Monitorování změn jaterní steatózy pomocí parametru kontinuálního řízeného útlumu

PŘEHLED NÁVRHU STUDIE Abychom mohli vyhodnotit použití kontinuální CAP ke sledování změn jaterního tuku v průběhu času, potřebujeme kohortu pacientů s různým stupněm redukce jaterního tuku. Proto pacienty s MASLD zařadíme do intervenčního programu životního stylu. S tímto designem změříme původní CAP, kontinuální CAP a MRI-PDFF u všech pacientů na začátku a v 6. měsíci. Jak je popsáno v úvodu, MRI-PDFF je přesný a spolehlivý neinvazivní test ke kvantifikaci jaterního tuku a bude sloužit jako referenční standard v této studii.

5. KLINICKÉ NÁVŠTĚVY A HODNOCENÍ Návštěvy na klinice Pacienti absolvují 4 návštěvy na klinice (screening, výchozí stav, měsíc 3 a měsíc 6).

Postupy při screeningové návštěvě

• Získejte informovaný písemný souhlas
• Ověřte shodu s kritérii pro zařazení a vyloučení ze studie
• Zaznamenejte anamnézu
• Zaznamenávejte kouření a spotřebu alkoholu pomocí standardních dotazníků
• Vyšetření
• Krevní testy včetně kompletního krevního obrazu, protrombinového času, testu funkce ledvin a biochemie jater (včetně alaninaminotransferázy [ALT], aspartátaminotransferázy [AST] a gama-glutamyltranspeptidázy [GGT]), lipidů, glukózy v plazmě a HbA1c.
• Povrchový antigen hepatitidy B a protilátka proti viru hepatitidy C
• Vyšetření přechodnou elastografií řízenou vibracemi
• Ultrazvuk břicha u lůžka. Diagnóza ztukovatění jater bude založena na přítomnosti světlé jaterní echotextury, hlubokého útlumu ultrazvukového signálu a rozmazání jaterní vaskulatury.(19)
• Zajistěte vyšetření MRI-PDFF do 1 týdne od vyšetření VCTE. Krátký interval má zabránit významné změně jaterního tuku mezi neinvazivním měřením jaterního tuku původní CAP, kontinuální CAP a MRI-PDFF.

Postupy při základní návštěvě

• Ověřte shodu s kritérii pro zařazení a vyloučení ze studie na základě dalších laboratorních výsledků a výsledků MRI-PDFF
• Zaznamenejte nové příznaky a nežádoucí příhody, pokud existují
• Zaznamenávejte kouření a spotřebu alkoholu pomocí standardních dotazníků
• Zdokumentujte příjem stravy po dobu 1 týdne pomocí místně ověřeného dotazníku o frekvenci jídla(20)
• Vyplňte mezinárodní dotazník fyzické aktivity
• Fyzikální vyšetření včetně měření tělesné výšky pacienta, tělesné hmotnosti, obvodu pasu, obvodu boků a krevního tlaku
• Měření tělesného složení
• Po celonočním hladovění po dobu alespoň 8 hodin krevní testy včetně kompletního krevního obrazu, protrombinového času, testu funkce ledvin, biochemie jater včetně ALT, AST a GGT, plazmatické glukózy, HbA1c, inzulínu a neuregulinu 4.
• a lipidový profil včetně lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL)- a lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL)-cholesterolu
• Vzorky séra, plazmy a buffy coat budou uchovávány po dobu 15 let pro budoucí biochemické a genetické studie (volitelné se samostatným souhlasem)

Návštěva 3. měsíce

• Zaznamenejte nové příznaky a nežádoucí příhody, pokud existují
• Zaznamenávejte kouření a spotřebu alkoholu pomocí standardních dotazníků
• Zdokumentujte příjem stravy po dobu 1 týdne pomocí místně ověřeného dotazníku o frekvenci jídla(20)
• Vyplňte mezinárodní dotazník fyzické aktivity
• Fyzikální vyšetření včetně měření tělesné výšky pacienta, tělesné hmotnosti, obvodu pasu, obvodu boků a krevního tlaku
• Měření tělesného složení
• Po celonočním hladovění po dobu alespoň 8 hodin krevní testy včetně kompletního krevního obrazu, protrombinového času, testu renálních funkcí, biochemie jater včetně hladin ALT, AST a GGT, plazmatické glukózy, HbA1c, inzulínu, neuregulinu 4 a lipidového profilu včetně HDL- a LDL -cholesterol
• Vzorky séra a plazmy budou uchovávány po dobu 15 let pro budoucí biochemické studie (volitelné se samostatným souhlasem)
• Vyšetření přechodnou elastografií řízenou vibracemi

Návštěva 6. měsíce (konec studia)

• Zaznamenejte nové příznaky a nežádoucí příhody, pokud existují
• Zaznamenávejte kouření a spotřebu alkoholu pomocí standardních dotazníků
• Zdokumentujte příjem stravy po dobu 1 týdne pomocí místně ověřeného dotazníku o frekvenci jídla(20)
• Vyplňte mezinárodní dotazník fyzické aktivity
• Fyzikální vyšetření včetně měření tělesné výšky pacienta, tělesné hmotnosti, obvodu pasu, obvodu boků a krevního tlaku
• Měření tělesného složení
• Po celonočním hladovění po dobu alespoň 8 hodin byly provedeny krevní testy včetně kompletního krevního obrazu, protrombinového času, testu renálních funkcí, jaterní biochemie včetně hladin ALT, AST a GGT, plazmatické glukózy, hemoglobinu A1c, inzulínu, neuregulinu 4 a lipidového profilu včetně HDL- a LDL-cholesterol
• Vzorky séra a plazmy budou uchovávány po dobu 15 let pro budoucí biochemické studie (volitelné se samostatným souhlasem)
• Ultrazvuk břicha u lůžka. Diagnóza ztukovatění jater bude založena na přítomnosti světlé jaterní echotextury, hlubokého útlumu ultrazvukového signálu a rozmazání jaterní vaskulatury.(19)
• Vyšetření přechodnou elastografií řízenou vibracemi
• Zajistěte vyšetření MRI-PDFF do 1 týdne

Program úpravy životního stylu Aby se vytvořila skupina pacientů s různým stupněm redukce jaterního tuku v průběhu času, budou se pacienti po dobu 6 měsíců účastnit programu úpravy životního stylu vedeného dietology. Podrobnosti programu byly popsány.(6) Všichni pacienti budou navštěvovat sezení týdně v prvních 2 měsících a měsíčně ve zbývajících 4 měsících. Program se zaměřuje na snížení kalorického příjmu a zvýšení energetického výdeje. Při první návštěvě dietolog provede kompletní posouzení chování včetně vzorců stravování a životního stylu pacienta, specifického chování souvisejícího s jídlem, znalostí, obav a pocitů. Bude stanovena cílová tělesná hmotnost. Během následných návštěv dietolog zhodnotí pacientovu dietu a poskytne doporučení. Každý pacient dostane individuální jídelníček. Dietní složka a velikost porcí vychází z doporučení Americké dietetické asociace s důrazem na ovoce a zeleninu, středně sacharidové, nízkotučné, nízkoglykemické a nízkokalorické produkty ve vhodných porcích. Pacienti se naučí techniky, jak se vyrovnat s rizikovými situacemi, jako jsou večírky a festivalové oslavy. Kromě toho budou pacienti vyzváni, aby měli kombinaci aerobního cvičení a silového tréninku s intenzitou a frekvencí podle pokynů pro fyzickou aktivitu.(21)

Vibrací řízená přechodná elastografie CAP a tuhost jater budou měřeny vibračně řízenou přechodnou elastografií (FibroScan, Echosens, Paříž, Francie) operátory, kteří v minulosti provedli alespoň 500 vyšetření podle školení a pokynů výrobce.(22) Naše centrum je vybaveno jak stroji FibroScan 502 Touch, tak FibroScan 630 Expert. První se používá pro originální měření CAP, zatímco druhý je vybaven softwarem SmartExam a lze jej použít pro kontinuální měření CAP. Sondy M nebo XL vybereme podle nástroje automatického výběru sond stroje.

MRI-PDFF MRI-PDFF provedeme do 1 týdne od návštěvy kliniky a transientního elastografického vyšetření. Použijeme 3T celotělový skener (Achieva TX, Philips Healthcare, Nizozemí).(23) Použijeme přístroj MRI, který patří Čínské univerzitě v Hong Kongu. Studie tak neovlivní obsluhu nemocnice. Protokol používá gradientní sekvenci ozvěny s nízkým úhlem převrácení, aby se minimalizovala odchylka T1, a získává více ozvěn, ve kterých jsou signály tuku a vody ve vzájemné fázi nebo mimo ni. Po získání dat při každém echu algoritmus odhadne a opraví efekty T2* a vypočítá obsah tuku v játrech pomocí odhadu hustoty protonů tuku a vody. Zorné pole pro použité sekvence pokryje celé břicho od výběžku xiphoide po symfýzu pubis, včetně celých jater, slinivky břišní a celé abdominální podkožní/viscerální tukové tkáně. Ztučnění jater je definováno jako intrahepatický obsah triglyceridů 5 % nebo více. Dva operátoři budou analyzovat výsledky MRI-PDFF (pro játra a pankreatický tuk), aby byla zajištěna vysoká shoda mezi pozorovateli. Kromě toho bude provedena akvizice bez zadržení dechu od základny lební k základně hrudní dutiny pro měření krku a supraklavikulární tukové tkáně (včetně hnědé tukové tkáně).

Skóre steatózy Na základě klinických a laboratorních parametrů získaných na začátku a v 6. měsíci vypočteme skóre steatózy, abychom určili přítomnost a rozlišení MASLD (příloha).

Ultrasonografie břicha Ultrasonografie břicha bude provedena ve stejný den jako klinické vyšetření zkušenými hepatology nebo rentgenografy, kteří jsou zaslepeni ke všem klinickým a laboratorním údajům. Vyšetření bude provedeno pomocí 5 MHz převodníku a skeneru v B-módu s vysokým rozlišením. Abychom zajistili konzistenci napříč zúčastněnými místy, použijeme systém Hamaguchi k hodnocení jater pro (1) jasný kontrast jater a hepatorenálního echa (0–3 body), (2) hluboký útlum (0–2 body) a (3 ) rozmazání cév (0–1 bod).(19) Skóre ≥2 má 92% senzitivitu a 100% specificitu pro diagnózu MASLD.

Pro účely průzkumu bude přibližně u poloviny subjektů (n=75) prováděno zobrazení zeslabení (ATI) během ultrasonografie. Bude použit ultrazvukový přístroj Aplio i800, Canon medical systems, Tochigi, Japan. Pomocí konvexního převodníku 1 až 8 MHz (i8CX1) ​​bude jaterní parenchym nejprve vyhodnocen v režimu B, aby bylo zajištěno, že vzorkovací box ve tvaru vějíře je umístěn v homogenní oblasti, poté bude aktivován režim ATI. Všechny snímky budou získány v poloze na zádech a v mezižeberních rovinách se snímačem kolmým ke kůži. Vzorkovací box o velikosti přibližně 4 x 8 cm bude náhodně umístěn v játrech (včetně levého laloku), 2 cm pod pouzdrem během několika sekund zadržování dechu. Nehomogenní oblasti, jako jsou velké cévy a cystické struktury, jsou automaticky vyloučeny z mapy ATI pomocí filtru pro odstranění vnitřní struktury systému. V maximální možné míře tak budou získány homogenní barevné mapy ATI. Pečlivým vyhýbáním se velkým cévám a oblastem artefaktů dozvuku bude oblast zájmu 2 x 4 cm pro měření umístěna do vzorkovacího boxu ATI a umístěna do střední části vzorkovacího boxu, aby se snížila variabilita uvnitř pozorovatele. Koeficient útlumu s R2 ≥ 0,92 bude považován za platné měření. Vyšetření ATI bude provedeno v pěti platných měřeních koeficientu útlumu (dB/cm/MHz), z nichž pro analýzu bude použita střední hodnota měření. Odhadovaná doba skenování je 10 minut.