Monitoring van veranderingen in hepatische steatose met behulp van een parameter voor continue gecontroleerde demping

OVERZICHT VAN HET STUDIEONTWERP Om het gebruik van continue CAP te evalueren om veranderingen in levervet in de loop van de tijd te monitoren, hebben we een cohort van patiënten nodig met een variërende mate van levervetreductie. Daarom zullen we MASLD-patiënten inschrijven voor een leefstijlinterventieprogramma. Met dit ontwerp zullen we de oorspronkelijke CAP, continue CAP en MRI-PDFF meten bij alle patiënten bij aanvang en in maand 6. Zoals beschreven in de inleiding is MRI-PDFF een nauwkeurige en betrouwbare niet-invasieve test om levervet te kwantificeren en zal in dit onderzoek als referentiestandaard dienen.

5. KLINIEKBEZOEKEN EN BEOORDELINGEN Kliniekbezoeken De patiënten zullen 4 kliniekbezoeken bijwonen (screening, baseline, maand 3 en maand 6).

Procedures tijdens het screeningsbezoek

• Verkrijg geïnformeerde schriftelijke toestemming
• Controleer de conformiteit met de inclusie- en exclusiecriteria van het onderzoek
• Registreer de medische geschiedenis
• Registreer roken en alcoholgebruik met standaardvragenlijsten
• Fysiek onderzoek
• Bloedonderzoek inclusief compleet bloedbeeld, protrombinetijd, nierfunctietest en leverbiochemie (waaronder alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST] en gamma-glutamyltranspeptidase [GGT]), lipiden, plasmaglucose en HbA1c.
• Hepatitis B-oppervlakteantigeen en anti-hepatitis C-virusantilichaam
• Trillingsgecontroleerd voorbijgaand elastografisch onderzoek
• Echografie van de buik aan het bed. De diagnose van leververvetting zal gebaseerd zijn op de aanwezigheid van heldere lever-echotextuur, diepe verzwakking van het ultrasone signaal en vervaging van het hepatische vaatstelsel.(19)
• Regel een MRI-PDFF-onderzoek binnen 1 week na het VCTE-onderzoek. Het korte interval is bedoeld om significante veranderingen in levervet tussen de niet-invasieve metingen van levervet door originele CAP, continue CAP en MRI-PDFF te voorkomen.

Procedures bij het basisbezoek

• Controleer de conformiteit met de inclusie- en exclusiecriteria van het onderzoek op basis van aanvullende laboratorium- en MRI-PDFF-resultaten
• Documenteer eventuele nieuwe symptomen en bijwerkingen
• Registreer roken en alcoholgebruik met standaardvragenlijsten
• Documenteer de inname via de voeding gedurende een periode van één week met behulp van een lokaal gevalideerde vragenlijst over de voedselfrequentie(20)
• Vul de internationale vragenlijst over fysieke activiteit in
• Lichamelijk onderzoek inclusief meting van de lichaamslengte, het lichaamsgewicht, de tailleomtrek, de heupomtrek en de bloeddruk van de patiënt
• Meting van de lichaamssamenstelling
• Na minimaal 8 uur vasten gedurende de nacht, bloedonderzoek inclusief volledig bloedbeeld, protrombinetijd, nierfunctietest, leverbiochemie inclusief ALT, AST en GGT, plasmaglucose, HbA1c, insuline en neureguline 4.
• en lipidenprofiel inclusief lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL) en lipoproteïne met lage dichtheid (LDL)-cholesterol
• Serum-, plasma- en buffycoat-monsters worden 15 jaar bewaard voor toekomstig biochemisch en genetisch onderzoek (optioneel met afzonderlijke toestemming)

Bezoek maand 3

• Documenteer eventuele nieuwe symptomen en bijwerkingen
• Registreer roken en alcoholgebruik met standaardvragenlijsten
• Documenteer de inname via de voeding gedurende een periode van één week met behulp van een lokaal gevalideerde vragenlijst over de voedselfrequentie(20)
• Vul de internationale vragenlijst over fysieke activiteit in
• Lichamelijk onderzoek inclusief meting van de lichaamslengte, het lichaamsgewicht, de tailleomtrek, de heupomtrek en de bloeddruk van de patiënt
• Meting van de lichaamssamenstelling
• Na minimaal 8 uur vasten gedurende de nacht, bloedonderzoek inclusief volledig bloedbeeld, protrombinetijd, nierfunctietest, biochemie van de lever inclusief ALT-, AST- en GGT-waarden, plasmaglucose, HbA1c, insuline, neureguline 4 en lipidenprofiel inclusief HDL- en LDL -cholesterol
• Serum- en plasmamonsters worden 15 jaar bewaard voor toekomstig biochemisch onderzoek (optioneel met afzonderlijke toestemming)
• Trillingsgecontroleerd voorbijgaand elastografisch onderzoek

Bezoek maand 6 (einde studie)

• Documenteer eventuele nieuwe symptomen en bijwerkingen
• Registreer roken en alcoholgebruik met standaardvragenlijsten
• Documenteer de inname via de voeding gedurende een periode van één week met behulp van een lokaal gevalideerde vragenlijst over de voedselfrequentie(20)
• Vul de internationale vragenlijst over fysieke activiteit in
• Lichamelijk onderzoek inclusief meting van de lichaamslengte, het lichaamsgewicht, de tailleomtrek, de heupomtrek en de bloeddruk van de patiënt
• Meting van de lichaamssamenstelling
• Na minimaal 8 uur vasten gedurende de nacht, bloedtesten inclusief volledig bloedbeeld, protrombinetijd, nierfunctietest, biochemie van de lever inclusief ALT-, AST- en GGT-waarden, plasmaglucose, hemoglobine A1c, insuline, neureguline 4 en lipidenprofiel inclusief HDL- en GGT-waarden. LDL cholesterol
• Serum- en plasmamonsters worden 15 jaar bewaard voor toekomstig biochemisch onderzoek (optioneel met afzonderlijke toestemming)
• Echografie van de buik aan het bed. De diagnose van leververvetting zal gebaseerd zijn op de aanwezigheid van heldere lever-echotextuur, diepe verzwakking van het ultrasone signaal en vervaging van het hepatische vaatstelsel.(19)
• Trillingsgecontroleerd voorbijgaand elastografisch onderzoek
• Regel binnen 1 week een MRI-PDFF onderzoek

Programma voor aanpassing van de levensstijl Om een ​​patiëntencohort te produceren met een verschillende mate van vermindering van het levervet in de loop van de tijd, zullen de patiënten gedurende 6 maanden deelnemen aan een programma voor aanpassing van de levensstijl onder leiding van diëtisten. Details van het programma zijn beschreven.(6) Alle patiënten zullen de sessies wekelijks bijwonen in de eerste 2 maanden en maandelijks in de resterende 4 maanden. Het programma richt zich op het verminderen van de calorie-inname en het verhogen van het energieverbruik. Bij het eerste bezoek zal de diëtist een volledig gedragsonderzoek uitvoeren, inclusief het eet- en leefstijlpatroon van de patiënt, het specifieke eetgerelateerde gedrag, de kennis, zorgen en gevoelens van de patiënt. Er wordt een streefgewicht ingesteld. Tijdens vervolgbezoeken zal de diëtist het voedingspatroon van de patiënt beoordelen en aanbevelingen doen. Elke patiënt krijgt een geïndividualiseerd maaltijdplan. De voedingscomponent en de portiegrootte zijn gebaseerd op aanbevelingen van de American Dietetic Association, met de nadruk op fruit en groenten, matige koolhydraten, een laag vetgehalte, een lage glycemische index en laagcalorische producten in de juiste porties. De patiënten zullen technieken leren om met risicovolle situaties, zoals feesten en festivalvieringen, om te gaan. Bovendien zullen de patiënten worden aangemoedigd om een ​​combinatie van aerobe oefeningen en weerstandstraining te volgen, met intensiteit en frequentie volgens de richtlijnen voor fysieke activiteit.(21)

Trillingsgecontroleerde voorbijgaande elastografie CAP en leverstijfheid zullen worden gemeten met trillingsgecontroleerde voorbijgaande elastografie (FibroScan, Echosens, Parijs, Frankrijk) door operators die in het verleden ten minste 500 onderzoeken hebben uitgevoerd volgens de training en instructies van de fabrikant.(22) Ons centrum is uitgerust met zowel de FibroScan 502 Touch als de FibroScan 630 Expert machines. De eerste wordt gebruikt voor originele CAP-metingen, terwijl de laatste is uitgerust met de SmartExam-software en kan worden gebruikt voor continue CAP-metingen. We zullen de M- of XL-sondes kiezen op basis van de automatische sondeselectietool van de machine.

MRI-PDFF We voeren MRI-PDFF uit binnen 1 week na het kliniekbezoek en het tijdelijke elastografieonderzoek. We zullen een 3T-helelichaamsscanner gebruiken (Achieva TX, Philips Healthcare, Nederland).(23) We zullen de MRI-machine gebruiken die eigendom is van de Chinese Universiteit van Hong Kong. Het onderzoek heeft dus geen invloed op de dienstverlening van het ziekenhuis. Het protocol maakt gebruik van een gradiënt-echoreeks met een lage kantelhoek om de T1-bias te minimaliseren, en het verkrijgt meerdere echo's waarin vet- en watersignalen in of uit fase zijn ten opzichte van elkaar. Nadat de gegevens bij elke echo zijn verzameld, schat en corrigeert een algoritme de T2*-effecten en berekent het het levervetgehalte door de dichtheid van vet- en waterprotonen te schatten. Het gezichtsveld voor de te gebruiken sequenties zal de hele buik bestrijken, van het processus xiphoid tot de symphysis pubis, inclusief de hele lever, pancreas en het hele abdominale subcutane/viscerale vetweefsel. Leververvetting wordt gedefinieerd als een intrahepatisch triglyceridengehalte van 5% of meer. Twee operators zullen de MRI-PDFF-resultaten (voor lever- en pancreasvet) analyseren om een ​​hoge overeenkomst tussen waarnemers te garanderen. Daarnaast zal een niet-ademhalingsopname worden uitgevoerd vanaf de schedelbasis tot aan de basis van de borstholte voor metingen van nek- en supraclaviculair vetweefsel (inclusief bruin vetweefsel).

Steatosescores Op basis van de klinische en laboratoriumparameters verkregen bij aanvang en in maand 6, zullen we steatosisscores berekenen om de aanwezigheid en het verdwijnen van MASLD te bepalen (bijlage).

Abdominale echografie Abdominale echografie wordt uitgevoerd op dezelfde dag als de klinische beoordeling door ervaren hepatologen of radiografen die blind zijn voor alle klinische en laboratoriumgegevens. Het onderzoek wordt uitgevoerd met behulp van een 5 MHz transducer en een B-mode scanner met hoge resolutie. Om consistentie tussen de deelnemende locaties te garanderen, zullen we het Hamaguchi-systeem gebruiken om de lever te scoren op (1) helder lever- en hepatorenaal echocontrast (0-3 punten), (2) diepe verzwakking (0-2 punten) en (3 ) vatvervaging (0-1 punt).(19) Een score van ≥2 heeft een sensitiviteit van 92% en een specificiteit van 100% voor de diagnose MASLD.

Voor verkennende doeleinden zal bij ongeveer de helft van de proefpersonen attenuation imaging (ATI) tijdens echografie worden uitgevoerd (n=75). Er zal gebruik worden gemaakt van een Aplio i800, Canon Medical Systems, Tochigi, Japan echoapparaat. Met behulp van een convexe transducer van 1 tot 8 MHz (i8CX1) ​​wordt het leverparenchym eerst geëvalueerd in de B-modus om er zeker van te zijn dat de waaiervormige bemonsteringsbox in een homogeen gebied wordt geplaatst, waarna de ATI-modus wordt geactiveerd. Alle beelden worden verkregen in rugligging en in de intercostale vlakken met de transducer loodrecht op de huid. Een monsternemingsdoosje van ongeveer 4 x 8 cm wordt willekeurig in de lever geplaatst (inclusief de linkerkwab), 2 cm onder de capsule, gedurende enkele seconden van het inhouden van de adem. Niet-homogene gebieden zoals grote bloedvaten en cysteuze structuren worden automatisch uitgesloten van de ATI-kaart met behulp van een systeeminherent structuurverwijderingsfilter. Aldus zullen zoveel mogelijk homogene ATI-kleurenkaarten worden verkregen. Door grote vaten en gebieden met nagalmartefacten zorgvuldig te vermijden, wordt een gebied van 2 x 4 cm dat van belang is voor metingen, geplaatst in de bemonsteringsbox van ATI en in het middelste gedeelte van de bemonsteringsbox geplaatst om de intra-waarnemervariabiliteit te verminderen. Verzwakkingscoëfficiënt met R2 ≥ 0,92 wordt als geldige meting beschouwd. ATI-onderzoeken zullen worden uitgevoerd in vijf geldige metingen van de verzwakkingscoëfficiënt (dB/cm/MHz), waarvan de mediaanwaarde van de metingen zal worden gebruikt voor analyse. De geschatte scantijd is 10 minuten.