende porsjoner. Pasientene skal læres teknikker for å takle risikosituasjoner som fester og festivalfeiringer. I tillegg vil pasientene bli oppfordret til å ha en kombinasjon av aerobic trening og motstandstrening med intensitet og frekvens i henhold til retningslinjene for fysisk aktivitet.(21)

Vibrasjonskontrollert transient elastografi CAP og leverstivhet vil bli målt ved vibrasjonskontrollert transient elastografi (FibroScan, Echosens, Paris, Frankrike) av operatører som har utført minst 500 undersøkelser i det siste i henhold til opplæringen og instruksjonene fra produsenten.(22) Senteret vårt er utstyrt med både FibroScan 502 Touch og FibroScan 630 Expert maskinene. Førstnevnte brukes til originale CAP-målinger, mens sistnevnte er utstyrt med SmartExam-programvaren og kan brukes til kontinuerlige CAP-målinger. Vi vil velge M- eller XL-probene i henhold til maskinens automatiske probevalgverktøy.

MR-PDFF Vi vil utføre MR-PDFF innen 1 uke fra klinikkbesøk og forbigående elastografiundersøkelse. Vi vil bruke en 3T helkroppsskanner (Achieva TX, Philips Healthcare, Nederland).(23) Vi skal bruke MR-maskinen som tilhører The Chinese University of Hong Kong. Dermed vil ikke studien påvirke tjenesten til sykehuset. Protokollen bruker en gradient-ekkosekvens med lav vippevinkel for å minimere T1-bias, og den får flere ekkoer der fett- og vannsignaler er i eller ute av fase i forhold til hverandre. Etter å ha innhentet dataene ved hvert ekko, estimerer og korrigerer en algoritme T2*-effekter og beregner leverfettinnholdet ved å estimere fett- og vannprotontettheter. Synsfeltet for sekvensene som skal brukes vil dekke hele abdomen fra xiphoid-prosessen til symphysis pubis for å inkludere hele leveren, bukspyttkjertelen og hele abdominalt subkutant/visceralt fettvev. Fettlever er definert som et intrahepatisk triglyseridinnhold på 5 % eller mer. To operatører vil analysere MRI-PDFF-resultatene (for lever- og bukspyttkjertelfett) for å sikre en høy inter-observatør-avtale. I tillegg vil en ikke-pustestopp-innsamling bli utført fra bunnen av hodeskallen til bunnen av brysthulen for målinger av nakke og supraklavikulært fettvev (inkludert brunt fettvev).

Steatoseskåre Basert på de kliniske og laboratorieparametrene oppnådd ved baseline og måned 6, vil vi beregne steatoseskårer for å bestemme tilstedeværelsen og oppløsningen av MASLD (vedlegg).

Abdominal ultralyd Abdominal ultrasonografi vil bli utført samme dag som klinisk vurdering av erfarne hepatologer eller radiografer som er blindet for alle kliniske data og laboratoriedata. Undersøkelsen vil bli utført med en 5 MHz transduser og en høyoppløselig B-modus skanner. For å sikre konsistens på tvers av de deltakende nettstedene, vil vi bruke Hamaguchi-systemet til å score leveren for (1) lys lever- og hepatorenal ekkokontrast (0-3 poeng), (2) dyp dempning (0-2 poeng) og (3 ) kar uskarphet (0-1 poeng).(19) En score på ≥2 har 92 % sensitivitet og 100 % spesifisitet for diagnosen MASLD.

For utforskende formål vil dempningsavbildning (ATI) under ultralyd bli utført hos rundt halvparten av forsøkspersonene (n=75). En Aplio i800, Canon Medical Systems, Tochigi, Japan ultralydmaskin vil bli brukt. Ved å bruke en 1 til 8MHz konveks transduser (i8CX1), vil leverparenkymet først bli evaluert i B-modus for å sikre at den vifteformede prøvetakingsboksen plasseres i et homogent område, deretter aktiveres ATI-modusen. Alle bilder vil bli tatt i liggende stilling og i interkostalplanene med transduseren vinkelrett på huden. En ca. 4 x 8 cm prøvetakingsboks vil bli plassert tilfeldig i leveren (inkludert venstre lapp), 2 cm under kapselen under flere sekunder med pusten. Ikke-homogene områder som store kar og cystiske strukturer ekskluderes automatisk fra ATI-kartet ved hjelp av et system-iboende strukturfjerningsfilter. Således vil homogene ATI fargekart bli anskaffet så mye som mulig. Ved forsiktig unngåelse av store kar og områder med gjenklangsartefakter, vil et 2 x 4 cm område av interesse for måling settes i prøvetakingsboksen til ATI og plasseres i den midtre delen av prøvetakingsboksen for å redusere intra-observatøren variabiliteten. Dempningskoeffisient med R2 ≥ 0,92 vil bli sett på som gyldig måling. ATI-undersøkelser vil bli utført i fem gyldige dempningskoeffisient (dB/cm/MHz) målinger, hvorav medianverdien av målingene vil bli brukt til analyse. Anslått skannetid er 10 minutter.